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抗うつ薬中止症状に対する非盲検プラセボ治療を評価するための N-of-1 試験の組み合わせ (FAB)

2024年6月10日 更新者：Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

プラセボ効果が、さまざまな状態の治療結果に大きな影響を与えることは広く認識されています。 最近の研究は、プラセボが公然と投与されたとしても、この効果が現れることを示唆しています。いわゆる「非盲検プラセボ」（OLP）です。 説得力のある証拠は、疼痛障害、神経心理学的症候群、更年期のほてり、うつ病、およびアレルギー性鼻炎の治療における OLP の有効性を示唆しています。 OLP の根底にあるメカニズムに関する研究はほとんどありませんが、心理的メカニズムと、期待および予測メカニズムに関連する神経生物学的プロセスが役割を果たしている可能性があることが研究によって示されています。 これらの効果は追加治療として OLP に関連付けられていますが、今日まで、OLP が薬物治療の中止をサポートできるかどうかは調査されていません。

抗うつ薬の中止は、中止プロセスを妨害し、一般的に中止を思いとどまらせる負の副作用と関連していることが多い。 患者は、再発や負の副作用を経験することへの恐れなど、中止プロセスに対する否定的な期待を頻繁に報告しています。 興味深いことに、OLP は、(ポジティブな) 期待の生成だけでなく、慣れに関連するメカニズム (つまり、 錠剤を服用しています）。 この研究の目的は、OLP が抗うつ薬の中止によって引き起こされる負の副作用を軽減するのに有効かどうかを調査することです。

この事前登録は、共同研究センター (CRC) SFB/TRR289 の一部であり、治療への期待が健康転帰に及ぼす心理的および神経生物学的影響を特徴付けることを目的としており (https://治療期待.de)、ドイツ研究振興協会 (DFG) によって資金提供されています。 ）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

理論的根拠: 抗うつ薬の枠組みにおける現在の問題は、禁断症状、性的困難、体重増加、感情のしびれなどの顕著な副作用に関連する長期の抗うつ薬使用の増加です。 患者の抗うつ薬の中止を妨げる主な要因は、完全に寛解した患者の半数以上が抗うつ薬を中止したことを報告している中止症状の出現です。 今日まで、抗うつ薬の中止症状に対する非盲検プラセボ反応を調べた研究はありません。 ただし、いくつかの調査結果は、非盲検プラセボが寛解したうつ病患者の中止プロセスをサポートする可能性があることを示唆しています。 プラセボ反応に対する感受性は、抗うつ試験で実質的なプラセボ効果を示す結果 (67 ～ 82%) によって促進されます。 さらに、エビデンスは、抗うつ薬の中止の過程に影響を与える期待効果の中心的な役割を示唆しています。 オープンラベルのプラセボは、肯定的なフレーミングによって誘発される肯定的な期待の生成を通じて機能することがわかっています (例: 口頭での指示）。 最近のメタアナリシスは、非盲検プラセボの効果サイズが中程度から大きいことを示唆しています。 抗うつ薬の中止症状の治療に関して、非盲検プラセボは、肯定的な期待を誘発するだけでなく、錠剤の摂取に対する自動 (肯定的な) 反応を引き起こすことによっても症状を軽減する可能性があります (つまり、 この研究の目的は、完全に寛解したうつ病患者の抗うつ薬中止症状に対する非盲検プラセボの効果を調査することです。

方法: 提案された研究では、パイロット サンプルは、13 週間にわたる国内および国際的なガイドラインに従って、広範な医学的および心理的監督の下で抗うつ薬の摂取を中止します。 慣らしの週とベースライン評価の後、抗うつ薬は 4 週間にわたって個別の中止計画で徐々に減らされます。 毎週の測定は、参加者の状態を監視するのに役立ちます。 中止後、患者はさらに8週間（実験段階）監視されます（隔週の研究訪問で）。 最後に、研究開始から 6 か月後のフォローアップ測定は、長期のモニタリングと抗うつ薬中止後の再発の評価を構成します。 実験段階では、中等度の中止症状を経験している患者が介入群に割り当てられ、抗うつ薬の中止症状に対する非盲検プラセボの効果を調べることを目的としています。 この目的のために、各個人内で複数のクロスオーバー (A: 非盲検プラセボ; B: 治療なし) を含み、隔週のリズムで変化する N-of-1 試験が適用されます。 患者は異なる治療順序 (ABAB; BABA) に無作為に割り付けられます。 中止の症状、期待、気分を評価するために、1 日 2 回のスマートフォン測定が実施されます。 さらに、研究訪問は、中止症状、抑うつ症状、心理的幸福、および治療への期待に関連する広範な測定で構成されています。 これらは、抗うつ薬の中止に関連するさまざまな効果の観察測定として役立ちます。 実験段階では、結果評価者は無作為化を知らされません (つまり、 患者の治療順序）。

