Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética/farmacodinâmica de doses orais de H008

Critério de inclusão:

1. Voluntários adultos, masculinos e femininos, de 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da dosagem.
2. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo sujeito antes de qualquer procedimento específico do estudo).
3. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

4. Índice de massa corporal (IMC) ≥18 a ≤30 kg/m2 e peso corporal total ≥50,0 kg para homens e ≥45,0 kg para mulheres na triagem.

   • Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar (pré-menopausa e não estéril cirurgicamente), o sujeito: Deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. O teste de gravidez sérico deve ser obtido antes da primeira administração de H-008 (≤72 horas antes da dosagem) em todas as mulheres.
   • Deve concordar em usar um método aceitável de contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do tratamento do estudo.

   Se for do sexo masculino, o sujeito concorda em:

   • Use um método aceitável de contracepção eficaz (um método duplo de contracepção: preservativo com espermicida em conjunto com o uso de um dispositivo intrauterino (DIU), preservativo com espermicida em conjunto com o uso de um diafragma, preservativo com adesivo anticoncepcional ou anel vaginal ou preservativo com anticoncepcional oral, injetável ou implantado) durante o estudo e por 3 meses após receber o tratamento do estudo.
   • Abster-se de doar esperma durante o estudo e por 90 dias após receber a última dose do tratamento do estudo.
   • Certifique-se de que sua parceira não engravide até 3 meses após a administração da última dose do tratamento do estudo.
   • Ser vasectomizado por pelo menos 6 meses ou tomar as devidas precauções para evitar ser pai de uma criança.
   • Indivíduos do sexo masculino que não têm parceiros sexuais precisam concordar em permanecer abstinentes no momento da triagem ou concordar em usar uma dupla barreira se se tornarem sexualmente ativos.

   Não será permitido o uso de métodos contraceptivos hormonais.

5. Clinicamente saudável com base no histórico médico e no exame físico (incluindo, entre outros, uma avaliação dos sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratório e nervoso central), conforme determinado pelo investigador na triagem e em cada visita de check-in.
6. Clinicamente saudável com base na ausência de medições de sinais vitais anormais clinicamente significativas, resultados de testes laboratoriais clínicos (especialmente testes para função renal e hepática) conforme determinado pelo investigador na triagem e visita de check-in.
7. Clinicamente saudável com base na ausência de medições de sinais vitais anormais clinicamente significativas, resultados de testes laboratoriais clínicos (especialmente testes para função renal e hepática) conforme determinado pelo investigador na triagem e em cada visita de check-in.
8. Não fumantes (incluindo produtos contendo nicotina) por pelo menos 3 meses contínuos antes da primeira dose.

Critério de exclusão:

Um sujeito não é elegível para o estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

1. Indivíduos com história de alergia a medicamentos ou doença alérgica atópica (p. asma, urticária, eczema, dermatite, etc.) que eram clinicamente significativos ou alérgicos a quaisquer ingredientes e excipientes conhecidos de H008 e outros medicamentos PPIs (por exemplo, Omeprazol, Lansoprazol, Ilaprazol, Esomeprazol, Rabeprazole, etc.).
2. História de abuso de álcool ou drogas/substâncias (nos últimos 2 anos).
3. Triagem de drogas na urina positiva ou teste de bafômetro de álcool na triagem ou na linha de base (Dia -2).
4. Indivíduos com história de síncope inexplicada ou desmaios ou uma condição que os predisponha à síncope, como hipotensão, hipotensão ortostática, bradicardia ou desidratação.
5. Indivíduos determinados pelo investigador como tendo qualquer condição médica que possa comprometer sua saúde ou prejudicar os resultados do estudo (por exemplo, histórico de cirurgia do trato gastrointestinal, que pode interferir na absorção, exceto para apendicectomia e colecistectomia).
6. Indivíduos que usaram drogas indutoras ou inibidoras de enzimas microssomais hepáticas P-gp e/ou CYP 450 (por exemplo, propafenona, voriconazol, fluconazol, cimetidina) dentro de 30 dias após a primeira dose.
7. Indivíduos com histórico ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, da vesícula biliar ou do trato biliar, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas ou doenças sexualmente transmissíveis ativas.
8. História ou evidência clínica de acloridria, doença gastrointestinal grave, particularmente diarreia ou outras condições que afetam a mobilidade ou absorção gastrointestinal.
9. Indivíduos que têm dificuldade em engolir comprimidos orais ou cápsulas.
10. História ou presença de anormalidades cardiovasculares significativas, incluindo, sem limitação, bradicardia grave, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrial ventricular de segundo ou terceiro grau, síndrome do QT longo, choque cardiogênico e insuficiência cardíaca descompensada.
11. História ou presença de condições pró-arrítmicas, incluindo um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QTcF (isto é, demonstração repetida de um intervalo QTcF >450 milissegundos para homens e >470 milissegundos para mulheres) ou uma história de fatores de risco adicionais significativos para torsade de pointes (por exemplo, história familiar de síndrome do QT longo), incluindo qualquer evidência de prolongamento do QTcF na triagem;
12. Indivíduos com teste positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV).
13. O sujeito é incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos (como erva de São João [hypericum perforatum]), ou toranjas, suco de toranja, laranjas sanguíneas, maçãs e suco de amora bem como vegetais da família da mostarda (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas e mostarda) começando aproximadamente 2 semanas antes da administração da dose inicial do produto experimental, ao longo do estudo, até a visita pós-estudo. Não será permitido o uso de métodos contraceptivos hormonais.
14. Os indivíduos doaram sangue (excluindo doação de plasma) de aproximadamente 500 mL dentro de 56 dias antes da primeira dosagem ou doaram plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem. Os indivíduos serão aconselhados a não doar plasma por 14 dias após a conclusão do estudo.
15. O sujeito consome quantidades excessivas de cafeína por um mês antes da administração do produto experimental, definido como mais de 6 porções (1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína por dia.
16. Indivíduos que participaram de qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem ou cinco meias-vidas do produto experimental recebido no outro ensaio.
17. Mulheres grávidas, lactantes ou com probabilidade de engravidar durante o estudo.
18. Ritmos anormais de pH gástrico por mais de 12 horas no Dia -1, incluindo aumento anormal do pH por mais de 1 hora durante o período sem comer ou em decúbito dorsal, conforme julgado pelo médico.
19. Outras condições que um investigador acredita não serem adequadas para a participação no estudo.