RVU120 (SEL120) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie przerzutowym lub zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia

1. Wiek 18 lat lub starszy;
2. Potwierdzone histologicznie i/lub udokumentowane zaawansowane lub przerzutowe nowotwory, u których wyczerpano standardowe leczenie dostępne w danym kraju i/lub postępujące od co najmniej jednej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej i niekwalifikujące się do dalszej dostępnej terapii;
3. Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST v1.1;
4. Stan sprawności ECOG 0-2;
5. Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni;
6. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową ustąpiła do stopnia ≤ 1 (zgodnie z definicją NCI CTCAE v5.0), z wyjątkiem łysienia, limfopenii ocenionej jako nieistotna klinicznie, neurotoksyczności czuciowej i zaburzeń erekcji, które mogą być ≤ G2;
7. Co najmniej 4-tygodniowa przerwa między ostatnią otrzymaną radioterapią a pierwszym planowanym dniem podania RVU120 (SEL120) (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej, która jest dozwolona do 2 tygodni przed pierwszym planowanym dniem podania);
8. Całkowite wyleczenie po poważnej operacji (stabilne i dopuszczalne następstwa toksyczności < 2. stopnia);
9. Co najmniej 2 tygodnie po dużych dawkach ogólnoustrojowych kortykosteroidów (jednak dozwolona jest mała dawka kortykosteroidów < 20 mg prednizonu lub równoważna dawka na dobę);

10. Wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego i/lub w D1C1 przed podaniem dawki:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l bez wspomagania czynnikiem stymulującym wzrost kolonii;
    2. płytki krwi 100 x 109/l;
    3. Tylko dla części 1: Hemoglobina ≥9 g/dl (lub ≥2,2 mmol/l) bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni;
    4. albumina surowicy ≥ 30 g/l (3,0 g/dl);
    5. bilirubina całkowita <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
    6. AspAT (SGOT) ≤3 x GGN; AlAT (SGPT) ≤3 x GGN; (≤5 x GGN dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami do wątroby); ALP ≤5 x GGN u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami do kości lub wątroby
    7. klirens kreatyniny ≥60 ml/min (wzór Cockrofta-Gaulta, załącznik 4);
    8. Prawidłowe krzepnięcie (podwyższony INR, czas protrombinowy lub APTT <1,3 x ULN dopuszczalne);
    9. Tylko dla części 1: Białko w moczu ≤1+ (mierzone za pomocą paskowego wskaźnika poziomu) lub białko w moczu <1 g24/godz.
11. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA;
12. Możliwość dostarczenia archiwalnej lub świeżej próbki biopsji guza podczas badań przesiewowych. W przypadku pacjentów w części 2 badania wymagane są podstawowe próbki biopsji guza z postępujących zmian chorobowych, jeśli to możliwe;
13. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) przed włączeniem do badania należy potwierdzić negatywny wynik testu ciążowego. WOCBP musi zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą również powstrzymać się od oddawania krwi lub komórek jajowych (komórki jajowej) w tym samym okresie;
14. W przypadku mężczyzn skuteczna mechaniczna metoda antykoncepcji musi być stosowana podczas udziału w badaniu do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli pacjent jest aktywny seksualnie z WOCBP. Mężczyźni muszą również powstrzymać się od oddawania krwi lub nasienia w tym samym okresie;
15. Możliwość wyrażenia pisemnej, świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia;
16. Zdolny do zrozumienia obowiązkowych i opcjonalnych wymagań protokołu, jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur protokołu badania i podpisał główny dokument informacyjny przed jakąkolwiek procedurą dotyczącą konkretnego badania. W przypadku wszelkich opcjonalnych biopsji (tkanek i/lub krwi) oraz długoterminowego przechowywania próbek wymagana jest dodatkowa zgoda;

17. Pacjenci musieli być po odstawieniu leków przeciwnowotworowych i zabronić jednoczesnego przyjmowania leków przez 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;

    Specyficzne dodatkowe kryteria włączenia dla części 2 (grupa A1: TNBC, podtyp MSL):

18. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie TNBC podtypu MSL w oparciu o ostatnią analizowaną biopsję lub inny materiał patologiczny. Potrójnie ujemne zdefiniowane jako <1% ekspresji receptora estrogenowego (ER) i progesteronowego (PR) oraz ujemne dla receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) metodą diagnostycznej hybrydyzacji in situ.

    Szczegółowe dodatkowe kryteria włączenia dla części 2 (grupa A2: TNBC):

19. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie TNBC inny niż podtyp MSL na podstawie ostatniej analizowanej biopsji lub innego materiału patologicznego. Potrójnie ujemne zdefiniowane jako <1% ekspresji receptora estrogenowego (ER) i progesteronowego (PR) oraz ujemne dla receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) metodą diagnostycznej hybrydyzacji in situ.

