联合 N-of-1 试验评估开放标签安慰剂治疗抗抑郁药停药症状 (FAB)

理由：抗抑郁药框架中的一个当前问题是长期使用抗抑郁药的增加与明显的副作用有关，例如戒断反应、性困难、体重增加和情绪麻木。 阻碍患者停用抗抑郁药的一个关键因素是停药症状的出现，超过一半的完全缓解患者停用了抗抑郁药。 迄今为止，还没有研究检查开放标签安慰剂对抗抑郁药停药症状的反应。 然而，一些研究结果表明，开放标签安慰剂可能支持缓解抑郁症患者的停药过程。 抗抑郁药试验中显示安慰剂效应显着的结果 (67-82%) 鼓励了对安慰剂反应的敏感性。 此外，有证据表明预期效应在影响抗抑郁药停药过程中的核心作用。 已发现开放标签安慰剂可通过积极框架（例如， 口头指示）。 最近的一项荟萃​​分析表明，开放标签安慰剂的效应量中等到较大。 关于抗抑郁药停药症状的治疗，开放标签安慰剂有可能减轻症状，不仅可以通过诱导积极的期望，还可以通过触发对服用药丸的自动（积极）反应（即 调理）。这项研究的目的是调查开放标签安慰剂对完全缓解的抑郁症患者的抗抑郁药停药症状的影响。

方法：在拟议的研究中，试点样本将根据国家和国际指南，在为期 13 周的课程中，在广泛的医学和心理监督下停止服用抗抑郁药。 经过一周的磨合和基线评估后，抗抑郁药物将在 4 周内通过个性化停药计划逐渐减少。 每周测量用于监测参与者的状况。 停药后，将对患者进行监测（每两周进行一次研究访问）另外 8 周（实验阶段）。 最后，研究开始后 6 个月的随访测量构成长期监测和抗抑郁药停药后复发的评估。 在实验阶段，出现中度停药症状的患者被分配到干预组，旨在检查开放标签安慰剂对抗抑郁药停药症状的影响。 为此，应用了 N-of-1 试验，其中包括每个个体的多个交叉（A：开放标签安慰剂；B：无治疗），并且每两周进行一次变化。 患者被随机分配到不同的治疗顺序（ABAB；BABA）。 每天进行两次智能手机测量，以评估停药症状、期望和情绪。 此外，研究访问包括与停药症状、抑郁症状、心理健康和治疗预期相关的广泛测量。 这些用作与抗抑郁药停药相关的不同影响的观察测量。 在实验阶段，结果评估员将对随机化视而不见（即 患者的治疗顺序）。

目标：在研究结束时，研究人员将通过汇总 N-of-1 试验来确定开放标签安慰剂是否可以减少抗抑郁药停药引起的负面副作用。 治疗期望等潜在机制以及与抑郁情绪的关系将受到探索性研究。 此外，还将探讨整个研究过程中的停药症状、抑郁症状（自我报告和专家评定）和治疗依从性。 因此，在数据分析中将考虑潜在的调节因素，例如精神病理学、人口统计学、不良事件、期望、先前经验、主观压力、抗抑郁药的副作用以及焦虑与抑郁（特质/状态）。