재발/불응성 전이성 또는 진행성 고형 종양 환자의 RVU120(SEL120)

포함 기준

1. 18세 이상
2. 조직학적으로 확인 및/또는 문서화된 진행성 또는 전이성 종양으로서 해당 국가에서 이용 가능한 표준 치료를 소진하고/하거나 적어도 하나의 이전 전신 요법에서 진행 중이고 추가 이용 가능한 요법에 적합하지 않은 진행성 또는 전이성 종양;
3. RECIST v1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능하거나 평가 가능한 질병;
4. ECOG 0-2의 수행 상태;
5. 최소 12주의 예상 수명;
6. 탈모증, 비임상적으로 유의한 것으로 평가된 림프구 감소증, ≤ G2일 수 있는 감각 신경독성 및 발기 부전을 제외하고 ≤ 1등급(NCI CTCAE v5.0에 의해 정의됨)으로 해결된 이전 항암 요법의 결과로 발생한 독성;
7. 마지막으로 받은 방사선 요법과 RVU120(SEL120)의 투여 예정일 사이에 최소 4주 간격(단, 완화 방사선 요법은 투여 예정일의 최대 2주 전까지 허용됨)
8. 대수술로부터의 완전한 회복(안정적이고 < 2등급 독성 후유증이 허용됨);
9. 고용량 전신 코르티코스테로이드보다 최소 2주 이상(그러나, 저용량 코르티코스테로이드 < 20mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 허용됨);

10. 스크리닝 시 및/또는 D1C1 투여 전 시의 실험실 값:

    1. 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥1.5 x 109/L;
    2. 혈소판 100 x 109/L;
    3. 파트 1에만 해당: 4주 이내에 RBC 수혈 없이 헤모글로빈 ≥9g/dL(또는 ≥2.2mmol/L);
    4. 혈청 알부민 ≥ 30g/L(3.0g/dL);
    5. 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만인 총 빌리루빈;
    6. AST(SGOT) ≤3 x ULN; ALT(SGPT) ≤3 x ULN; (간 전이가 있는 진행성 고형 종양 환자의 경우 ≤5 x ULN); 뼈 또는 간 전이가 있는 진행성 고형 종양 환자의 경우 ALP ≤5 x ULN
    7. 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockroft-Gault 공식 부록 4);
    8. 정상 응고(INR 상승, 프로트롬빈 시간 또는 APTT <1.3 x ULN 허용 가능);
    9. 파트 1에만 해당: 요단백 ≤1+(딥스틱으로 측정) 또는 요단백 <1g24/hrs.
11. 심초음파 또는 MUGA에 의한 좌심실 박출률 > 50%;
12. 스크리닝 시 보관 또는 새로운 종양 생검 샘플을 제공할 수 있습니다. 연구 파트 2의 환자의 경우 진행성 질병 병변의 기준선 종양 생검 샘플이 필요합니다(가능한 경우).
13. 가임 여성(WOCBP)의 경우, 등록 전에 음성 임신 테스트를 확인해야 합니다. WOCBP는 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용하기로 약속해야 합니다. 암컷은 또한 같은 기간 동안 혈액이나 난자(난자) 기증을 삼가야 합니다.
14. 남성의 경우, 환자가 WOCBP와 성적으로 활발한 경우 연구 참여 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 차단 피임법을 사용해야 합니다. 남성은 또한 같은 기간 동안 혈액이나 정자 기증을 삼가야 합니다.
15. 환자가 언제든지 편견 없이 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 연구별 스크리닝 절차 이전에 사전에 서면 동의를 제공할 수 있는 능력
16. 필수 및 선택적 프로토콜 요구 사항을 이해할 수 있고 연구 프로토콜 절차를 준수할 의지와 능력이 있으며 연구 특정 절차에 앞서 주요 정보 문서에 서명했습니다. 선택적 생검 샘플링(조직 및/또는 혈액) 및 장기 샘플 보관의 경우 추가 동의가 필요합니다.

17. 환자는 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 동안 항암 치료 및 금지된 병용 약물을 중단해야 합니다.

    파트 2에 대한 특정 추가 포함 기준(그룹 A1: TNBC, MSL 하위 유형):

18. 가장 최근에 분석된 생검 또는 기타 병리 표본을 기반으로 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 MSL 아형의 TNBC. 3중 음성은 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR)에 대한 <1% 발현으로 정의되고 진단적 현장 혼성화 방법에 의한 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)에 대해 음성으로 정의됩니다.

    파트 2(그룹 A2: TNBC)에 대한 특정 추가 포함 기준:

19. 가장 최근에 분석된 생검 또는 기타 병리 표본을 기반으로 MSL 아형 이외의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TNBC. 3중 음성은 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR)에 대한 <1% 발현으로 정의되고 진단적 현장 혼성화 방법에 의한 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)에 대해 음성으로 정의됩니다.

