Tutkimus H008:n oraalisten annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikka/farmakodynamiikka arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset, mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset, 18–55-vuotiaat, mukaan lukien, annostushetkellä.
2. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (koehenkilön on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä).
3. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.

4. Painoindeksi (BMI) ≥18 - ≤30 kg/m2 ja kokonaispaino ≥50,0 kg miehillä ja ≥45,0 kg naisilla seulonnassa.

   • Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva (premenopausaalinen ja ei kirurgisesti steriili), tutkittavalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Seerumin raskaustesti on tehtävä ennen ensimmäistä H-008:n antoa (≤72 tuntia ennen annostelua) kaikilta naisilta.
   • On suostuttava käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.

   Jos mies on, tutkittava suostuu:

   • Käytä hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää (kaksiehkäisymenetelmä: kondomi spermisidillä käytettäessä kohdunsisäistä välinettä (IUD), kondomi spermisidillä kalvon käytön yhteydessä, kondomi ehkäisylaastarin tai emätinrenkaan kanssa, tai kondomi oraalisella, injektoitavalla tai implantoidulla ehkäisyllä) tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen.
   • Vältä siittiöiden luovuttamista tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
   • Varmista, että heidän kumppaninsa ei tule raskaaksi ennen kuin 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen antamisesta.
   • Suorita vasektomia vähintään 6 kuukauden ajan tai ryhdy asianmukaisiin varotoimiin lapsen syntymisen välttämiseksi.
   • Miesten, joilla ei ole seksikumppaneita, on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä seulonnan aikana tai suostuttava käyttämään kaksoisestettä, jos heistä tulee seksuaalisesti aktiivisia.

   Hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö ei ole sallittua.

5. Lääketieteellisesti terve sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen) sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, hengityselinten ja keskushermoston arvioinnin perusteella, jonka tutkija määrittää seulonnassa ja jokaisella sisäänkirjautumiskäynnillä.
6. Lääketieteellisesti terve perustuen kliinisesti merkittävien poikkeavien elintoimintojen mittausten ja kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten puuttumiseen (erityisesti munuaisten ja maksan toimintaa koskeviin kokeisiin), jotka tutkija on määrittänyt seulonta- ja sisäänkirjautumiskäynnillä.
7. Lääketieteellisesti terve perustuen kliinisesti merkittävien poikkeavien elintoimintojen mittausten, kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten (erityisesti munuaisten ja maksan toimintakokeiden) puuttumiseen, jotka tutkija on määrittänyt seulonnassa ja jokaisella sisäänkirjautumiskäynnillä.
8. Tupakoimattomat (mukaan lukien nikotiinia sisältävät tuotteet) vähintään 3 kuukautta yhtäjaksoisesti ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

Kohde ei ole kelvollinen tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut lääkeallergia tai atooppinen allerginen sairaus (esim. astma, nokkosihottuma, ekseema, dermatiitti jne.), jotka olivat kliinisesti merkittäviä tai allergisia jollekin H008:n ja muiden PPI-lääkkeiden tunnetuille aineosille ja apuaineille (esim. omepratsoli, lansopratsoli, ilapratsoli, esomepratsoli, rabepratsoli jne.).
2. Alkoholin tai huumeiden/päihteiden väärinkäyttö (2 vuoden sisällä).
3. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta tai alkoholin hengitystesti seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä -2).
4. Potilaat, joilla on ollut selittämätöntä pyörtymistä tai pyörtymistä tai tila, joka altistaa heidät pyörtymään, kuten hypotensio, ortostaattinen hypotensio, bradykardia tai nestehukka.
5. Koehenkilöt, joilla tutkija on todennut, että hänellä on jokin sairaus, joka voi vaarantaa heidän terveytensä tai vaikuttaa tutkimustuloksiin (esim. maha-suolikanavan leikkaus, joka voi häiritä imeytymistä, paitsi umpilisäkkeen ja kolekystektomia).
6. Potilaat, jotka ovat käyttäneet P-gp:tä ja/tai CYP 450:tä maksan mikrosomaalisia entsyymejä indusoivia tai estäviä lääkkeitä (esim. propafenonia, vorikonatsolia, flukonatsolia, simetidiiniä) 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
7. Potilaat, joilla on anamneesissa tai esiintynyt merkittäviä kardiovaskulaarisia, keuhko-, maksa-, sappirakko- tai sappitie-, munuais-, hematologisia, maha-suolikanavan, endokriinisiä, immunologisia, dermatologisia, neurologisia, psykiatrisia sairauksia tai aktiivisia sukupuolitautia.
8. Anamneesi tai kliinisiä todisteita kloorihydriasta, vaikeasta maha-suolikanavan sairaudesta, erityisesti ripulista tai muista ruuansulatuskanavan liikkuvuuteen tai imeytymiseen vaikuttavista tiloista.
9. Potilaat, joilla on vaikeuksia niellä oraalisia tabletteja tai kapseleita.
10. Merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia historiassa tai esiintyminen, mukaan lukien rajoituksetta vakava bradykardia, sairas sinus -oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, pitkä QT-oireyhtymä, kardiogeeninen sokki ja dekompensoitu sydämen vajaatoiminta.
11. Aiempi rytmihäiriötauti, mukaan lukien QTcF-ajan merkittävä pidentyminen lähtötilanteessa (eli QTcF-ajan toistuva osoittaminen >450 millisekuntia miehillä ja >470 millisekuntia naisilla) tai muita merkittäviä torsade de pointes -riskitekijöitä. (esim. suvussa pitkä QT-oireyhtymä), mukaan lukien kaikki todisteet QTcF-ajan pitenemisestä seulonnassa;
12. Potilaat, joiden testitulos on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen seulonnassa.
13. Tutkittava ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen käyttöä, mukaan lukien resepti- ja reseptilääkkeet tai yrttilääkkeet (kuten mäkikuisma [hypericum perforatum]), tai greipit, greippimehu, veriappelsiinit, omenat ja mulperimehu sekä vihannekset sinapinvihreästä perheestä (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihreät, kyssäkaali, ruusukaali ja sinapinvihreät) alkaen noin 2 viikkoa ennen tutkimustuotteen alkuannoksen antamista koko tutkimuksen ajan, kunnes opintojen jälkeinen vierailu. Hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö ei ole sallittua.
14. Koehenkilöt luovuttivat verta (lukuun ottamatta plasman luovutusta) noin 500 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai luovuttivat plasmaa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilöitä kehotetaan olemaan luovuttamatta plasmaa 14 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
15. Koehenkilö kuluttaa liikaa kofeiinia kuukauden ajan ennen tutkimustuotteen antamista, mikä määritellään yli 6 annosta (1 annos vastaa noin 120 mg kofeiinia) kahvia, teetä, kolaa tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä.
16. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet johonkin muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen seulontaa tai toisessa tutkimuksessa saadun tutkimustuotteen viisi puoliintumisaikaa.
17. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai todennäköisesti tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana.
18. Epänormaalit mahalaukun pH-rytmit yli 12 tunnin ajan päivänä -1, mukaan lukien epänormaali pH:n nousu, joka kestää yli 1 tunnin syömättä jättämisen tai makuulla ollessa, lääkärin arvioiden mukaan.
19. Muut ehdot, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tutkimukseen osallistumiseen.