Essais N-sur-1 combinés pour évaluer le traitement placebo ouvert des symptômes d'arrêt des antidépresseurs (FAB)

Justification : Un problème actuel dans le cadre des antidépresseurs est l'augmentation de l'utilisation à long terme d'antidépresseurs associée à des effets indésirables notables tels que des effets de sevrage, des difficultés sexuelles, une prise de poids et un engourdissement émotionnel. Un facteur clé qui empêche les patients d'arrêter de prendre des antidépresseurs est l'apparition de symptômes de sevrage, signalés par plus de la moitié des patients en rémission complète qui arrêtent les antidépresseurs. À ce jour, il n'existe aucune étude examinant les réponses placebo en ouvert sur les symptômes d'arrêt des antidépresseurs. Cependant, plusieurs résultats impliquent que les placebos en ouvert peuvent soutenir le processus d'arrêt chez les patients déprimés en rémission. La susceptibilité aux réponses placebo est encouragée par les résultats indiquant des effets placebo substantiels dans les essais sur les antidépresseurs (67-82%). De plus, les preuves suggèrent le rôle central des effets d'attente influençant le cours de l'arrêt des antidépresseurs. Il a été démontré que les placebos ouverts fonctionnent grâce à la génération d'attentes positives, induites par un cadrage positif (par ex. consignes verbales). Une méta-analyse récente suggère une taille d'effet moyenne à grande des placebos en ouvert. En ce qui concerne le traitement des symptômes d'arrêt des antidépresseurs, les placebos en ouvert ont le potentiel de réduire les symptômes non seulement en induisant des attentes positives, mais également en déclenchant des réponses automatiques (positives) à la prise d'une pilule (c'est-à-dire conditionnement). Le but de cette étude est d'étudier l'effet de placebos en ouvert sur les symptômes d'arrêt des antidépresseurs chez des patients déprimés en rémission complète.

Méthodes : Dans l'étude proposée, un échantillon pilote arrêtera sa prise d'antidépresseurs sous une surveillance médicale et psychologique approfondie, conformément aux directives nationales et internationales, sur une période de 13 semaines. Après une semaine de rodage et l'évaluation de base, les antidépresseurs seront progressivement réduits avec des plans d'arrêt individualisés sur une période de 4 semaines. Des mesures hebdomadaires servent à surveiller l'état des participants. Après l'arrêt, les patients seront suivis (avec des visites d'étude toutes les deux semaines) pendant 8 semaines supplémentaires (phase expérimentale). Enfin, une mesure de suivi 6 mois après le début de l'étude constitue le suivi à long terme et l'évaluation de la rechute après arrêt des antidépresseurs. Au cours de la phase expérimentale, les patients présentant des symptômes d'arrêt modérés sont affectés au groupe d'intervention, visant à examiner l'effet d'un placebo en ouvert sur les symptômes d'arrêt des antidépresseurs. À cette fin, des essais N-sur-1 comprenant plusieurs croisements (A : placebo ouvert ; B : aucun traitement) au sein de chaque individu, et variant à un rythme bihebdomadaire, sont appliqués. Les patients sont randomisés pour différents ordres de traitement (ABAB ; BABA). Des mesures sur smartphone deux fois par jour sont mises en œuvre pour évaluer les symptômes de sevrage, les attentes et l'humeur. De plus, les visites d'étude consistent en des mesures approfondies liées aux symptômes de sevrage, à la symptomatologie dépressive, au bien-être psychologique et aux attentes en matière de traitement. Ceux-ci servent de mesure observationnelle des différents effets liés à l'arrêt des antidépresseurs. Au cours de la phase expérimentale, les évaluateurs des résultats seront aveugles à la randomisation (c'est-à-dire ordonnance de traitement) des patients.

Objectifs : À la fin de l'étude, les investigateurs détermineront si le placebo ouvert réduit les effets secondaires négatifs causés par l'arrêt des antidépresseurs en agrégeant les essais N-sur-1. Les mécanismes sous-jacents tels que les attentes de traitement, ainsi que la relation avec l'humeur dépressive, feront l'objet d'une enquête exploratoire. De plus, l'évolution des symptômes de sevrage, des symptômes dépressifs (autorapportés et évalués par des experts) et l'observance du traitement pendant toute l'étude seront explorées. Par conséquent, les modulateurs potentiels tels que la psychopathologie, la démographie, les événements indésirables, les attentes, les expériences antérieures, le stress subjectif, les effets secondaires des antidépresseurs et l'anxiété par rapport à la dépression (trait/état) seront pris en compte dans les analyses de données.