目的: 研究の最後に、治験責任医師は、N-of-1 試験を集計することにより、非盲検プラセボが抗うつ薬の中止によって引き起こされる負の副作用を軽減するかどうかを判断します。 治療への期待や抑うつ気分との関係などの根底にあるメカニズムについては、探索的調査が行われる予定です。 さらに、中止症状、抑うつ症状（自己報告および専門家評価）の経過、および研究全体の治療アドヒアランスが調査されます。 したがって、精神病理学、人口統計、有害事象、期待、以前の経験、主観的ストレス、抗うつ薬の副作用、不安とうつ病（特性/状態）などの潜在的なモジュレーターがデータ分析で考慮されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、20251
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
    • Hessen
      • Marburg、Hessen、ドイツ、35037
        • Philipps University Marburg Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -大うつ病性障害（MDD）の以前の診断を受けた成人参加者（18歳以上）、主な診断として単発または再発 処方医によって確認され、現在寛解
  • 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）/セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）の摂取（シタロプラム 20-40mg、デュロキセチン 60-100mg、エスシタロプラム 10-20mg、パロキセチン 20-40mg、セルトラリン 50-150mg、ベンラファキシン 75-150mg）またはノルアドレナリン作動性および特異的セロトニン作動性抗うつ薬 (NaSSA) (ミルタザピン 30-45mg)
  • 処方医が支持する患者の中止希望
  • 抗うつ薬の投薬を中止するための S3 国家ガイドライン勧告「うつ病」の基準を満たしています。 b) 少なくとも 4 か月間 (最初のエピソード) または 2 年間 (重大な機能障害を伴う 2 回以上のエピソード) の症状の寛解、抗うつ薬の継続的な摂取 (安定した用量で少なくとも 4 週間)
  • インフォームドコンセント

除外基準:

