Kombinierte N-von-1-Studien zur Bewertung der Open-Label-Placebo-Behandlung bei Absetzsymptomen von Antidepressiva (FAB)

Begründung: Ein aktuelles Problem im Rahmen der Medikation mit Antidepressiva ist die Zunahme der Langzeitanwendung von Antidepressiva, die mit spürbaren Nebenwirkungen wie Entzugserscheinungen, sexuellen Schwierigkeiten, Gewichtszunahme und emotionaler Taubheit einhergeht. Ein Schlüsselfaktor, der Patienten am Absetzen von Antidepressiva hindert, ist das Auftreten von Absetzsymptomen, die von mehr als der Hälfte der vollständig remittierten Patienten berichtet werden, die Antidepressiva absetzen. Bis heute gibt es keine Studie, die die offene Placebo-Reaktion auf die Symptome des Absetzens von Antidepressiva untersucht. Mehrere Befunde deuten jedoch darauf hin, dass Open-Label-Placebos den Absetzprozess bei remittierten depressiven Patienten unterstützen können. Die Anfälligkeit für Placebo-Antworten wird durch Befunde gestützt, die auf erhebliche Placebo-Wirkungen in Antidepressiva-Studien hindeuten (67–82 %). Darüber hinaus deutet die Evidenz auf die zentrale Rolle von Erwartungseffekten hin, die den Verlauf des Absetzens von Antidepressiva beeinflussen. Es wurde festgestellt, dass Open-Label-Placebos durch die Erzeugung positiver Erwartungen wirken, die durch ein positives Framing (z. mündliche Anweisungen). Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse deutet auf eine mittlere bis große Wirkungsgröße von Open-Label-Placebos hin. In Bezug auf die Behandlung von Absetzsymptomen von Antidepressiva haben Open-Label-Placebos das Potenzial, die Symptome nicht nur zu reduzieren, indem sie positive Erwartungen hervorrufen, sondern auch, indem sie automatische (positive) Reaktionen auf die Einnahme einer Pille auslösen (d. h. Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von unverblindeten Placebos auf die Symptome des Absetzens von Antidepressiva bei depressiven Patienten mit vollständiger Remission zu untersuchen.

Methoden: In der vorgeschlagenen Studie wird eine Pilotprobe ihre Antidepressiva-Einnahme unter umfassender medizinischer und psychologischer Überwachung gemäß den nationalen und internationalen Richtlinien über einen 13-wöchigen Kurs absetzen. Nach einer Einlaufwoche und der Ausgangsbeurteilung wird die Antidepressiva-Medikation schrittweise mit individuellen Absetzplänen über einen Zeitraum von 4 Wochen reduziert. Wöchentliche Messungen dienen dazu, den Zustand der Teilnehmer zu überwachen. Nach dem Absetzen werden die Patienten für weitere 8 Wochen (Experimentphase) (mit zweiwöchentlichen Studienbesuchen) überwacht. Schließlich dient eine Nachmessung 6 Monate nach Studienbeginn der Langzeitüberwachung und der Einschätzung eines Rückfalls nach Absetzen der Antidepressiva. Während der experimentellen Phase werden Patienten mit mäßigen Absetzsymptomen der Interventionsgruppe zugeteilt, die darauf abzielt, die Wirkung von Open-Label-Placebo auf die Absetzsymptome von Antidepressiva zu untersuchen. Dazu werden N-of-1-Studien mit multiplen Crossovers (A: Open-Label-Placebo; B: keine Behandlung) bei jedem Individuum im zweiwöchentlichen Rhythmus durchgeführt. Die Patienten werden randomisiert verschiedenen Behandlungsreihenfolgen (ABAB; BABA) zugeteilt. Zweimal täglich werden Smartphone-Messungen durchgeführt, um Absetzsymptome, Erwartungen und Stimmung zu erfassen. Darüber hinaus bestehen Studienbesuche aus umfangreichen Messungen in Bezug auf Abbruchsymptome, depressive Symptomatik, psychisches Wohlbefinden und Behandlungserwartungen. Diese dienen als Beobachtungsmessung verschiedener Wirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen von Antidepressiva. Während der experimentellen Phase sind die Ergebnisprüfer gegenüber der Randomisierung blind (d. h. Behandlungsauftrag) der Patienten.

Ziele: Am Ende der Studie werden die Prüfärzte bestimmen, ob Open-Label-Placebo die negativen Nebenwirkungen reduziert, die durch das Absetzen von Antidepressiva verursacht werden, indem die N-von-1-Studien aggregiert werden. Zugrunde liegende Mechanismen wie Behandlungserwartungen sowie der Zusammenhang mit depressiver Stimmung werden explorativ untersucht. Zusätzlich wird der Verlauf von Absetzsymptomen, depressiven Symptomen (Selbstbericht und Expertenbeurteilung) und Therapieadhärenz während der gesamten Studie untersucht. Daher werden potenzielle Modulatoren wie Psychopathologie, Demografie, unerwünschte Ereignisse, Erwartungen, Vorerfahrungen, subjektiver Stress, Nebenwirkungen von Antidepressiva und Angst vs. Depression (Merkmal/Zustand) bei der Datenanalyse berücksichtigt.