Kombinované studie N-z-1 k posouzení otevřené léčby placebem pro příznaky z vysazení antidepresiv (FAB)

Zdůvodnění: Aktuálním problémem v rámci antidepresivní medikace je nárůst dlouhodobého užívání antidepresiv spojené se znatelnými nežádoucími účinky, jako jsou abstinenční účinky, sexuální potíže, přibírání na váze a citová otupělost. Klíčovým faktorem, který brání pacientům ve vysazování antidepresiv, je výskyt příznaků z vysazení, které uvádí více než polovina pacientů s úplnou remisí, kteří vysadili antidepresiva. Dosud neexistuje žádná studie zkoumající otevřenou odpověď placeba na příznaky vysazení antidepresiv. Některé nálezy však naznačují, že otevřené placebo může podporovat proces vysazení u pacientů s remisí depresí. Náchylnost k odpovědi na placebo je podporována nálezy naznačujícími podstatné účinky placeba ve studiích antidepresiv (67–82 %). Navíc důkazy naznačují ústřední roli efektů očekávání ovlivňujících průběh vysazení antidepresiv. Bylo zjištěno, že otevřená placeba fungují prostřednictvím vytváření pozitivních očekávání, vyvolaných pozitivním rámováním (např. slovní pokyny). Nedávná metaanalýza naznačuje střední až velký účinek otevřených placeb. Pokud jde o léčbu příznaků z vysazení antidepresiv, otevřená placeba mají potenciál zmírňovat příznaky nejen navozením pozitivních očekávání, ale také spuštěním automatických (pozitivních) reakcí na požití pilulky (tj. Cílem této studie je prozkoumat účinek otevřených placeb na symptomy z vysazení antidepresiv u plně remitovaných pacientů s depresí.

Metody: V navrhované studii pilotní vzorek přeruší příjem antidepresiv pod rozsáhlým lékařským a psychologickým dohledem v souladu s národními a mezinárodními doporučeními po dobu 13 týdnů. Po úvodním týdnu a základním hodnocení bude léčba antidepresivy postupně snižována s individuálními plány vysazení po dobu 4 týdnů. Týdenní měření slouží ke sledování stavu účastníků. Po vysazení budou pacienti sledováni (s dvoutýdenními studijními návštěvami) po dobu dalších 8 týdnů (experimentální fáze). A konečně, následné měření 6 měsíců po zahájení studie představuje dlouhodobé sledování a hodnocení relapsu po vysazení antidepresiv. Během experimentální fáze jsou pacienti se středně závažnými symptomy z vysazení zařazeni do intervenční skupiny, jejímž cílem je prozkoumat účinek otevřeného placeba na symptomy z vysazení antidepresiv. Za tímto účelem se u každého jednotlivce používají N-z-1 pokusy zahrnující vícenásobné křížení (A: otevřené placebo; B: žádná léčba) a měnící se v dvoutýdenním rytmu. Pacienti jsou randomizováni do různých léčebných řádů (ABAB; BABA). Dvakrát denně jsou prováděna měření pomocí smartphonu, aby se vyhodnotily symptomy z vysazení, očekávání a nálada. Kromě toho se studijní návštěvy skládají z rozsáhlých měření týkajících se symptomů z vysazení, depresivní symptomatologie, psychické pohody a očekávání léčby. Ty slouží jako observační měření různých účinků souvisejících s vysazením antidepresiv. Během experimentální fáze budou hodnotitelé výsledků slepí vůči randomizaci (tj. pořadí léčby) pacientů.

Cíle: Na konci studie vyšetřovatelé určí, zda otevřené placebo snižuje negativní vedlejší účinky způsobené vysazením antidepresiv agregací N-of-1 studií. Základní mechanismy, jako jsou očekávání léčby, stejně jako vztah k depresivní náladě, budou předmětem průzkumného zkoumání. Kromě toho bude zkoumán průběh příznaků z vysazení, depresivních příznaků (sebe-reportáž a hodnocení odborníků) a adherence k léčbě během celé studie. Proto budou v analýzách dat zohledněny potenciální modulátory, jako je psychopatologie, demografie, nežádoucí účinky, očekávání, předchozí zkušenost, subjektivní stres, vedlejší účinky antidepresiv a úzkost vs. deprese (vlastnost/stav).