Ensaios N-de-1 combinados para avaliar o tratamento com placebo aberto para sintomas de descontinuação de antidepressivos (FAB)

Justificativa: Um problema atual no quadro da medicação antidepressiva é o aumento do uso de antidepressivos a longo prazo associado a efeitos adversos perceptíveis, como efeitos de abstinência, dificuldades sexuais, ganho de peso e dormência emocional. Um fator-chave que dificulta os pacientes na descontinuação da medicação antidepressiva é o surgimento de sintomas de descontinuação, relatados por mais da metade dos pacientes em remissão total que descontinuam os antidepressivos. Até o momento, não há nenhum estudo examinando as respostas placebo abertas nos sintomas de descontinuação do antidepressivo. No entanto, vários achados implicam que os placebos abertos podem apoiar o processo de descontinuação em pacientes deprimidos em remissão. A suscetibilidade a respostas placebo é encorajada por achados que indicam efeitos placebo substanciais em ensaios antidepressivos (67-82%). Além disso, as evidências sugerem o papel central dos efeitos da expectativa influenciando o curso da descontinuação do antidepressivo. Verificou-se que placebos abertos funcionam por meio da geração de expectativas positivas, induzidas por um enquadramento positivo (por exemplo, instruções verbais). Uma meta-análise recente sugere um tamanho de efeito médio a grande de placebos abertos. Em relação ao tratamento dos sintomas de descontinuação do antidepressivo, os placebos abertos têm o potencial de reduzir os sintomas não apenas induzindo expectativas positivas, mas também desencadeando respostas automáticas (positivas) à ingestão de uma pílula (ou seja, condicionamento). O objetivo deste estudo é investigar o efeito de placebos abertos nos sintomas de descontinuação do antidepressivo em pacientes deprimidos em remissão total.

Métodos: No estudo proposto, uma amostra piloto interromperá a ingestão de antidepressivos sob extensa supervisão médica e psicológica, de acordo com as diretrizes nacionais e internacionais ao longo de um curso de 13 semanas. Após uma semana inicial e a avaliação inicial, a medicação antidepressiva será gradualmente reduzida com planos de descontinuação individualizados durante um período de 4 semanas. Medições semanais servem para monitorar a condição dos participantes. Após a descontinuação, os pacientes serão monitorados (com visitas de estudo quinzenais) por mais 8 semanas (fase experimental). Finalmente, uma medição de acompanhamento 6 meses após o início do estudo constitui monitoramento de longo prazo e avaliação de recaída após a descontinuação do antidepressivo. Durante a fase experimental, os pacientes com sintomas de descontinuação moderados são alocados para o grupo de intervenção, com o objetivo de examinar o efeito do placebo aberto nos sintomas de descontinuação do antidepressivo. Para esse fim, são aplicados ensaios N-de-1 compreendendo cruzamentos múltiplos (A: placebo aberto; B: sem tratamento) dentro de cada indivíduo e variando em um ritmo quinzenal. Os pacientes são randomizados para diferentes ordens de tratamento (ABAB; BABA). Duas medições diárias de smartphones são implementadas para avaliar sintomas de descontinuação, expectativas e humor. Além disso, as visitas de estudo consistem em medições extensas relacionadas a sintomas de descontinuação, sintomatologia depressiva, bem-estar psicológico e expectativas de tratamento. Estes servem como medida observacional de diferentes efeitos relacionados à descontinuação do antidepressivo. Durante a fase experimental, os avaliadores de resultados estarão cegos para a randomização (ou seja, ordem de tratamento) dos pacientes.

Objetivos: No final do estudo, os investigadores determinarão se o placebo aberto reduz os efeitos colaterais negativos causados ​​pela descontinuação do antidepressivo, agregando os ensaios N-de-1. Mecanismos subjacentes, como expectativas de tratamento, bem como a relação com o humor deprimido, estarão sob investigação exploratória. Além disso, o curso dos sintomas de descontinuação, sintomas depressivos (auto-relatados e avaliados por especialistas) e adesão ao tratamento durante todo o estudo serão explorados. Portanto, potenciais moduladores como psicopatologia, demografia, eventos adversos, expectativas, experiência prévia, estresse subjetivo, efeitos colaterais de antidepressivos e ansiedade versus depressão (traço/estado) serão levados em consideração nas análises de dados.