RVU120 (SEL120) 治疗复发/难治性转移性或晚期实体瘤患者

纳入标准

1. 年满 18 岁；
2. 经组织学证实和/或记录的晚期或转移性肿瘤已用尽各自国家的可用标准治疗和/或从至少一种先前的全身治疗进展并且不符合进一步可用治疗的条件；
3. 至少一种根据 RECIST v1.1 可测量或可评估的疾病；
4. ECOG 0-2 的性能状态；
5. 预计寿命至少 12 周；
6. 由于先前的抗癌治疗而引起的毒性解决为 ≤ 1 级（由 NCI CTCAE v5.0 定义），脱发、评估为非临床显着的淋巴细胞减少、感觉神经毒性和勃起功能障碍除外，这些可能≤ G2；
7. 最后一次接受放射治疗与 RVU120 (SEL120) 的第一个预定给药日之间至少间隔 4 周（姑息性放疗除外，允许在第一个预定给药日之前最多 2 周）；
8. 从大手术中完全康复（稳定且 < 2 级毒性后遗症可接受）；
9. 至少 2 周超过高剂量全身性皮质类固醇（但是，允许每天 < 20 mg 泼尼松或等效物的低剂量皮质类固醇）；

10. 筛选时和/或 D1C1 给药前的实验室值：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L，无集落刺激因子支持；
    2. 血小板 100 x 109/L；
    3. 仅针对第 1 部分：血红蛋白≥9 g/dL（或≥2.2 mmol/L）且 4 周内未输注红细胞；
    4. 血清白蛋白≥30g/L（3.0g/dL）；
    5. 总胆红素 <1.5 倍正常上限 (ULN)；
    6. AST (SGOT) ≤3 x ULN； ALT (SGPT) ≤3 x ULN； （对于伴有肝转移的晚期实体瘤患者，≤5 x ULN）；对于有骨或肝转移的晚期实体瘤患者，ALP ≤5 x ULN
    7. 肌酐清除率≥60 mL/min（Cockroft-Gault 公式附录 4）；
    8. 正常凝血（升高的 INR、凝血酶原时间或 APTT <1.3 x ULN 可接受）；
    9. 仅适用于第 1 部分：尿蛋白≤1+（通过试纸测量）或尿蛋白 <1 g24/hrs。
11. 超声心动图或MUGA左心室射血分数>50%；
12. 能够在筛选时提供存档或新鲜的肿瘤活检样本。 对于研究第 2 部分中的患者，在可行的情况下，需要来自进行性疾病病变的基线肿瘤活检样本；
13. 对于育龄妇女 (WOCBP)，必须在入学前确认妊娠试验阴性。 WOCBP 必须承诺在研究参与期间和最后一剂研究药物后 6 个月内使用高效避孕措施。 女性也必须避免在同一时间段内献血或捐卵（卵）；
14. 对于男性，如果患者在服用 WOCBP 后性活跃，则必须在研究参与期间使用有效的屏障避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 6 个月。 男性也必须避免在同一时间段内献血或献精；
15. 能够在任何特定于研究的筛选程序之前给出书面的知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意书而不会受到影响；
16. 能够理解强制性和可选方案的要求，愿意并能够遵守研究方案程序，并在任何研究特定程序之前签署主要知情文件。 对于任何可选的活检取样（组织和/或血液）和长期样本储存，需要额外的同意；

17. 患者必须已停止抗癌治疗和禁用的合并用药，持续 4 周或 5 个半衰期，以较短者为准；

    第 2 部分的特定附加纳入标准（A1 组：TNBC、MSL 亚型）：

18. 根据最近分析的活检或其他病理标本，经组织学或细胞学证实为 MSL 亚型的 TNBC。 三重阴性定义为雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 的表达 <1%，并且通过诊断性原位杂交方法检测人表皮生长因子受体 2 (HER2) 为阴性。

    第 2 部分的特定附加包含标准（A2 组：TNBC）：

19. 根据最近分析的活检或其他病理标本，经组织学或细胞学证实的除 MSL 亚型以外的 TNBC。 三重阴性定义为雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 的表达 <1%，并且通过诊断性原位杂交方法检测人表皮生长因子受体 2 (HER2) 为阴性。