  • -現在の中等度または重度の精神病理学的症状または心理社会的障害
  • -抑うつ障害、抗うつ薬、または提案された研究を妨げる可能性のある急性または慢性の身体疾患
  • 急性の自殺傾向、精神病症状、薬物乱用または依存症、現在の躁病、または SCID-5 またはその他の精神病理学によって確認された軽躁病は、抑うつ障害、抗うつ薬、または提案された研究を妨害する可能性があります
  • SCID-5によって確認された双極性障害または精神病の病歴
  • -研究参加前の6か月以内の重度のストレスの多いライフイベント（例：家族の死）
  • 現在の妊娠
  • 不十分なドイツ語能力。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：支持療法
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：非盲検プラセボ ABAB シーケンス
N-of-1試験では、個々の患者のレベルで、非治療のプラセボが抗うつ薬の中止によって引き起こされるマイナスの副作用を治療なしの場合と比較して軽減するかどうかをテストします。 抗うつ薬の中止後、被験者は治療順序の異なる2つのアームに無作為に割り当てられます（ABAB; BABA）。 この治療群 (ABAB) の被験者は、非盲検プラセボ (A) を 2 週間投与し始めます。次に、2 週間無治療 (B) に切り替え、このシーケンスをもう一度繰り返します。
薬：非盲検プラセボ
非盲検プラセボ投与の前に、なぜ隠蔽のないプラセボが効果的であるかの説明が提供されます。 参加者は、毎日 2 錠を 2 週間服用するよう指示されたプラセボ錠剤を受け取ります。
他の：無処理
無治療段階では、参加者は 2 週間治療を受けません。
プラセボコンパレーター：非盲検プラセボ BABA シーケンス
N-of-1試験では、個々の患者のレベルで、非治療のプラセボが抗うつ薬の中止によって引き起こされるマイナスの副作用を治療なしの場合と比較して軽減するかどうかをテストします。 抗うつ薬の中止後、被験者は治療順序の異なる2つのアームに無作為に割り当てられます（ABAB; BABA）。 この群の被験者 (BABA) は、2 週間無治療 (B) で開始します。次に、非盲検プラセボ (A) と 2 週間クロスオーバーし、このシーケンスをもう一度繰り返します。
薬：非盲検プラセボ
非盲検プラセボ投与の前に、なぜ隠蔽のないプラセボが効果的であるかの説明が提供されます。 参加者は、毎日 2 錠を 2 週間服用するよう指示されたプラセボ錠剤を受け取ります。
他の：無処理
無治療段階では、参加者は 2 週間治療を受けません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
「治療効果の一般評価尺度」（GEEE_ACT）によって評価された抗うつ薬中止症状の変化
時間枠：8週間連続測定（1日2回）
治療効果項目 3 の一般的な評価尺度は、副作用に関する現在の治療効果を評価します (つまり、 0-10 の範囲の数値アナログ スケールでの抗うつ薬中止副作用);スコアが高いほど、抗うつ薬の中止症状が強いことを示します。
8週間連続測定（1日2回）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
「治療期待の一般評価尺度」（GEEE_EXP）によって評価された治療期待の変化
時間枠：8週間連続測定（1日2回）
治療期待項目 3 の一般的な評価尺度は、副作用に関する治療期待を評価します (つまり、 0-10 の範囲の数値評価スケールでの抗うつ薬の中止の副作用);スコアが高いほど、治療への期待が高いことを示します。
8週間連続測定（1日2回）
「患者-ヘルスケア-アンケート」（PHQ-2）によって評価された（抑うつ）気分の変化
時間枠：8週間連続測定（1日2回）
個人がうつ病の核となる症状をどの程度経験しているかを尋ねる 2 項目からなる自己報告 (つまり、 無快感症および抑うつ気分);項目は、0 (まったくない) ～ 3 (ほぼ一定) の範囲の 4 レベルのリッカート スケールでスコア付けされます。合計スコアの範囲は 0 ～ 6 です (スコアが高いほど、気分の落ち込み度が高いことを示します)。
8週間連続測定（1日2回）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中止症状 - 「中止関連徴候および症状スケール」(DESS)
時間枠：中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
中止に関連する徴候と症状のスケールは、中止の症状を評価するための自己報告アンケートであり、0 (存在しない) - 3 (重度) の範囲の強度評価を持つ抗うつ薬の 43 の中止症状が組み込まれています。合計スコアの範囲は 0 ～ 129 で、スコアが高いほど、より深刻な中止症状を示します。
中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
現在の治療効果 - 「治療効果の一般評価尺度」(GEEE_ACT)
時間枠：中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
治療効果の一般的な評価尺度は、現在の治療効果を評価します (つまり、 11 の回答オプション (0 ～ 10) の 3 つの数値評価スケールの肯定的および否定的な側面と同様に、副作用に関する抗うつ薬の中止)。合計スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど抗うつ薬の中止効果が高いことを示します。
中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
主観的抑うつ症状 - 'Beck Depression Inventory' (BDI-II)
時間枠：中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
うつ病の症状を評価するための自己申告尺度。4 つの回答オプション (0 ～ 3) を含む 21 項目が含まれます。合計スコアの範囲は 0 ～ 63 です (スコアが高いほど、うつ病の重症度が高いことを示します)。
中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
専門家が評価したうつ病重症度スコア - 「Montgomery-Åsberg Depression Scale」(MADRS)
時間枠：中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
うつ病の重症度を 10 項目ごとに評価する専門家評価のインタビュー。項目ごとに最大 7 つの評価カテゴリ (0 ～ 6) があります。合計スコアは 0 ～ 60 の範囲で、スコアが高いほどうつ病の重症度が高いことを示します。
中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
再発
時間枠：中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
回復期間の後に新たに発症したうつ病エピソード。 再発は、2週間にわたるBDI-IIサムスコア（> 19）またはMADRSサムスコア（> 21）によって決定され、MDDのSCID-5-CVセクションによって確認されます。
中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
精神的健康 - 「ショート ワーウィック エジンバラ精神的健康尺度」 (SWEMWBS)
時間枠：中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
