Gecombineerde N-van-1-onderzoeken om open-label placebobehandeling voor stopzettingssymptomen van antidepressiva te beoordelen (FAB)

Achtergrond: Een actueel probleem in het kader van antidepressiva is de toename van het langdurig gebruik van antidepressiva dat gepaard gaat met merkbare nadelige effecten zoals ontwenningsverschijnselen, seksuele problemen, gewichtstoename en emotionele gevoelloosheid. Een belangrijke factor die patiënten belemmert bij het staken van antidepressiva is het optreden van ontwenningssymptomen, gemeld door meer dan de helft van de volledig kwijtgescholden patiënten die stoppen met antidepressiva. Tot op heden is er geen onderzoek naar open-label placebo-responsen op stopzettingssymptomen van antidepressiva. Verschillende bevindingen impliceren echter dat open-label placebo's het stopzettingsproces bij in remissie gebrachte depressieve patiënten kunnen ondersteunen. De gevoeligheid voor placebo-responsen wordt aangemoedigd door bevindingen die wijzen op substantiële placebo-effecten in onderzoeken naar antidepressiva (67-82%). Bovendien suggereert bewijs de centrale rol van verwachtingseffecten die het verloop van het staken van antidepressiva beïnvloeden. Er is gevonden dat open-label placebo's werken door het genereren van positieve verwachtingen, geïnduceerd door een positieve framing (bijv. mondelinge instructies). Een recente meta-analyse suggereert een gemiddelde tot grote effectgrootte van open-label placebo's. Wat betreft de behandeling van stopzettingssymptomen van antidepressiva, hebben open-label placebo's het potentieel om de symptomen te verminderen, niet alleen door positieve verwachtingen op te wekken, maar ook door automatische (positieve) reacties op de inname van een pil op te wekken (d.w.z. conditionering). Het doel van deze studie is om het effect van open-label placebo's op stopzettingssymptomen van antidepressiva te onderzoeken bij depressieve patiënten in volledige remissie.

Methoden: In de voorgestelde studie stopt een proefmonster de inname van antidepressiva onder uitgebreid medisch en psychologisch toezicht, volgens de nationale en internationale richtlijnen gedurende een cursus van 13 weken. Na een inloopweek en de baseline-evaluatie zal de antidepressiva geleidelijk worden afgebouwd met geïndividualiseerde stopzettingsplannen gedurende een periode van 4 weken. Wekelijkse metingen dienen om de conditie van de deelnemers te monitoren. Na stopzetting zullen patiënten gedurende nog eens 8 weken (experimentele fase) worden gecontroleerd (met tweewekelijkse studiebezoeken). Ten slotte vormt een follow-upmeting 6 maanden na de start van de studie een langetermijnmonitoring en de beoordeling van terugval na stopzetting van antidepressiva. Tijdens de experimentele fase worden patiënten met matige stopzettingssymptomen toegewezen aan de interventiegroep, gericht op het onderzoeken van het effect van open-label placebo op stopzettingssymptomen van antidepressiva. Hiervoor worden N-van-1-onderzoeken toegepast die meerdere cross-overs (A: open-label placebo; B: geen behandeling) binnen elk individu omvatten en variëren in een tweewekelijks ritme. Patiënten worden gerandomiseerd naar verschillende behandelvolgordes (ABAB; BABA). Tweemaal per dag worden smartphonemetingen uitgevoerd om ontwenningsverschijnselen, verwachtingen en stemming te beoordelen. Daarnaast bestaan ​​studiebezoeken uit uitgebreide metingen met betrekking tot ontwenningsverschijnselen, depressieve symptomen, psychisch welbevinden en behandelverwachtingen. Deze dienen als observationele meting van verschillende effecten die verband houden met het stoppen met antidepressiva. Tijdens de experimentele fase zullen uitkomstbeoordelaars blind zijn voor de randomisatie (d.w.z. behandelopdracht) van de patiënten.

Doelstellingen: Aan het einde van de studie zullen de onderzoekers bepalen of open-label placebo negatieve bijwerkingen veroorzaakt door stopzetting van antidepressiva vermindert door de N-van-1-onderzoeken samen te voegen. Onderliggende mechanismen zoals behandelverwachtingen, evenals de relatie met depressieve stemming, zullen exploratief worden onderzocht. Daarnaast zal het beloop van ontwenningsverschijnselen, depressieve symptomen (zelfrapportage en door experts beoordeeld) en therapietrouw gedurende het gehele onderzoek worden onderzocht. Daarom zullen potentiële modulatoren zoals psychopathologie, demografie, bijwerkingen, verwachtingen, eerdere ervaringen, subjectieve stress, bijwerkingen van antidepressiva en angst vs. depressie (eigenschap/toestand) in aanmerking worden genomen in gegevensanalyses.