제외 기준

1. 활동성 뇌 전이 [적어도 4주 동안 고용량 스테로이드(>20 mg 프레드니손 또는 등가물)를 중단한 치료를 받은 비진행성 뇌 전이 환자는 시험에 등록할 수 있음];
2. 장기 또는 조혈 줄기 세포 이식의 이전 병력 또는 계획
3. 지속적이고 통제되지 않는 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염 및 급성 염증 상태(췌장염 포함)의 증거
4. CD4+ T-세포(CD4+) 수가 350 세포/μL 미만인 알려진 HIV 감염 또는 지난 12개월 이내에 기회 감염으로 정의되는 AIDS 병력 또는 4주 미만 동안 확립된 항레트로바이러스 요법을 받았거나 등록 전 또는 연구 치료와 상당한 DDI 또는 중복 독성을 유발할 것으로 예상되고 대체 제제로 변경할 수 없는 항레트로바이러스 요법 또는 예방적 항균제에서 400 copies/mL 이상;
5. COVID-19 바이러스 감염에 대한 알려진 양성 테스트/또는 알려진 활성 진단.

6. 간경화, 약물 유발 간 손상, 활동성 간염 또는 만성 지속성 B형 및/또는 C형 간염과 같은 진행 중인 심각한 간 질환;

   • 급성 또는 만성 HBV 감염에 대한 양성 혈청학적 또는 PCR 검사 결과. 혈청학적 검사 결과로 HBV 감염 상태를 확인할 수 없는 환자는 연구 참여 자격이 되려면 PCR에 의해 HBV 음성이어야 합니다. (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf)
   • 급성 또는 만성 HCV 감염. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 연구 참여 자격이 되려면 PCR에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.
7. RVU120(SEL120)의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 활동성 염증성 장 질환, 궤양성 질환, 흡수 장애 증후군, 단장 증후군, 제어되지 않는 메스꺼움, 지속적인 구토 또는 설사)
8. 진행 중인 약물 유발성 폐렴;
9. 다른 조사 임상 시험에 동시 참여;
10. CYP1A2의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제 또는 민감한 기질로 알려진 약물, 약초 보조제 또는 기타 물질(흡연 포함) 복용 표준치료로 사용되거나 감염을 예방 또는 치료하기 위해 사용되는 항생제, 항진균제 및 항바이러스제 및 환자 치료에 절대적으로 필수적이라고 간주되고 적합하거나 이용 가능한 대안을 찾을 수 없는 기타 약물을 제외하고, Sponsor Study Medical Director의 사전 승인;
11. QTcF(Fredericia) 공식을 사용하여 서로 5분 이내에 수행된 삼중 심전도(ECG)에서 >470msec의 평균 측정 QTcF;
12. QTc 연장 또는 TdP(torsades de pointes)를 유발할 위험이 있는 약물 패키지 삽입물에 기록된 현재 복용 중인 약물(허용 가능한 대체 약물로 변경하거나 중단할 수 있는 경우 제외). 또한 다음 Credible Meds 웹 페이지를 참조하십시오: https://crediblemeds.org/index.php/login/dlcheck (치료의 표준으로 사용되거나 감염을 예방 또는 치료하기 위해 사용되는 항생제, 항진균제 및 항바이러스제 및 환자 치료에 절대적으로 필수적인 것으로 간주되고 적합하거나 이용 가능한 대안을 찾을 수 없는 기타 약물은 이전과 함께 사용할 수 있습니다. Sponsor Study Medical Director의 승인)
13. 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자. 여기에는 다음이 포함됩니다: 스크리닝 전 6개월 미만의 심근 경색 또는 불안정 협심증; NYHA 등급 III 이상의 울혈성 심부전(부록 8); 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고; 조절되지 않는 고혈압; 심각하거나 조절되지 않는 심장 부정맥; Torsade de Pointe의 개인 병력 또는 선천성 QTc 연장 증후군 또는 QTc > 470msec.;
14. 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위태롭게 하거나 업무 수행을 방해할 수 있는 기타 이전 또는 현재의 의학적 상태, 병발 질병, 수술 이력, 신체 또는 심전도(ECG) 소견, 검사실 이상 또는 참작할 수 있는 상황(예: 알코올 또는 약물 중독) 연구 목적;

15. 임신 또는 수유중인 여성;

    파트 2, 그룹 A1 및 A2에 대한 특정 제외 기준:

16. 환자가 스크리닝 전 5년 이상 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 TNBC 이외의 이전 악성 병력. ≥5년 시간 제한에 대한 예외에는 다음과 같은 이력이 포함됩니다.

    1. 피부의 기저 세포 암종;
    2. 피부의 비전이성 편평 세포 암종;
    3. 자궁경부의 상피내 암종;
    4. 유방의 제자리 암종;
    5. 방광의 제자리 암종;
    6. 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(T1a 또는 T1b의 종양/결절/전이[TNM] 단계).
17. 전이성 질환에 대한 이전 3개 이상의 전신 요법 라인.