Studi N-su-1 combinati per valutare il trattamento con placebo in aperto per i sintomi di interruzione degli antidepressivi (FAB)

Razionale: un problema attuale nel quadro dei farmaci antidepressivi è l'aumento dell'uso di antidepressivi a lungo termine associato a effetti avversi evidenti come effetti di astinenza, difficoltà sessuali, aumento di peso e intorpidimento emotivo. Un fattore chiave che ostacola i pazienti nell'interruzione del farmaco antidepressivo è l'insorgenza di sintomi da sospensione, riportati da oltre la metà dei pazienti completamente remessi che hanno interrotto gli antidepressivi. Ad oggi, non esiste uno studio che esamini le risposte al placebo in aperto sui sintomi di interruzione degli antidepressivi. Tuttavia, diversi risultati implicano che i placebo in aperto possono supportare il processo di interruzione nei pazienti depressi in remissione. La suscettibilità alle risposte al placebo è incoraggiata dai risultati che indicano sostanziali effetti placebo negli studi sugli antidepressivi (67-82%). Inoltre, le prove suggeriscono il ruolo centrale degli effetti di aspettativa che influenzano il decorso dell'interruzione degli antidepressivi. È stato riscontrato che i placebo in aperto funzionano attraverso la generazione di aspettative positive, indotte da un framing positivo (ad es. istruzioni verbali). Una recente meta-analisi suggerisce una dimensione dell'effetto medio-grande dei placebo in aperto. Per quanto riguarda il trattamento dei sintomi da sospensione degli antidepressivi, i placebo in aperto hanno il potenziale per ridurre i sintomi non solo inducendo aspettative positive, ma anche innescando risposte automatiche (positive) all'assunzione di una pillola (ad es. condizionamento). Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'effetto dei placebo in aperto sui sintomi di sospensione degli antidepressivi in ​​pazienti depressi completamente remissivi.

Metodi: nello studio proposto, un campione pilota interromperà l'assunzione di antidepressivi sotto un'ampia supervisione medica e psicologica, secondo le linee guida nazionali e internazionali per un corso di 13 settimane. Dopo una settimana di rodaggio e la valutazione di base, i farmaci antidepressivi verranno gradualmente ridotti con piani di interruzione personalizzati per un periodo di 4 settimane. Le misurazioni settimanali servono a monitorare le condizioni dei partecipanti. Dopo l'interruzione, i pazienti saranno monitorati (con visite di studio bisettimanali) per altre 8 settimane (fase sperimentale). Infine, una misurazione di follow-up 6 mesi dopo l'inizio dello studio costituisce il monitoraggio a lungo termine e la valutazione della ricaduta dopo l'interruzione dell'antidepressivo. Durante la fase sperimentale, i pazienti che manifestano sintomi da sospensione moderati vengono assegnati al gruppo di intervento, volto a esaminare l'effetto del placebo in aperto sui sintomi da sospensione degli antidepressivi. A tale scopo, vengono applicati studi N-su-1 comprendenti crossover multipli (A: placebo in aperto; B: nessun trattamento) all'interno di ciascun individuo e che variano in un ritmo bisettimanale. I pazienti sono randomizzati a diversi ordini di trattamento (ABAB; BABA). Due volte al giorno vengono effettuate misurazioni tramite smartphone per valutare i sintomi, le aspettative e l'umore dell'interruzione. Inoltre, le visite di studio consistono in misurazioni approfondite relative ai sintomi da sospensione, alla sintomatologia depressiva, al benessere psicologico e alle aspettative di trattamento. Questi servono come misurazione osservazionale dei diversi effetti correlati all'interruzione degli antidepressivi. Durante la fase sperimentale, i valutatori dei risultati saranno ciechi rispetto alla randomizzazione (ad es. ordine di trattamento) dei pazienti.

Obiettivi: Alla fine dello studio, i ricercatori determineranno se il placebo in aperto riduce gli effetti collaterali negativi causati dall'interruzione dell'antidepressivo aggregando gli studi N-di-1. I meccanismi sottostanti come le aspettative di trattamento, così come la relazione con l'umore depresso, saranno oggetto di indagine esplorativa. Inoltre, verrà esplorato il decorso dei sintomi da interruzione, sintomi depressivi (auto-riportati e valutati da esperti) e aderenza al trattamento durante l'intero studio. Pertanto, nell'analisi dei dati verranno presi in considerazione potenziali modulatori come la psicopatologia, i dati demografici, gli eventi avversi, le aspettative, l'esperienza precedente, lo stress soggettivo, gli effetti collaterali degli antidepressivi e l'ansia rispetto alla depressione (tratto/stato).