RVU120 (SEL120) chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou avancées récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration

1. 18 ans ou plus ;
2. Tumeurs avancées ou métastatiques histologiquement confirmées et/ou documentées qui ont épuisé le(s) traitement(s) standard disponible(s) dans le pays respectif et/ou progressent depuis au moins un traitement systémique antérieur et ne sont pas éligibles à un traitement supplémentaire disponible ;
3. Au moins une maladie mesurable ou évaluable selon RECIST v1.1 ;
4. Statut de performance de l'ECOG 0-2 ;
5. Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines ;
6. Toxicités subies à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur résolues à ≤ Grade 1 (tel que défini par NCI CTCAE v5.0), à l'exception de l'alopécie, de la lymphopénie évaluée comme non cliniquement significative, de la neurotoxicité sensorielle et de la dysfonction érectile qui pourraient être ≤ G2 ;
7. Au moins un intervalle de 4 semaines entre la dernière radiothérapie reçue et le premier jour programmé d'administration de RVU120 (SEL120) (à l'exception de la radiothérapie palliative qui est autorisée jusqu'à 2 semaines avant le premier jour programmé d'administration );
8. Récupération complète après une intervention chirurgicale majeure (séquelles de toxicité stables et < grade 2 acceptables );
9. Au moins 2 semaines au-delà des corticostéroïdes systémiques à forte dose (toutefois, les corticostéroïdes à faible dose < 20 mg de prednisone ou équivalent par jour sont autorisés );

10. Valeurs de laboratoire au dépistage et/ou à la pré-dose D1C1 :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L sans soutien du facteur de stimulation des colonies ;
    2. Plaquettes 100 x 109/L ;
    3. Uniquement pour la partie 1 : hémoglobine ≥9 g/dL (ou ≥2,2 mmol/L) sans transfusion de GR dans les 4 semaines ;
    4. Albumine sérique ≥ 30 g/L (3,0 g/dL) ;
    5. Bilirubine totale <1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
    6. AST (SGOT) ≤ 3 x LSN ; ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN ; (≤ 5 x LSN pour les patients atteints de tumeurs solides avancées avec métastases hépatiques ); ALP ≤ 5 x LSN pour les patients atteints de tumeurs solides avancées avec métastases osseuses ou hépatiques
    7. Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockroft-Gault Annexe 4) ;
    8. Coagulation normale (INR élevé, temps de prothrombine ou APTT < 1,3 x LSN acceptable );
    9. Uniquement pour la partie 1 : Protéines urinaires ≤1+ (mesurées par bandelette) ou protéines urinaires <1 g24/h.
11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % par échocardiogramme ou MUGA ;
12. Capable de fournir un échantillon de biopsie tumorale archivée ou fraîche lors du dépistage. Pour les patients de la partie 2 de l'étude, des échantillons de biopsie tumorale de référence provenant de lésions de la maladie évolutive, lorsque cela est possible, sont requis ;
13. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), un test de grossesse négatif doit être confirmé avant l'inscription. WOCBP doit s'engager à utiliser une contraception hautement efficace pendant la participation à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes doivent également s'abstenir de donner du sang ou des ovules (ovules) pendant la même période;
14. Pour les hommes, une méthode de contraception barrière efficace doit être utilisée pendant la participation à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, si le patient est sexuellement actif avec un WOCBP. Les hommes doivent également s'abstenir de donner du sang ou du sperme pendant la même période;
15. Capacité à donner un consentement écrit et éclairé avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice ;
16. Capable de comprendre les exigences du protocole obligatoires et facultatifs, est disposé et capable de se conformer aux procédures du protocole d'étude et a signé le principal document informé avant toute procédure spécifique à l'étude. Pour tout prélèvement de biopsie facultatif (tissu et/ou sang) et stockage d'échantillon à long terme, un consentement supplémentaire est requis ;

17. Les patients doivent être en arrêt de traitement anticancéreux et de médicaments concomitants interdits, depuis 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux ;

    Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques pour la partie 2 (groupe A1 : TNBC, sous-type MSL) :

18. TNBC confirmé histologiquement ou cytologiquement du sous-type MSL sur la base de la biopsie analysée la plus récente ou d'un autre échantillon pathologique. Triple négatif défini comme <1 % d'expression pour le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PR) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) par une méthode d'hybridation diagnostique in situ.

    Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques pour la partie 2 (groupe A2 : TNBC) :

19. TNBC histologiquement ou cytologiquement confirmé autre que le sous-type MSL sur la base de la biopsie analysée la plus récente ou d'un autre échantillon pathologique. Triple négatif défini comme <1 % d'expression pour le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PR) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) par une méthode d'hybridation diagnostique in situ.

