Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики/фармакодинамики пероральных доз H008

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент введения дозы.
2. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (форма согласия должна быть подписана субъектом до любых процедур, связанных с исследованием).
3. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.

4. Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18 до ≤30 кг/м2 и общая масса тела ≥50,0 кг для мужчин и ≥45,0 кг для женщин при скрининге.

   • Если женщина и детородный потенциал (пременопауза и не хирургическая стерильность), субъект: должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Перед первым введением H-008 (≤72 часа до введения дозы) у всех женщин должен быть проведен сывороточный тест на беременность.
   • Должен согласиться использовать приемлемый метод эффективной контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

   Если мужчина, субъект соглашается:

   • Используйте приемлемый метод эффективной контрацепции (двойной метод контрацепции: презерватив со спермицидом в сочетании с использованием внутриматочной спирали (ВМС), презерватив со спермицидом в сочетании с использованием диафрагмы, презерватив с противозачаточным пластырем или вагинальным кольцом, или презерватив с оральными, инъекционными или имплантированными контрацептивами) на время исследования и в течение 3 месяцев после получения исследуемого лечения.
   • Воздержитесь от донорства спермы на время исследования и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
   • Убедитесь, что их партнер не забеременеет в течение 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.
   • Сделайте вазэктомию в течение как минимум 6 месяцев или примите соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать рождения ребенка.
   • Субъекты мужского пола, не имеющие сексуальных партнеров, должны согласиться воздерживаться от употребления наркотиков во время скрининга или согласиться на использование двойного барьера, если они станут сексуально активными.

   Использование гормональных методов контрацепции не допускается.

5. Здоров с медицинской точки зрения на основании анамнеза и физического осмотра (включая, помимо прочего, оценку сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, дыхательной и центральной нервной систем), как это определено исследователем во время скрининга и каждого контрольного визита.
6. Здоров с медицинской точки зрения на основании отсутствия клинически значимых аномальных показателей жизненно важных функций, результатов клинических лабораторных анализов (особенно тестов на функцию почек и печени), как это определено исследователем во время скрининга и контрольного визита.
7. Здоров с медицинской точки зрения на основании отсутствия клинически значимых аномальных показателей жизненно важных функций, результатов клинических лабораторных анализов (особенно тестов на функцию почек и печени), определяемых исследователем при скрининге и при каждом контрольном посещении.
8. Некурящие (включая никотинсодержащие продукты) в течение как минимум 3 месяцев подряд до первой дозы.

Критерий исключения:

Субъект не допускается к участию в исследовании, если он соответствует любому из следующих критериев:

1. Субъекты, имеющие в анамнезе лекарственную аллергию или атопическое аллергическое заболевание (например, астма, крапивница, экзема, дерматит и т. д.), которые были клинически значимыми, или аллергия на любые известные ингредиенты и вспомогательные вещества H008 и других препаратов ИПП (например, омепразол, лансопразол, илапразол, эзомепразол, рабепразол и т. д.).
2. История злоупотребления алкоголем или наркотиками / психоактивными веществами (в течение 2 лет).
3. Положительный тест на наркотики в моче или дыхательный тест на алкоголь при скрининге или на исходном уровне (День -2).
4. Субъекты, у которых в анамнезе были необъяснимые обмороки или обмороки, или состояние, предрасполагающее к обморокам, такое как гипотензия, ортостатическая гипотензия, брадикардия или обезвоживание.
5. Субъекты, у которых, по мнению исследователя, есть какое-либо заболевание, которое может поставить под угрозу их здоровье или исказить результаты исследования (например, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, которое может повлиять на всасывание, за исключением аппендэктомии и холецистэктомии).
6. Субъекты, которые использовали препараты, индуцирующие или ингибирующие микросомальные ферменты печени P-gp и/или CYP 450 (например, пропафенон, вориконазол, флуконазол, циметидин) в течение 30 дней после первого приема.
7. Субъекты с историей или наличием значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, желчных путей или желчевыводящих путей, почек, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических, психических заболеваний или активного заболевания, передающегося половым путем.
8. Анамнез или клинические признаки ахлоргидрии, тяжелых желудочно-кишечных заболеваний, особенно диареи или других состояний, влияющих на подвижность или всасывание в желудочно-кишечном тракте.
9. Субъекты, которым трудно глотать пероральные таблетки или капсулы.
10. История или наличие значительных сердечно-сосудистых нарушений, включая, помимо прочего, тяжелую брадикардию, синдром слабости синусового узла, предсердно-желудочковую блокаду второй или третьей степени, синдром удлиненного интервала QT, кардиогенный шок и декомпенсированную сердечную недостаточность.
11. Анамнез или наличие проаритмических состояний, в том числе выраженное исходное удлинение интервала QTcF (т. е. повторная демонстрация интервала QTcF > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин) или наличие в анамнезе дополнительных значимых факторов риска пируэтной тахикардии. (например, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT), включая любые признаки удлинения интервала QTcF при скрининге;
12. Субъекты с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
13. Субъект не может воздержаться от приема каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные препараты или лечебные травы (такие как зверобой [hypericum perforatum]), или грейпфруты, грейпфрутовый сок, красные апельсины, яблоки и тутовый сок. а также овощи из семейства горчично-зеленых (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста и зелень горчицы), начиная примерно за 2 недели до введения начальной дозы исследуемого продукта, на протяжении всего исследования, до визит после исследования. Использование гормональных методов контрацепции не допускается.
14. Субъекты сдавали кровь (исключая донорство плазмы) в объеме приблизительно 500 мл в течение 56 дней до первой дозы или сдавали плазму в течение 7 дней до первой дозы. Субъектам будет рекомендовано не сдавать плазму в течение 14 дней после завершения исследования.
15. Субъект потребляет чрезмерное количество кофеина в течение одного месяца до введения исследуемого продукта, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы или других напитков с кофеином в день.
16. Субъекты, которые участвовали в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга или пяти периодов полувыведения исследуемого продукта, полученного в другом исследовании.
17. Женщины, которые беременны, кормят грудью или могут забеременеть во время исследования.
18. Аномальные ритмы рН желудка более 12 часов в день -1, включая аномальное повышение рН, продолжающееся более 1 часа во время периода без еды или в положении лежа, по оценке врача.
19. Другие условия, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.