Połączone badania N-of-1 w celu oceny otwartego leczenia placebo w przypadku objawów odstawienia leku przeciwdepresyjnego (FAB)

Uzasadnienie: Aktualnym problemem w ramach leków przeciwdepresyjnych jest wzrost długotrwałego stosowania leków przeciwdepresyjnych związanego z zauważalnymi skutkami ubocznymi, takimi jak efekty odstawienne, trudności seksualne, przyrost masy ciała i odrętwienie emocjonalne. Kluczowym czynnikiem utrudniającym pacjentom odstawienie leków przeciwdepresyjnych jest pojawienie się objawów odstawiennych, zgłaszanych przez ponad połowę pacjentów z pełną remisją, którzy odstawiają leki przeciwdepresyjne. Do chwili obecnej nie ma badania oceniającego odpowiedzi placebo na objawy odstawienne leków przeciwdepresyjnych. Jednak kilka wyników sugeruje, że otwarte placebo może wspierać proces odstawienia u pacjentów z depresją w remisji. Podatność na reakcje placebo jest wspierana przez wyniki wskazujące na istotne efekty placebo w próbach leków przeciwdepresyjnych (67-82%). Ponadto dowody sugerują centralną rolę efektów oczekiwań wpływających na przebieg odstawienia leku przeciwdepresyjnego. Stwierdzono, że otwarte placebo działa poprzez generowanie pozytywnych oczekiwań, wywołanych pozytywnym obramowaniem (np. instrukcje słowne). Niedawna metaanaliza sugeruje średnią lub dużą wielkość efektu otwartego placebo. Jeśli chodzi o leczenie objawów odstawiennych leków przeciwdepresyjnych, otwarte placebo może zmniejszać objawy nie tylko poprzez wzbudzanie pozytywnych oczekiwań, ale także poprzez wywoływanie automatycznych (pozytywnych) reakcji na przyjęcie pigułki (tj. kondycjonowanie). Celem tego badania jest zbadanie wpływu otwartej próby placebo na objawy odstawienne leków przeciwdepresyjnych u pacjentów z całkowicie remisją depresji.

Metody: W proponowanym badaniu grupa pilotażowa odstawi leki przeciwdepresyjne pod rozległym nadzorem medycznym i psychologicznym, zgodnie z krajowymi i międzynarodowymi wytycznymi, w ciągu 13 tygodni. Po tygodniu wstępnym i ocenie stanu wyjściowego, leki przeciwdepresyjne będą stopniowo zmniejszane z indywidualnymi planami odstawienia przez okres 4 tygodni. Cotygodniowe pomiary służą monitorowaniu kondycji uczestników. Po przerwaniu leczenia pacjenci będą monitorowani (z wizytami w ramach badania co dwa tygodnie) przez kolejne 8 tygodni (faza eksperymentalna). Wreszcie pomiar kontrolny po 6 miesiącach od rozpoczęcia badania stanowi długoterminowe monitorowanie i ocenę nawrotu choroby po odstawieniu leku przeciwdepresyjnego. W fazie eksperymentalnej pacjenci z umiarkowanymi objawami odstawiennymi są przydzielani do grupy interwencyjnej, której celem jest zbadanie wpływu otwartego placebo na objawy odstawienne leków przeciwdepresyjnych. W tym celu stosuje się N-z-1 badań obejmujących wielokrotne krzyżowanie (A: otwarte placebo; B: brak leczenia) u każdej osoby i zmieniające się w rytmie dwutygodniowym. Pacjenci są losowo przydzielani do różnych porządków leczenia (ABAB; BABA). Dwa razy dziennie przeprowadzane są pomiary smartfonem w celu oceny objawów odstawiennych, oczekiwań i nastroju. Dodatkowo wizyty studyjne składają się z obszernych pomiarów związanych z objawami odstawiennymi, symptomatologią depresyjną, samopoczuciem psychicznym oraz oczekiwaniami wobec leczenia. Służą one jako obserwacyjny pomiar różnych skutków związanych z odstawieniem leków przeciwdepresyjnych. W fazie eksperymentalnej osoby oceniające wyniki będą ślepe na randomizację (tj. kolejność leczenia) pacjentów.

Cele: Pod koniec badania badacze ustalą, czy otwarte placebo zmniejsza negatywne skutki uboczne spowodowane odstawieniem leków przeciwdepresyjnych, łącząc N-z-1 badań. Mechanizmy leżące u podstaw, takie jak oczekiwania dotyczące leczenia, a także związek z obniżonym nastrojem, będą badane eksploracyjnie. Dodatkowo zbadany zostanie przebieg objawów odstawiennych, objawów depresyjnych (samoopisowych i ocenianych przez ekspertów) oraz przestrzeganie zaleceń terapeutycznych podczas całego badania. Dlatego w analizach danych zostaną wzięte pod uwagę potencjalne modulatory, takie jak psychopatologia, demografia, zdarzenia niepożądane, oczekiwania, wcześniejsze doświadczenia, subiektywny stres, skutki uboczne leków przeciwdepresyjnych i lęk vs. depresja (cecha/stan).