Kombinerte N-av-1 forsøk for å vurdere åpen placebobehandling for seponeringssymptomer ved antidepressiva (FAB)

Begrunnelse: En aktuell problemstilling innenfor rammen av antidepressiva er økningen av langvarig bruk av antidepressiva forbundet med merkbare bivirkninger som abstinenseffekter, seksuelle vansker, vektøkning og følelsesmessig nummenhet. En nøkkelfaktor som hindrer pasienter i å seponere antidepressiva, er fremveksten av seponeringssymptomer, rapportert av over halvparten av fullstendig remitterte pasienter som slutter med antidepressiva. Til dags dato er det ingen studie som undersøker åpne placebo-responser på antidepressiva seponeringssymptomer. Imidlertid antyder flere funn at åpen placebo kan støtte seponeringsprosessen hos remitterte deprimerte pasienter. Tilbøyeligheten til placeboresponser oppmuntres av funn som indikerer betydelige placeboeffekter i antidepressiva studier (67-82%). I tillegg tyder bevis på den sentrale rollen til forventningseffekter som påvirker forløpet av seponering av antidepressiva. Åpen placebo har vist seg å virke gjennom generering av positive forventninger, indusert av en positiv innramming (f.eks. muntlige instruksjoner). En fersk metaanalyse antyder en middels til stor effektstørrelse av åpne placeboer. Når det gjelder behandling av antidepressiva seponeringssymptomer, har åpne placeboer potensial til å redusere symptomene ikke bare ved å indusere positive forventninger, men også ved å utløse automatiske (positive) responser på inntak av en pille (dvs. kondisjonering). Målet med denne studien er å undersøke effekten av åpen placebo på antidepressiva seponeringssymptomer hos fullstendig remitterte deprimerte pasienter.

Metoder: I den foreslåtte studien vil en pilotprøve avbryte inntaket av antidepressiva under omfattende medisinsk og psykologisk tilsyn, i henhold til nasjonale og internasjonale retningslinjer over et 13-ukers kurs. Etter en innkjøringsuke og grunnvurderingen vil antidepressiv medisin gradvis reduseres med individuelle seponeringsplaner over en periode på 4 uker. Ukentlige målinger tjener til å overvåke tilstanden til deltakerne. Etter seponering vil pasientene overvåkes (med studiebesøk annenhver uke) i ytterligere 8 uker (eksperimentell fase). Til slutt utgjør en oppfølgingsmåling 6 måneder etter studiestart langtidsovervåking og vurdering av tilbakefall etter seponering av antidepressiva. I løpet av den eksperimentelle fasen blir pasienter som opplever moderate seponeringssymptomer allokert til intervensjonsgruppen, med sikte på å undersøke effekten av åpen placebo på antidepressiva seponeringssymptomer. For dette formål brukes N-av-1-studier som omfatter flere kryssinger (A: åpen placebo; B: ingen behandling) innen hvert individ, og som varierer i en annenhver ukes rytme. Pasienter blir randomisert til ulike behandlingsrekkefølger (ABAB; BABA). To ganger daglige smarttelefonmålinger implementeres for å vurdere seponeringssymptomer, forventninger og humør. I tillegg består studiebesøk av omfattende målinger knyttet til seponeringssymptomer, depressiv symptomatologi, psykisk velvære og behandlingsforventninger. Disse tjener som observasjonsmåling av ulike effekter knyttet til seponering av antidepressiva. I løpet av den eksperimentelle fasen vil resultatbedømmere være blinde for randomiseringen (dvs. behandlingsrekkefølge) av pasientene.

Mål: På slutten av studien vil etterforskerne avgjøre om åpen placebo reduserer negative bivirkninger forårsaket av seponering av antidepressiva ved å samle N-av-1-studiene. Underliggende mekanismer som behandlingsforventninger, samt forholdet til deprimert humør, vil bli undersøkt. I tillegg vil forløpet av seponeringssymptomer, depressive symptomer (selvrapportering og ekspertvurdert) og behandlingsoverholdelse under hele studien bli utforsket. Derfor vil potensielle modulatorer som psykopatologi, demografi, uønskede hendelser, forventninger, tidligere erfaring, subjektivt stress, bivirkninger av antidepressiva og angst vs. depresjon (egenskap/tilstand) tas i betraktning i dataanalyser.