排除标准

1. 活动性脑转移[接受过治疗、非进展性脑转移、停用大剂量类固醇（>20 mg 泼尼松或等效药物）至少 4 周的患者可以参加试验]；
2. 器官或造血干细胞移植的既往史或计划；
3. 持续和不受控制的全身性细菌、真菌或病毒感染和急性炎症（包括胰腺炎）的证据；
4. 已知 HIV 感染且 CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数低于 350 个细胞/μL，或在过去 12 个月内有定义为机会性感染的 AIDS 病史，或接受既定的抗逆转录病毒治疗不到 4 周或病毒载量为入组前或接受抗逆转录病毒治疗或预防性抗菌药物时超过 400 拷贝/mL，预计会导致显着的 DDI 或与研究治疗药物重叠的毒性，并且不能更换为替代药物；
5. 已知的 COVID-19 病毒感染检测呈阳性/或已知的主动诊断。

6. 正在进行的严重肝病，如肝硬化、药物性肝损伤、活动性肝炎或慢性持续性乙型和/或丙型肝炎；

   • 急性或慢性 HBV 感染的阳性血清学或 PCR 检测结果。 无法通过血清学检测结果确定 HBV 感染状态的患者必须通过 PCR 检测为 HBV 阴性才有资格参加研究。 (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf)
   • 急性或慢性 HCV 感染。 HCV 抗体呈阳性的患者必须通过 PCR 检测为 HCV 阴性才有资格参加研究。
7. 可能显着改变 RVU120 (SEL120) 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，活动性炎症性肠病、溃疡性疾病、吸收不良综合征、短肠综合征、无法控制的恶心、持续性呕吐或腹泻）；
8. 持续的药物性肺炎；
9. 同时参与另一项研究性临床试验；
10. 服用已知为 CYP1A2 的强抑制剂或强诱导剂或敏感底物的任何药物、草药补充剂或其他物质（包括吸烟）；除了用作标准护理或预防或治疗感染的抗生素、抗真菌药和抗病毒药以及被认为对患者护理绝对必要且找不到合适或可用替代品的其他此类药物外，申办者研究医学主任的事先批准；
11. 使用 QTcF (Fredericia) 公式，在 5 分钟内重复三次心电图 (ECG)，平均测量 QTcF >470 毫秒；
12. 目前正在服用药物包装说明书中记录的药物，有导致 QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的风险（除非这些药物可以更改为可接受的替代品或停药）。 另请参阅以下 Credible Meds 网页：https://crediblemeds.org/index.php/login/dlcheck （用作标准护理或预防或治疗感染的抗生素、抗真菌药和抗病毒药，以及其他被认为对患者护理绝对必要且找不到合适或可用替代药物的此类药物，可与事先使用赞助商研究医学主任的批准）
13. 有临床意义的心血管疾病的患者。 这包括： 筛选前 < 6 个月的心肌梗塞或不稳定型心绞痛； NYHA III 级或更严重的充血性心力衰竭（附录 8）；在过去 6 个月内发生过脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作；不受控制的高血压；严重或不受控制的心律失常；尖端扭转型室性心动过速或先天性 QTc 延长综合征或 QTc > 470 毫秒的个人病史；
14. 调查员认为可能危及患者安全或干扰研究的目标；

15. 怀孕或哺乳期女性；

    第 2 部分 A1 和 A2 组的特定排除标准：

16. 除 TNBC 以外的恶性肿瘤病史，除非患者在筛选前 5 年或更长时间未患该病。 ≥5 年时限的例外情况包括以下历史：

    1. 皮肤基底细胞癌；
    2. 皮肤非转移性鳞状细胞癌；
    3. 宫颈原位癌；
    4. 乳腺原位癌；
    5. 膀胱原位癌；
    6. 前列腺癌的偶然组织学发现（T1a 或 T1b 的肿瘤/淋巴结/转移 [TNM] 分期）。
17. 超过 3 个先前的转移性疾病全身治疗线。