Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę/farmakodynamikę doustnych dawek H008

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli, ochotnicy płci męskiej i żeńskiej, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie dawkowania.
2. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (formularz zgody musi zostać podpisany przez uczestnika przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem).
3. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.

4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 do ≤30 kg/m2 i całkowita masa ciała ≥50,0 kg dla mężczyzn i ≥45,0 kg dla kobiet podczas skriningu.

   • Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym (przed menopauzą i nie jest sterylna chirurgicznie), pacjentka: Podczas badania przesiewowego musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Test ciążowy z surowicy należy wykonać przed pierwszym podaniem H-008 (≤72 godziny przed podaniem) u wszystkich kobiet.
   • Musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

   Jeśli jest mężczyzną, podmiot zgadza się na:

   • Stosować akceptowalną metodę skutecznej antykoncepcji (podwójna metoda antykoncepcji: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w połączeniu z wkładką wewnątrzmaciczną (IUD), prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w połączeniu z diafragmą, prezerwatywa z plastrem antykoncepcyjnym lub pierścieniem dopochwowym, lub prezerwatywy z doustnymi, wstrzykiwanymi lub wszczepionymi środkami antykoncepcyjnymi) przez czas trwania badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu badanego leku.
   • Należy powstrzymać się od dawstwa nasienia na czas trwania badania i przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
   • Dopilnować, aby ich partnerka nie zaszła w ciążę przed upływem 3 miesięcy od podania ostatniej dawki badanego leku.
   • Być poddanym wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy lub podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dziecka.
   • Mężczyźni, którzy nie mają partnerów seksualnych, muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji w czasie badania przesiewowego lub zgodzić się na zastosowanie podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie.

   Zabrania się stosowania hormonalnych metod antykoncepcji.

5. Zdrowy z medycznego punktu widzenia na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego (w tym między innymi oceny układu sercowo-naczyniowego, pokarmowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego), zgodnie z ustaleniami Badacza podczas badania przesiewowego i każdej wizyty kontrolnej.
6. Zdrowy z medycznego punktu widzenia na podstawie braku klinicznie istotnych nieprawidłowych pomiarów parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych (zwłaszcza testów czynności nerek i wątroby) określonych przez Badacza podczas wizyty przesiewowej i kontrolnej.
7. Zdrowy medycznie na podstawie braku klinicznie istotnych nieprawidłowych pomiarów parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych (zwłaszcza testów czynności nerek i wątroby) określonych przez Badacza podczas badania przesiewowego i każdej wizyty kontrolnej.
8. Osoby niepalące (w tym produkty zawierające nikotynę) przez co najmniej 3 nieprzerwane miesiące przed pierwszą dawką.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie kwalifikuje się do badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Osoby z alergią na leki lub atopową chorobą alergiczną w wywiadzie (np. astma, pokrzywka, egzema, zapalenie skóry itp.), które były istotne klinicznie, lub uczulenie na jakiekolwiek znane składniki i zaróbki H008 i inne leki z grupy IPP (np. omeprazol, lanzoprazol, ilaprazol, esomeprazol, rabeprazol itp.).
2. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków/substancji (w ciągu 2 lat).
3. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub na początku badania (dzień -2).
4. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały niewyjaśnione omdlenia lub omdlenia lub stan predysponujący do omdlenia, taki jak niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, bradykardia lub odwodnienie.
5. Pacjenci, u których Badacz stwierdził jakąkolwiek chorobę, która mogłaby zagrozić ich zdrowiu lub wpłynąć na wyniki badań (np. przebyta operacja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego i cholecystektomii).
6. Osoby, które stosowały leki indukujące lub hamujące enzymy mikrosomalne P-gp i (lub) CYP 450 (np. propafenon, worykonazol, flukonazol, cymetydyna) w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki.
7. Pacjenci z historią lub obecnością istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątroby, pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, nerek, hematologii, przewodu pokarmowego, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej, psychiatrycznej lub czynnej choroby przenoszonej drogą płciową.
8. Historia lub objawy kliniczne achlorhydrii, ciężkiej choroby żołądkowo-jelitowej, zwłaszcza biegunki lub innych stanów wpływających na ruchliwość lub wchłanianie przewodu pokarmowego.
9. Pacjenci, którzy mają trudności z połykaniem doustnych tabletek lub kapsułek.
10. Historia lub obecność istotnych nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, w tym między innymi ciężka bradykardia, zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zespół wydłużonego odstępu QT, wstrząs kardiogenny i zdekompensowana niewydolność serca.
11. Historia lub obecność stanów proarytmicznych, w tym znaczne wydłużenie odstępu QTcF przed rozpoczęciem badania (tj. wielokrotne występowanie odstępu QTcF >450 milisekund u mężczyzn i >470 milisekund u kobiet) lub występowanie w wywiadzie dodatkowych istotnych czynników ryzyka wystąpienia torsade de pointes (np. wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT), w tym wszelkie dowody wydłużenia odstępu QTcF podczas badań przesiewowych;
12. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
13. Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się od przyjmowania jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty lub preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum]) lub grejpfrutów, soku grejpfrutowego, czerwonych pomarańczy, jabłek i soku z morwy lub nie przewiduje ich stosowania jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, gorczyca) począwszy od około 2 tygodni przed podaniem dawki początkowej badanego produktu, przez cały czas trwania badania do wizyta po studiach. Zabrania się stosowania hormonalnych metod antykoncepcji.
14. Pacjenci oddali krew (z wyłączeniem osocza) w ilości około 500 ml w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką lub oddali osocze w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką. Pacjenci zostaną poinformowani, aby nie oddawali osocza przez 14 dni po zakończeniu badania.
15. Pacjent spożywa nadmierne ilości kofeiny przez jeden miesiąc przed podaniem badanego produktu, zdefiniowany jako ponad 6 porcji (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny) kawy, herbaty, coli lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie.
16. Uczestnicy, którzy brali udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub pięcioma okresami półtrwania badanego produktu otrzymanego w innym badaniu.
17. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub mogą zajść w ciążę podczas badania.
18. Nieprawidłowy rytm pH żołądka w ciągu 12 godzin w Dniu -1, w tym nieprawidłowy wzrost pH utrzymujący się przez ponad 1 godzinę podczas okresu bez jedzenia lub leżenia, zgodnie z oceną lekarza.
19. Inne warunki, które zdaniem Badacza nie są odpowiednie do udziału w badaniu.