5つの回答オプションを使用して、思考や感情に関する7つのステートメントで精神的健康を評価するための自己報告アンケート;合計スコアの範囲は 7 ～ 35 で、合計スコアが高いほど精神的健康のレベルが高いことを示します。
中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
密着 - 単品
時間枠：中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階では隔週（8週間）
治療の順守は、投薬またはプラセボの順守に関する臨床面接の単一の項目によって評価されます (つまり、 実験段階）摂取。
中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階では隔週（8週間）
治療への期待 - 「治療への期待アンケート」(TEX-Q)
時間枠：中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
患者の治療への期待を評価するための自己報告尺度。15 項目と 11 の回答オプションで構成され、合計スコアは 0 ～ 150 の範囲です (スコアが高いほど、治療への期待がより肯定的であることを意味します)。
中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
現在の治療期待 - 「治療期待の一般評価尺度」(GEEE_EXP)
時間枠：中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
治療への期待の一般的な評価尺度は、治療への期待を評価します (つまり、 抗うつ薬中止の期待値) 3 つの数値評価尺度 (0 ～ 10 の範囲) の肯定的側面と否定的側面、および副作用に関する。合計スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど治療への期待が高いことを示します。
中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
抗うつ薬中止の経験 - 「以前の治療経験の一般的な評価尺度」(GEEE_PRE)
時間枠：ベースライン
抗うつ薬の中止に関する自己申告の以前の経験。 抗うつ薬の中止の経験が示されている場合、次の 3 つの項目は、副作用に関する経験と、3 つの数値アナログ スケール (0 ～ 10 の範囲) の肯定的および否定的な側面を評価します。合計スコアの範囲は 0 ～ 30 です。スコアが高いほど、抗うつ薬中止効果の前経験が多いことを示します。
ベースライン
主観的ストレス - 「知覚ストレス尺度」 (PSS-10)
時間枠：ベースライン
主観的ストレスの自己報告尺度。5 つの評価カテゴリの 10 項目を含み、合計スコアは 0 ～ 40 の範囲です。より高いスコアは、より主観的なストレスを示唆しています。
ベースライン
不安とうつ病 - 「状態-特性-不安-うつ病-インベントリ」(STADI)
時間枠：ベースライン
状態および特性の不安およびうつ病の指標としての自己報告アンケート。それぞれ 4 つの応答オプションを持つ 20 のステートメントで構成される 2 つのセクション (状態と特性) に分かれています。 スケールごとの合計スコアは 20 ～ 80 の範囲であり、合計スコアが高いほど、状態/特性の不安または抑うつが高いことを示します。
ベースライン
SSRI の副作用 - 「副作用の一般的な評価」 (GASE)
時間枠：ベースライン、抗うつ薬の中止後 (ベースラインから 8 週間後)
抗うつ薬の副作用を評価するための自己申告尺度。36 項目 (症状の説明) と 4 つの選択肢があります。 項目は、抗うつ薬との関係について追加で評価されます (はい/いいえの質問)。 合計スコアは 0 ～ 108 の範囲です (スコアが高いほど、副作用の経験が強いことを反映しています)。
ベースライン、抗うつ薬の中止後 (ベースラインから 8 週間後)
有害事象 - 単一の安全項目
時間枠：中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
有害事象を 3 つの質問 (はい/いいえの質問) で評価する面接ベースの測定に続いて、有害事象の強度 (1-5) および治療との関係 (1-5) の専門家による評価。 スコアが高いほど、有害事象が多く、および/または強度が高いことを示します。
中止期間中 (4 週間) は毎週。実験段階 (8 週間) では隔週。フォローアップ（6ヶ月後）
精神病理学 - 「DSM-5 の構造化臨床面接、臨床医版」 (SCID-5-CV)
時間枠：ふるい分け
DSM-5 の診断を評価するための専門家評価の半構造化インタビュー。
ふるい分け
SSRI/SNRI 血清レベル
時間枠：抗うつ薬の中止前 (ベースラインから 1 週間後);抗うつ薬の中止後 (ベースラインから 5 週間後)
血清レベルを評価する血液分析。
抗うつ薬の中止前 (ベースラインから 1 週間後);抗うつ薬の中止後 (ベースラインから 5 週間後)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

協力者

University Hospital, Essen
Philipps University Marburg Medical Center
Helmut Schmidt University

捜査官

  • 主任研究者：Yvonne Nestoriuc, Prof. Dr.、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • 主任研究者：Tilo Kircher, Prof. Dr.、Philipps University Marburg Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年2月17日

一次修了 (実際)

2024年2月21日

研究の完了 (実際)

2024年5月15日

試験登録日

最初に提出

2021年8月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月17日

最初の投稿 (実際)

2021年9月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月10日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0721-20
  • CRC 289 Project A15 (その他の助成金/資金番号：DFG Deutsche Forschungsgemeinschaft)
  • U1111-1274-2336 (レジストリ識別子：Universal Trial Number (UTN))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

FAB 研究は、DFG によって資金提供された特別な研究領域内のパイロットプロジェクトです: TRR-SFB 289 治療期待。 匿名化の後、個々の参加者データはTRR-SFB 289研究チームと共有され、合理的な要求に応じて他の研究者が利用できるようになります. 出版物には、匿名化された集計形式のデータのみが使用されます。 参加者の個人データは共有されません。

IPD 共有時間枠

公開後の合理的な要求に応じて

IPD 共有アクセス基準

公開後の合理的な要求に応じて

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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