En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik/farmakodynamik af orale doser af H008

Inklusionskriterier:

1. Voksne, mandlige og kvindelige frivillige, 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for dosering.
2. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (samtykkeformularen skal underskrives af forsøgspersonen før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer).
3. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

4. Body mass index (BMI) ≥18 til ≤30 kg/m2 og total kropsvægt ≥50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder ved screening.

   • Hvis kvinden og i den fødedygtige alder (præmenopausal og ikke kirurgisk steril), skal forsøgspersonen have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Serumgraviditetstesten skal tages før den første administration af H-008 (≤72 timer før dosering) hos alle kvinder.
   • Skal acceptere at bruge en acceptabel metode til effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Hvis man er mand, accepterer forsøgspersonen:

   • Brug en acceptabel metode til effektiv prævention (en dobbelt præventionsmetode: kondom med spermicid i forbindelse med brug af en intrauterin enhed (IUD), kondom med spermicid i forbindelse med brug af en mellemgulv, kondom med præventionsplaster eller vaginal ring, eller kondom med oralt, injicerbart eller implanteret præventionsmiddel) i undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesbehandling.
   • Afstå fra sæddonation under undersøgelsens varighed og i 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   • Sørg for, at deres partner ikke bliver gravid før 3 måneder efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   • Bliv vasektomiseret i mindst 6 måneder eller tag passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn.
   • Mandlige forsøgspersoner, der ikke har seksuelle partnere, skal acceptere at forblive afholdende på screeningstidspunktet, eller acceptere at bruge en dobbelt barriere, hvis de bliver seksuelt aktive.

   Brug af hormonelle præventionsmetoder er ikke tilladt.

5. Medicinsk sund på basis af sygehistorie og fysisk undersøgelse (herunder, men ikke begrænset til, en evaluering af kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske og centralnervesystemer), som bestemt af investigator ved screening og hvert check-in besøg.
6. Medicinsk sund baseret på fravær af klinisk signifikante unormale målinger af vitale tegn, kliniske laboratorietestresultater (især tests for nyre- og leverfunktion) som bestemt af investigator ved screening og check-in besøg.
7. Medicinsk sund baseret på fravær af klinisk signifikante unormale vitale tegnmålinger, kliniske laboratorietestresultater (især tests for nyre- og leverfunktion) som bestemt af investigator ved screening og hvert check-in besøg.
8. Ikke-rygere (inklusive nikotinholdige produkter) i mindst 3 sammenhængende måneder før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

Et emne er ikke berettiget til undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Forsøgspersoner, der har en historie med lægemiddelallergi eller atopisk allergisk sygdom (f. astma, nældefeber, eksem, dermatitis osv.), der var klinisk signifikante eller allergiske over for kendte ingredienser og hjælpestoffer i H008 og andre PPI-lægemidler (f.eks. Omeprazol, Lansoprazol, Ilaprazol, Esomeprazol, Rabeprazol, etc.).
2. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug (inden for 2 år).
3. Positiv urinmedicinsk screening eller alkoholudåndingstest ved screening eller baseline (dag -2).
4. Personer, som har en historie med uforklarlig synkope eller besvimelse eller en tilstand, der disponerer dem for synkope, såsom hypotension, ortostatisk hypotension, bradykardi eller dehydrering.
5. Forsøgspersoner, som af investigator er blevet fastslået til at have en hvilken som helst medicinsk tilstand, der kan bringe deres helbred eller fordomme i fare for undersøgelsesresultater (f.eks. historie med operation i mave-tarmkanalen, som kan interferere med absorption, bortset fra blindtarmsoperation og kolecystektomi).
6. Personer, der har brugt P-gp og/eller CYP 450 levermikrosomale enzyminducerende eller -hæmmende lægemidler (f.eks. propafenon, voriconazol, fluconazol, cimetidin) inden for 30 dage efter første dosis.
7. Personer med historie eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, galdeblære eller galdeveje, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk sygdom eller aktiv seksuelt overført sygdom.
8. Anamnese eller kliniske tegn på achlorhydri, alvorlig mave-tarmsygdom, især diarré eller andre tilstande, der påvirker mave-tarmmobilitet eller absorption.
9. Personer, der har svært ved at sluge orale tabletter eller kapsler.
10. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikante kardiovaskulære abnormiteter, herunder uden begrænsning, svær bradykardi, sick sinus-syndrom, anden- eller tredjegrads atriel ventrikulær blokering, langt QT-syndrom, kardiogent shock og dekompenseret hjertesvigt.
11. Anamnese eller tilstedeværelse af proarytmiske tilstande, herunder en markant baseline forlængelse af QTcF-intervallet (dvs. gentagen demonstration af et QTcF-interval >450 millisekunder for mænd og >470 millisekunder for kvinder) eller en historie med yderligere signifikante risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. familiehistorie med langt QT-syndrom), herunder ethvert tegn på QTcF-forlængelse ved screening;
12. Forsøgspersoner, der tester positive ved screening for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C virus (HCV) antistof.
13. Forsøgspersonen er ikke i stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler (såsom perikon [hypericum perforatum]), eller grapefrugter, grapefrugtjuice, blodappelsiner, æbler og morbærjuice samt grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål og sennepsgrønt) begyndende ca. 2 uger før administration af den indledende dosis af forsøgsproduktet under hele undersøgelsen, indtil efterstudiebesøget. Brug af hormonelle præventionsmetoder er ikke tilladt.
14. Forsøgspersoner donerede blod (ekskl. plasmadonation) på ca. 500 ml inden for 56 dage før første dosis eller donerede plasma inden for 7 dage før første dosis. Forsøgspersoner vil blive rådgivet om ikke at donere plasma i 14 dage efter at have afsluttet undersøgelsen.
15. Forsøgspersonen indtager for store mængder koffein i en måned før administration af forsøgsproduktet, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
16. Forsøgspersoner, der har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screeningen eller fem halveringstider af det forsøgsprodukt, som blev modtaget i det andet forsøg.
17. Kvinder, der er gravide, ammende eller sandsynligvis vil blive gravide under undersøgelsen.
18. Unormal gastrisk pH-rytme over 12 timer på dag -1, inklusive unormal pH-stigning, der varer mere end 1 time under ikke-spisende eller liggende periode, som vurderet af lægen.
19. Andre forhold, som en Investigator mener ikke er egnede til deltagelse i undersøgelsen.