再発/難治性転移性または進行性固形腫瘍の患者におけるRVU120（SEL120）

包含基準

1. 18歳以上;
2. -組織学的に確認および/または文書化された進行性または転移性腫瘍で、それぞれの国で利用可能な標準治療を使い果たした、および/または少なくとも1つの以前の全身療法から進行しており、さらに利用可能な治療の対象とならない;
3. -RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能または評価可能な疾患;
4. ECOG 0-2のパフォーマンスステータス;
5. 少なくとも12週間の推定余命;
6. -以前の抗がん治療の結果として発生した毒性は、グレード1以下に解消されました（NCI CTCAE v5.0で定義）、ただし、脱毛症、非臨床的に重要と評価されたリンパ球減少症、感覚神経毒性、勃起不全はG2以下の可能性があります。
7. 最後に受けた放射線療法とRVU120（SEL120）の最初の投与予定日との間に少なくとも4週間の間隔があります（最初の投与予定日の2週間前まで許可される緩和放射線療法を除く）;
8. 大手術からの完全な回復 (安定しており、グレード 2 未満の毒性後遺症が許容できる);
9. 高用量の全身性コルチコステロイドを少なくとも2週間超えています（ただし、低用量のコルチコステロイドは1日あたり20 mg未満のプレドニゾンまたは同等のものは許可されています）。

10. スクリーニング時および/またはD1C1投与前の臨床検査値:

    1. -好中球の絶対数が1.5 x 109 / L以上で、コロニー刺激因子のサポートなし;
    2. 血小板 100 x 109/L;
    3. パート 1 のみ: ヘモグロビン ≥9 g/dL (または ≥2.2 mmol/L) 4 週間以内の RBC 輸血なし;
    4. 血清アルブミン≧30g/L (3.0g/dL);
    5. 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍未満 (ULN);
    6. AST (SGOT) ≤3 x ULN; ALT (SGPT) ≤3 x ULN; (肝転移を伴う進行性固形腫瘍患者の場合、ULN の 5 倍以下); -骨または肝臓への転移を伴う進行性固形腫瘍を有する患者の場合、ALP ≤5 x ULN
    7. クレアチニンクリアランス≧60 mL/min (Cockroft-Gault式付録4);
    8. 正常な凝固（INRの上昇、プロトロンビン時間またはAPTT <1.3 x ULN許容）;
    9. パート 1 のみ: 尿タンパク ≤1+ (ディップスティックで測定) または尿タンパク < 1 g24/hrs。
11. -心エコー図またはMUGAによる左室駆出率> 50％;
12. -スクリーニングでアーカイブまたは新鮮な腫瘍生検サンプルを提供できます。 研究のパート 2 の患者については、可能であれば、進行性疾患病変からのベースライン腫瘍生検サンプルが必要です。
13. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) の場合、登録前に妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。 WOCBP は、治験参加中および治験薬の最終投与から 6 か月後まで、非常に効果的な避妊法を使用することを確約しなければなりません。 女性は、同じ期間に献血や卵子 (卵子) の提供も控えなければなりません。
14. 男性の場合、患者がWOCBPで性的に活発な場合、研究への参加中、研究薬の最後の投与から6か月後まで、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。 男性は、同じ期間に献血や精子の提供も控えなければなりません。
15. -研究固有のスクリーニング手順の前に、患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、書面によるインフォームドコンセントを与える能力;
16. -必須およびオプションのプロトコル要件を理解でき、研究プロトコル手順を喜んで順守でき、研究固有の手順の前に主要な情報文書に署名しています。 オプションの生検サンプリング (組織および/または血液) およびサンプルの長期保管については、追加の同意が必要です。

17. 患者は、4 週間または 5 半減期のいずれか短い方の間、抗がん治療を中止し、併用薬を禁止している必要があります。

    パート 2 の特定の追加包含基準 (グループ A1: TNBC、MSL サブタイプ):

18. -組織学的または細胞学的に確認されたMSLサブタイプのTNBCは、最新の分析された生検または他の病理標本に基づいています。 トリプルネガティブとは、エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) の発現が 1% 未満であり、診断用 in situ ハイブリダイゼーション法によるヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) の発現が陰性であると定義されます。

    パート 2 の特定の追加包含基準 (グループ A2: TNBC):

19. -組織学的または細胞学的に確認されたMSLサブタイプ以外のTNBCは、最新の分析された生検または他の病理標本に基づいています。 トリプルネガティブとは、エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) の発現が 1% 未満であり、診断用 in situ ハイブリダイゼーション法によるヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) の発現が陰性であると定義されます。

