Kombinerade N-av-1 försök för att utvärdera öppen placebobehandling för symtom på utsättning av antidepressiva läkemedel (FAB)

Bakgrund: En aktuell fråga inom ramen för antidepressiv medicinering är ökningen av långvarig användning av antidepressiva läkemedel i samband med märkbara negativa effekter såsom abstinenseffekter, sexuella svårigheter, viktökning och känslomässig domningar. En nyckelfaktor som hindrar patienter att avbryta behandlingen med antidepressiv medicin är uppkomsten av utsättningssymtom, rapporterade av över hälften av patienter som avbryter behandlingen med antidepressiva medel. Hittills finns det ingen studie som undersöker öppna placebo-svar på symtom vid utsättning av antidepressiva läkemedel. Flera fynd tyder dock på att öppen placebo kan stödja utsättningsprocessen hos remitterade deprimerade patienter. Mottagligheten för placebosvar uppmuntras av fynd som tyder på betydande placeboeffekter i antidepressiva prövningar (67-82%). Dessutom tyder bevis på den centrala rollen av förväntanseffekter som påverkar förloppet av utsättande av antidepressiva läkemedel. Open-label placebo har visat sig fungera genom att skapa positiva förväntningar, inducerade av en positiv inramning (t. muntliga instruktioner). En färsk metaanalys tyder på en medelstor till stor effektstorlek av öppna placebos. När det gäller behandlingen av antidepressiva utsättningssymtom har öppna placebos potential att minska symtomen inte bara genom att inducera positiva förväntningar, utan också genom att utlösa automatiska (positiva) svar på intag av ett piller (dvs. Syftet med denna studie är att undersöka effekten av öppna placebos på symtom på utsättning av antidepressiva läkemedel hos helt remitterade deprimerade patienter.

Metoder: I den föreslagna studien kommer ett pilotprov att avbryta sitt antidepressiva intag under omfattande medicinsk och psykologisk övervakning, enligt nationella och internationella riktlinjer under en 13-veckorskurs. Efter en inkörningsvecka och baslinjebedömningen kommer antidepressiv medicinering gradvis att reduceras med individuella utsättningsplaner under en period av 4 veckor. Veckomätningar tjänar till att övervaka deltagarnas tillstånd. Efter avslutad behandling kommer patienter att övervakas (med studiebesök varannan vecka) i ytterligare 8 veckor (experimentell fas). Slutligen utgör en uppföljningsmätning 6 månader efter studiestart långtidsövervakning och bedömning av återfall efter utsättning av antidepressivt läkemedel. Under den experimentella fasen fördelas patienter som upplever måttliga utsättningssymtom till interventionsgruppen, som syftar till att undersöka effekten av öppen placebo på antidepressiva utsättningssymtom. För detta ändamål tillämpas N-av-1 prövningar som omfattar flera korsningar (A: öppen placebo; B: ingen behandling) inom varje individ, och som varierar i en varannan veckas rytm. Patienterna randomiseras till olika behandlingsordningar (ABAB; BABA). Två gånger dagligen genomförs smartphone-mätningar för att bedöma utsättningssymtom, förväntningar och humör. Dessutom består studiebesöken av omfattande mätningar relaterade till utsättningssymtom, depressiv symptomatologi, psykiskt välbefinnande och behandlingsförväntningar. Dessa fungerar som observationsmätning av olika effekter relaterade till utsättande av antidepressiva läkemedel. Under den experimentella fasen kommer resultatbedömare att vara blinda för randomiseringen (dvs. behandlingsordning) av patienterna.

Mål: I slutet av studien kommer forskarna att avgöra om öppen placebo minskar negativa biverkningar orsakade av utsättande av antidepressiva läkemedel genom att aggregera N-av-1-studierna. Underliggande mekanismer som behandlingsförväntningar, såväl som relationen till nedstämdhet, kommer att undersökas explorativt. Dessutom kommer förloppet av utsättningssymtom, depressiva symtom (självrapportering och expertbetyg) och behandlingsföljsamhet under hela studien att utforskas. Därför kommer potentiella modulatorer såsom psykopatologi, demografi, biverkningar, förväntningar, tidigare erfarenheter, subjektiv stress, biverkningar av antidepressiva och ångest kontra depression (drag/tillstånd) att tas med i dataanalyser.