Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik von oralen Dosen von H008

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene, männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Dosierung.
2. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen (die Einverständniserklärung muss vom Probanden vor allen studienspezifischen Verfahren unterschrieben werden).
3. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen.

4. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 bis ≤ 30 kg/m2 und Gesamtkörpergewicht ≥ 50,0 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen beim Screening.

   • Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter (prämenopausal und nicht chirurgisch steril), das Subjekt: Muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Der Serum-Schwangerschaftstest muss vor der ersten Verabreichung von H-008 (≤72 Stunden vor der Verabreichung) bei allen Frauen durchgeführt werden.
   • Muss zustimmen, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung eine akzeptable Methode der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.

   Wenn männlich, stimmt das Subjekt zu:

   • Verwenden Sie eine akzeptable wirksame Verhütungsmethode (eine duale Verhütungsmethode: Kondom mit Spermizid in Verbindung mit der Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP), Kondom mit Spermizid in Verbindung mit der Verwendung eines Diaphragmas, Kondom mit Verhütungspflaster oder Vaginalring oder Kondom mit oralem, injizierbarem oder implantiertem Kontrazeptivum) für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der Studienbehandlung.
   • Verzichten Sie für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende.
   • Stellen Sie sicher, dass ihre Partnerin nicht vor 3 Monaten nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger wird.
   • Lassen Sie sich für mindestens 6 Monate vasektomieren oder treffen Sie geeignete Vorsichtsmaßnahmen, um die Zeugung eines Kindes zu vermeiden.
   • Männliche Probanden, die keine Sexualpartner haben, müssen zustimmen, zum Zeitpunkt des Screenings abstinent zu bleiben, oder zustimmen, eine doppelte Barriere zu verwenden, wenn sie sexuell aktiv werden.

   Die Anwendung von hormonellen Verhütungsmethoden ist nicht erlaubt.

5. Medizinisch gesund auf der Grundlage der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Bewertung des Herz-Kreislauf-, Magen-Darm-, Atmungs- und Zentralnervensystems), wie vom Prüfarzt beim Screening und bei jedem Check-in-Besuch festgestellt.
6. Medizinisch gesund, basierend auf dem Fehlen klinisch signifikanter anormaler Vitalzeichenmessungen, klinischen Labortestergebnissen (insbesondere Tests auf Nieren- und Leberfunktion), wie vom Prüfarzt beim Screening und Check-in-Besuch festgestellt.
7. Medizinisch gesund, basierend auf dem Fehlen klinisch signifikanter anormaler Vitalzeichenmessungen, klinischer Labortestergebnisse (insbesondere Tests auf Nieren- und Leberfunktion), wie vom Prüfarzt beim Screening und bei jedem Check-in-Besuch festgestellt.
8. Nichtraucher (einschließlich nikotinhaltiger Produkte) für mindestens 3 ununterbrochene Monate vor der ersten Dosis.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband ist nicht für die Studie geeignet, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Personen mit einer Vorgeschichte von Arzneimittelallergien oder atopischen allergischen Erkrankungen (z. Asthma, Urtikaria, Ekzem, Dermatitis usw.), die klinisch signifikant waren, oder allergisch gegen bekannte Inhaltsstoffe und Hilfsstoffe von H008 und anderen PPI-Arzneimitteln (z. B. Omeprazol, Lansoprazol, Ilaprazol, Esomeprazol, Rabeprazol usw.).
2. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogen-/Substanzmissbrauch (innerhalb von 2 Jahren).
3. Positiver Urin-Drogenscreen oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder Baseline (Tag -2).
4. Patienten mit einer Vorgeschichte von unerklärlicher Synkope oder Ohnmacht oder einem Zustand, der sie für eine Synkope prädisponiert, wie z. B. Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Bradykardie oder Dehydratation.
5. Probanden, bei denen vom Prüfarzt festgestellt wurde, dass sie unter einer Krankheit leiden, die ihre Gesundheit gefährden oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte (z. B. Vorgeschichte von Operationen des Gastrointestinaltrakts, die die Resorption beeinträchtigen können, mit Ausnahme von Appendektomie und Cholezystektomie).
6. Probanden, die P-gp und/oder CYP 450 hepatisches mikrosomales Enzym induzierende oder hemmende Arzneimittel (z. B. Propafenon, Voriconazol, Fluconazol, Cimetidin) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosierung verwendet haben.
7. Probanden mit Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, Gallenblasen- oder Gallengangs-, Nieren-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen, psychiatrischen Erkrankungen oder aktiven sexuell übertragbaren Erkrankungen.
8. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Achlorhydrie, schwerer Magen-Darm-Erkrankung, insbesondere Durchfall oder anderen Erkrankungen, die die gastrointestinale Mobilität oder Resorption beeinträchtigen.
9. Personen, die Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Tabletten oder Kapseln haben.
10. Vorgeschichte oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere Bradykardie, Sick-Sinus-Syndrom, atrialer Ventrikelblock zweiten oder dritten Grades, langes QT-Syndrom, kardiogener Schock und dekompensierte Herzinsuffizienz.
11. Vorgeschichte oder Vorhandensein von proarrhythmischen Zuständen, einschließlich einer deutlichen Verlängerung des QTcF-Intervalls zu Studienbeginn (d. h. wiederholte Demonstration eines QTcF-Intervalls > 450 Millisekunden bei Männern und > 470 Millisekunden bei Frauen) oder eine Vorgeschichte zusätzlicher signifikanter Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Familienanamnese des Long-QT-Syndroms), einschließlich aller Anzeichen einer QTcF-Verlängerung beim Screening;
12. Probanden, die beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv getestet wurden.
13. Das Subjekt ist nicht in der Lage, auf Medikamente zu verzichten oder deren Einnahme zu erwarten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel (wie Johanniskraut [Hypericum perforatum]) oder Grapefruits, Grapefruitsaft, Blutorangen, Äpfel und Maulbeersaft sowie Gemüse der senfgrünen Familie (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl und Senfgrün), beginnend etwa 2 Wochen vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Prüfprodukts, während der gesamten Studie, bis der Nachstudienbesuch. Die Anwendung von hormonellen Verhütungsmethoden ist nicht erlaubt.
14. Die Probanden spendeten etwa 500 ml Blut (ohne Plasmaspende) innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis oder spendeten Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis. Den Probanden wird geraten, 14 Tage nach Abschluss der Studie kein Plasma zu spenden.
15. Das Subjekt konsumiert einen Monat vor der Verabreichung des Prüfpräparats übermäßige Mengen an Koffein, definiert als mehr als 6 Portionen (1 Portion entspricht ungefähr 120 mg Koffein) Kaffee, Tee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag.
16. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder fünf Halbwertszeiten des in der anderen Studie erhaltenen Prüfpräparats an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
17. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder wahrscheinlich schwanger werden.
18. Abnormaler Magen-pH-Rhythmus über 12 Stunden an Tag -1, einschließlich eines abnormen pH-Anstiegs, der länger als 1 Stunde während des Nicht-Essens oder in Rückenlage anhält, wie vom Arzt beurteilt.
19. Andere Bedingungen, die nach Ansicht eines Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.