除外基準

1. -活動的な脳転移[少なくとも4週間高用量ステロイド（> 20 mgプレドニゾンまたは同等のもの）を使用していない治療済みの非進行性脳転移のある患者は、試験に登録できます];
2. -臓器または造血幹細胞移植の既往歴または計画;
3. -進行中および制御されていない全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染および急性炎症状態（膵炎を含む）の証拠;
4. -CD4 + T細胞（CD4 +）数が350細胞/μL未満の既知のHIV感染、または過去12か月以内の日和見感染を定義するAIDSの病歴または4週間未満の確立された抗レトロウイルス療法、または-登録前または抗レトロウイルス療法または予防的抗菌薬で400コピー/ mLを超え、重大なDDIまたは研究治療との重複毒性を引き起こすと予想され、代替薬剤に変更することはできません。
5. -COVID-19ウイルス感染の既知の陽性検査/または既知の積極的な診断。

6. -肝硬変、薬物誘発性肝障害、活動性肝炎または慢性持続性B型および/またはC型肝炎などの進行中の重大な肝疾患;

   • -急性または慢性HBV感染の陽性の血清学的またはPCR検査結果。 HBV 感染状態が血清学的検査の結果によって決定できない患者は、PCR による HBV が陰性である必要があり、研究への参加資格があります。 (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf)
   • 急性または慢性のHCV感染。 -HCV抗体陽性の患者は、研究参加の資格を得るために、PCRによるHCV陰性でなければなりません。
7. RVU120（SEL120）の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例えば、活動性炎症性腸疾患、潰瘍性疾患、吸収不良症候群、短腸症候群、制御不能な吐き気、持続性の嘔吐または下痢）;
8. 進行中の薬物誘発性肺炎;
9. -別の治験への同時参加;
10. CYP1A2の強力な阻害剤、強力な誘導剤、または敏感な基質であることが知られている薬、ハーブサプリメント、またはその他の物質（喫煙を含む）を服用する;ただし、標準治療として、または感染症の予防または治療に使用される抗生物質、抗真菌薬、および抗ウイルス薬、および患者のケアに絶対に不可欠であると考えられ、適切な代替薬または利用可能な代替薬が見つからないその他の薬剤は除きます。スポンサー研究のメディカルディレクターの事前承認;
11. QTcF（Fredericia）製剤を使用して、互いに5分以内に実行された3回の心電図（ECG）でのQTcFの平均測定値が470ミリ秒を超える。
12. QTc 延長またはトルサード ド ポワント (TdP) を引き起こすリスクがあるため、医薬品の添付文書に記載されている医薬品を現在服用している (これらが許容可能な代替品に変更されるか中止されない限り)。 次の Credible Meds Web ページも参照してください: https://crediblemeds.org/index.php/login/dlcheck (標準治療として、または感染症の予防または治療に使用される抗生物質、抗真菌薬、および抗ウイルス薬、および患者のケアに絶対に不可欠であると考えられ、適切な代替薬または利用可能な代替薬が見つからないその他の薬物は、事前に使用することができます。治験責任医師による承認）
13. -臨床的に重要な心血管疾患の患者。 これには以下が含まれます： 心筋梗塞または不安定狭心症 スクリーニングの6か月未満; -NYHAグレードIII以上のうっ血性心不全（付録8）; -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害;コントロールされていない高血圧;深刻なまたは制御不能な心不整脈; Torsade de Pointeまたは先天性QTc延長症候群またはQTc> 470ミリ秒の個人歴;
14. -その他の以前または現在の病状、併発疾患、手術歴、身体的または心電図（ECG）の所見、検査室の異常、または酌量すべき状況（例：アルコールまたは薬物中毒）で、治験責任医師の意見では、患者の安全を危険にさらしたり、研究の目的;

15. 妊娠中または授乳中の女性;

    パート 2、グループ A1 および A2 の特定の除外基準:

16. -TNBC以外の悪性腫瘍の既往歴、ただし、患者がスクリーニング前に5年以上病気にかかっていない場合を除きます。 5 年以上の期限の例外には、次の履歴が含まれます。

    1. 皮膚の基底細胞癌;
    2. 皮膚の非転移性扁平上皮癌;
    3. 子宮頸部の上皮内癌;
    4. 乳房の上皮内癌;
    5. 膀胱の上皮内癌;
    6. 前立腺癌の偶発的な組織学的所見 (T1a または T1b の腫瘍/結節/転移 [TNM] ステージ)。
17. -転移性疾患に対する全身療法の3つ以上の以前のライン。