N-de-1 ensayos combinados para evaluar el tratamiento con placebo de etiqueta abierta para los síntomas de interrupción del antidepresivo (FAB)

Justificación: un problema actual en el marco de la medicación antidepresiva es el aumento del uso de antidepresivos a largo plazo asociado con efectos adversos notables, como efectos de abstinencia, dificultades sexuales, aumento de peso y entumecimiento emocional. Un factor clave que dificulta a los pacientes la interrupción de la medicación antidepresiva es la aparición de síntomas de interrupción, notificados por más de la mitad de los pacientes que descontinúan los antidepresivos en remisión total. Hasta la fecha, no hay ningún estudio que examine las respuestas de placebo de etiqueta abierta sobre los síntomas de interrupción de los antidepresivos. Sin embargo, varios hallazgos implican que los placebos de etiqueta abierta pueden apoyar el proceso de discontinuación en pacientes con depresión en remisión. La susceptibilidad a las respuestas del placebo se ve alentada por los hallazgos que indican efectos sustanciales del placebo en los ensayos con antidepresivos (67-82%). Además, la evidencia sugiere el papel central de los efectos de las expectativas que influyen en el curso de la interrupción de los antidepresivos. Se ha descubierto que los placebos de etiqueta abierta funcionan mediante la generación de expectativas positivas, inducidas por un encuadre positivo (p. instrucciones verbales). Un metanálisis reciente sugiere un tamaño de efecto medio a grande de los placebos de etiqueta abierta. Con respecto al tratamiento de los síntomas de interrupción de los antidepresivos, los placebos de etiqueta abierta tienen el potencial de reducir los síntomas no solo al inducir expectativas positivas, sino también al desencadenar respuestas automáticas (positivas) a la ingesta de una píldora (es decir, acondicionado). El objetivo de este estudio es investigar el efecto de los placebos de etiqueta abierta sobre los síntomas de discontinuación de antidepresivos en pacientes deprimidos en remisión total.

Métodos: En el estudio propuesto, una muestra piloto interrumpirá su ingesta de antidepresivos bajo una amplia supervisión médica y psicológica, de acuerdo con las pautas nacionales e internacionales durante un curso de 13 semanas. Después de una semana de preinclusión y la evaluación inicial, la medicación antidepresiva se reducirá gradualmente con planes de interrupción individualizados durante un período de 4 semanas. Las mediciones semanales sirven para controlar el estado de los participantes. Después de la interrupción, los pacientes serán monitoreados (con visitas de estudio quincenales) durante otras 8 semanas (fase experimental). Finalmente, una medición de seguimiento 6 meses después del inicio del estudio constituye un seguimiento a largo plazo y la evaluación de la recaída después de la suspensión del antidepresivo. Durante la fase experimental, los pacientes que experimentan síntomas de interrupción moderados se asignan al grupo de intervención, cuyo objetivo es examinar el efecto del placebo de etiqueta abierta sobre los síntomas de interrupción del antidepresivo. Para este propósito, se aplican ensayos N-de-1 que comprenden múltiples cruces (A: placebo de etiqueta abierta; B: ningún tratamiento) dentro de cada individuo, y que varían en un ritmo quincenal. Los pacientes se asignan al azar a diferentes órdenes de tratamiento (ABAB; BABA). Se implementan mediciones de teléfonos inteligentes dos veces al día para evaluar los síntomas de interrupción, las expectativas y el estado de ánimo. Además, las visitas de estudio consisten en mediciones extensas relacionadas con los síntomas de interrupción, la sintomatología depresiva, el bienestar psicológico y las expectativas de tratamiento. Estos sirven como medida observacional de diferentes efectos relacionados con la suspensión de antidepresivos. Durante la fase experimental, los evaluadores de resultados no conocerán la aleatorización (es decir, orden de tratamiento) de los pacientes.

Objetivos: al final del estudio, los investigadores determinarán si el placebo de etiqueta abierta reduce los efectos secundarios negativos causados ​​por la interrupción del antidepresivo agregando los ensayos N-de-1. Los mecanismos subyacentes, como las expectativas de tratamiento, así como la relación con el estado de ánimo deprimido, estarán bajo investigación exploratoria. Además, se explorará el curso de los síntomas de interrupción, los síntomas depresivos (autoinformados y calificados por expertos) y la adherencia al tratamiento durante todo el estudio. Por lo tanto, los moduladores potenciales como la psicopatología, la demografía, los eventos adversos, las expectativas, la experiencia previa, el estrés subjetivo, los efectos secundarios de los antidepresivos y la ansiedad frente a la depresión (rasgo/estado) se tendrán en cuenta en los análisis de datos.