Critère d'exclusion

1. Métastases cérébrales actives [les patients présentant des métastases cérébrales non progressives traitées, sans stéroïdes à forte dose (> 20 mg de prednisone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines peuvent être inclus dans l'essai] ;
2. Antécédents ou planification de greffe d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques ;
3. Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours et incontrôlée et d'états inflammatoires aigus (y compris la pancréatite);
4. Infection connue par le VIH avec un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) inférieur à 350 cellules/μL ou des antécédents de SIDA définissant une infection opportuniste au cours des 12 derniers mois ou sous traitement antirétroviral établi depuis moins de 4 semaines ou présentant une charge virale de plus de 400 copies/mL avant l'inscription ou sous traitement antirétroviral ou antimicrobiens prophylactiques susceptibles de provoquer des DDI importants ou des toxicités se chevauchant avec le traitement de l'étude et qui ne peuvent pas être remplacés par d'autres agents ;
5. Test positif connu de / ou diagnostic actif connu d'infection virale COVID-19.

6. Maladie hépatique importante en cours telle que cirrhose, lésion hépatique d'origine médicamenteuse, hépatite active ou hépatite chronique persistante B et/ou C ;

   • Résultats positifs des tests sérologiques ou PCR pour une infection aiguë ou chronique par le VHB. Les patients dont le statut d'infection par le VHB ne peut pas être déterminé par les résultats des tests sérologiques doivent être négatifs pour le VHB par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude. (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf)
   • Infection aiguë ou chronique par le VHC. Les patients qui sont positifs pour les anticorps du VHC doivent être négatifs pour le VHC par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude.
7. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption du RVU120 (SEL120) (par exemple, maladie intestinale inflammatoire active, maladie ulcéreuse, syndrome de malabsorption, syndrome de l'intestin court, nausées incontrôlées, vomissements persistants ou diarrhée) ;
8. Pneumonite d'origine médicamenteuse en cours ;
9. Participation simultanée à un autre essai clinique expérimental ;
10. Prendre des médicaments, des suppléments à base de plantes ou d'autres substances (y compris le tabagisme) connus pour être de puissants inhibiteurs ou de puissants inducteurs ou des substrats sensibles du CYP1A2 ; à l'exception des antibiotiques, des antifongiques et des antiviraux qui sont utilisés comme norme de soins ou pour prévenir ou traiter les infections et autres médicaments considérés comme absolument essentiels pour les soins du patient et aucune alternative appropriée ou disponible n'a pu être trouvée, avec approbation préalable du directeur médical de l'étude commanditaire ;
11. Mesure moyenne QTcF de > 470 msec sur des électrocardiogrammes en triple (ECG) effectués à moins de 5 minutes d'intervalle, en utilisant la formulation QTcF (Fredericia) ;
12. Prendre actuellement des médicaments qui sont documentés dans la notice du médicament, pour avoir un risque de provoquer un QTc prolongé ou des torsades de pointes (TdP) (à moins que ceux-ci puissent être remplacés par des alternatives acceptables ou interrompus). Veuillez également consulter la page Web Credible Meds suivante : https://crediblemeds.org/index.php/login/dlcheck (les antibiotiques, les antifongiques et les antiviraux qui sont utilisés comme traitement standard ou pour prévenir ou traiter les infections et autres médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du patient et qu'aucune alternative appropriée ou disponible n'a pu être trouvée, peuvent être utilisés avec approbation par le directeur médical de l'étude commanditaire)
13. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative. Cela comprend : infarctus du myocarde ou angor instable < 6 mois avant le dépistage ; Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou supérieur de la NYHA (annexe 8) ; accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois ; Hypertension non contrôlée ; Arythmie cardiaque grave ou incontrôlée ; Antécédents personnels de Torsade de Pointe ou syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QTc ou QTc > 470 msec. ;
14. Toute autre condition médicale antérieure ou actuelle, maladie intercurrente, antécédents chirurgicaux, résultats physiques ou d'électrocardiogramme (ECG), anomalies de laboratoire ou circonstance atténuante (par exemple, dépendance à l'alcool ou à la drogue) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec les objectifs de l'étude;

15. Femmes enceintes ou allaitantes ;

    Critères d'exclusion spécifiques pour la partie 2, groupes A1 et A2 :

16. Antécédents de tumeurs malignes autres que TNBC, à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis 5 ans ou plus avant le dépistage. Les exceptions au délai de ≥ 5 ans comprennent les antécédents des éléments suivants :

    1. carcinome basocellulaire de la peau;
    2. carcinome épidermoïde non métastatique de la peau;
    3. carcinome in situ du col de l'utérus;
    4. carcinome in situ du sein;
    5. carcinome in situ de la vessie;
    6. découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade tumeur/ganglion/métastase [TNM] de T1a ou T1b).
17. Plus de 3 lignes antérieures de thérapie systémique pour la maladie métastatique.