Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética/farmacodinámica de las dosis orales de H008

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios adultos, hombres y mujeres, de 18 a 55 años de edad, inclusive, en el momento de la dosificación.
2. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (el formulario de consentimiento debe ser firmado por el sujeto antes de cualquier procedimiento específico del estudio).
3. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.

4. Índice de masa corporal (IMC) ≥18 a ≤30 kg/m2 y peso corporal total ≥50,0 kg para hombres y ≥45,0 kg para mujeres en la selección.

   • Si es mujer y en edad fértil (premenopáusica y no estéril quirúrgicamente), el sujeto: Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. La prueba de embarazo en suero debe obtenerse antes de la primera administración de H-008 (≤72 horas antes de la dosificación) en todas las mujeres.
   • Debe aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aceptable durante la duración del estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.

   Si es hombre, el sujeto acepta:

   • Usar un método anticonceptivo eficaz aceptable (un método anticonceptivo dual: condón con espermicida junto con el uso de un dispositivo intrauterino (DIU), condón con espermicida junto con el uso de un diafragma, condón con parche anticonceptivo o anillo vaginal, o condón con anticonceptivo oral, inyectable o implantado) durante la duración del estudio y durante 3 meses después de recibir el tratamiento del estudio.
   • Abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y durante 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
   • Asegurarse de que su pareja no quede embarazada hasta 3 meses después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio.
   • Estar vasectomizado durante al menos 6 meses o tomar las precauciones adecuadas para evitar tener un hijo.
   • Los sujetos masculinos que no tienen parejas sexuales deben aceptar permanecer abstinentes en el momento de la selección o aceptar usar una doble barrera si se vuelven sexualmente activos.

   No se permitirá el uso de métodos anticonceptivos hormonales.

5. Médicamente saludable sobre la base del historial médico y el examen físico (que incluye, entre otros, una evaluación de los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratorio y nervioso central), según lo determine el investigador en la selección y cada visita de registro.
6. Médicamente saludable basado en la ausencia de mediciones de signos vitales anormales clínicamente significativas, resultados de pruebas de laboratorio clínico (especialmente pruebas de función renal y hepática) según lo determine el investigador en la visita de selección y registro.
7. Médicamente saludable basado en la ausencia de mediciones de signos vitales anormales clínicamente significativas, resultados de pruebas de laboratorio clínico (especialmente pruebas de función renal y hepática) según lo determine el investigador en la selección y cada visita de registro.
8. No fumadores (incluidos los productos que contienen nicotina) durante al menos 3 meses continuos antes de la primera dosis.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no es elegible para el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Sujetos que tienen antecedentes de alergia a medicamentos o enfermedad alérgica atópica (p. asma, urticaria, eczema, dermatitis, etc.) que fueron clínicamente significativos o alérgicos a cualquiera de los ingredientes y excipientes conocidos de H008 y otros medicamentos IBP (p. ej., omeprazol, lansoprazol, ilaprazol, esomeprazol, rabeprazol, etc.).
2. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas/sustancias (en los últimos 2 años).
3. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de aliento con alcohol positiva en la selección o al inicio (Día -2).
4. Sujetos que tienen antecedentes de síncope o desmayos inexplicables o una condición que los predispone al síncope, como hipotensión, hipotensión ortostática, bradicardia o deshidratación.
5. Sujetos que el investigador determine que tienen alguna afección médica que podría poner en peligro su salud o perjudicar los resultados del estudio (p. ej., antecedentes de cirugía del tracto gastrointestinal, que puede interferir con la absorción, excepto en caso de apendicectomía y colecistectomía).
6. Sujetos que han usado fármacos inductores o inhibidores de enzimas microsomales hepáticas P-gp y/o CYP 450 (p. ej., propafenona, voriconazol, fluconazol, cimetidina) dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis.
7. Sujetos con antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, de la vesícula biliar o del tracto biliar, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas o enfermedades de transmisión sexual activas significativas.
8. Historia o evidencia clínica de aclorhidria, enfermedad gastrointestinal severa, particularmente diarrea u otras condiciones que afecten la movilidad o absorción gastrointestinal.
9. Sujetos que tienen dificultad para tragar tabletas o cápsulas orales.
10. Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares significativas, que incluyen, entre otras, bradicardia grave, síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, síndrome de QT prolongado, shock cardiogénico e insuficiencia cardíaca descompensada.
11. Antecedentes o presencia de afecciones proarrítmicas, incluida una marcada prolongación inicial del intervalo QTcF (es decir, demostración repetida de un intervalo QTcF >450 milisegundos para hombres y >470 milisegundos para mujeres) o antecedentes de factores de riesgo significativos adicionales para torsade de pointes (por ejemplo, antecedentes familiares de síndrome de QT largo), incluida cualquier evidencia de prolongación de QTcF en la selección;
12. Sujetos que dan positivo en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC).
13. El sujeto es incapaz de abstenerse o anticipó el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta o los remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan [hypericum perforatum]), o toronjas, jugo de toronja, naranjas sanguinas, manzanas y jugo de mora. así como verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas y hojas de mostaza) comenzando aproximadamente 2 semanas antes de la administración de la dosis inicial del producto en investigación, durante todo el estudio, hasta la visita posterior al estudio. No se permitirá el uso de métodos anticonceptivos hormonales.
14. Los sujetos donaron sangre (excluyendo la donación de plasma) de aproximadamente 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis o donaron plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Se aconsejará a los sujetos que no donen plasma durante 14 días después de completar el estudio.
15. El sujeto consume cantidades excesivas de cafeína durante un mes antes de la administración del producto en investigación, definida como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, cola u otras bebidas con cafeína por día.
16. Sujetos que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección o cinco vidas medias del producto en investigación recibido en el otro ensayo.
17. Mujeres embarazadas, lactantes o que puedan quedar embarazadas durante el estudio.
18. Ritmos anormales de pH gástrico durante más de 12 horas en el Día -1, incluido un aumento anormal de pH que dura más de 1 hora durante el período sin comer o en decúbito supino, a juicio del médico.
19. Otras condiciones que un investigador cree que no son adecuadas para participar en el estudio.