Kryteria wyłączenia

1. Czynne przerzuty do mózgu [pacjenci z leczonymi, niepostępującymi przerzutami do mózgu, którzy nie przyjmowali dużych dawek steroidów (>20 mg prednizonu lub odpowiednika) przez co najmniej 4 tygodnie mogą zostać włączeni do badania];
2. Wcześniejsza historia lub planowany przeszczep narządu lub hematopoetycznych komórek macierzystych;
3. Dowody trwającej i niekontrolowanej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej oraz ostrych stanów zapalnych (w tym zapalenia trzustki);
4. Znane zakażenie wirusem HIV z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+) mniejszą niż 350 komórek/μl lub AIDS w wywiadzie wskazujące na zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub po ustalonym leczeniu przeciwretrowirusowym przez mniej niż 4 tygodnie lub miano wirusa wynoszące ponad 400 kopii/ml przed włączeniem do badania lub w trakcie terapii przeciwretrowirusowej lub profilaktycznych środków przeciwdrobnoustrojowych, które prawdopodobnie spowodują znaczące DDI lub nakładające się toksyczności z badanym lekiem i nie można ich zmienić na środki alternatywne;
5. Znany pozytywny wynik testu / lub znana aktywna diagnoza infekcji wirusowej COVID-19.

6. Trwająca poważna choroba wątroby, taka jak marskość wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C;

   • Dodatnie wyniki testów serologicznych lub PCR w kierunku ostrego lub przewlekłego zakażenia HBV. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci, których statusu zakażenia HBV nie można określić na podstawie wyników testów serologicznych, muszą mieć ujemny wynik testu PCR na obecność HBV. (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf)
   • Ostre lub przewlekłe zakażenie HCV. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV muszą mieć ujemny wynik testu PCR na obecność HCV.
7. upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RVU120 (SEL120) (np. czynne zapalenie jelit, choroba wrzodowa, zespół złego wchłaniania, zespół krótkiego jelita, niekontrolowane nudności, uporczywe wymioty lub biegunka);
8. Trwające polekowe zapalenie płuc;
9. Jednoczesny udział w innym badawczym badaniu klinicznym;
10. Przyjmowanie jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych lub innych substancji (w tym palenie), o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami lub wrażliwymi substratami CYP1A2; z wyjątkiem antybiotyków, środków przeciwgrzybiczych i przeciwwirusowych, które są stosowane jako standardowa opieka lub w celu zapobiegania lub leczenia infekcji oraz innych takich leków, które są uważane za absolutnie niezbędne w opiece nad pacjentem i nie można znaleźć odpowiedniej lub dostępnej alternatywy, z uprzednia zgoda dyrektora medycznego badania sponsora;
11. Średni pomiar QTcF >470 ms na trzykrotnym elektrokardiogramie (EKG) wykonanym w odstępie 5 minut przy użyciu formuły QTcF (Fredericia);
12. Obecnie przyjmuje leki, które są udokumentowane w ulotce dołączonej do opakowania leku, jako mające ryzyko spowodowania wydłużenia odstępu QTc lub torsades de pointes (TdP) (chyba że można je zmienić na akceptowalne alternatywy lub przerwać). Proszę również zapoznać się z następującą stroną internetową Credible Meds: https://crediblemeds.org/index.php/login/dlcheck (antybiotyki, leki przeciwgrzybicze i przeciwwirusowe, które są stosowane jako standardowa opieka lub w celu zapobiegania lub leczenia infekcji oraz inne tego rodzaju leki, które są uważane za absolutnie niezbędne w opiece nad pacjentem i nie można znaleźć odpowiedniej lub dostępnej alternatywy, mogą być stosowane po uprzednim zatwierdzenie przez dyrektora medycznego badania sponsora)
13. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia. Obejmuje to: zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego wg NYHA (Załącznik 8); incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Niekontrolowane nadciśnienie; Poważna lub niekontrolowana arytmia serca; Osobista historia Torsade de Pointe lub zespołu wrodzonego wydłużenia QTc lub QTc > 470 ms;
14. Wszelkie inne wcześniejsze lub obecne schorzenia, choroby współistniejące, historia operacji, wyniki badania fizykalnego lub elektrokardiogramu (EKG), nieprawidłowości laboratoryjne lub okoliczności łagodzące (np. uzależnienie od alkoholu lub narkotyków), które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić cele badania;

15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

    Szczegółowe kryteria wykluczenia dla części 2, grupy A1 i A2:

16. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż TNBC, chyba że pacjent był wolny od choroby przez 5 lat lub dłużej przed badaniem przesiewowym. Wyjątki od ≥5-letniego terminu obejmują historię:

    1. rak podstawnokomórkowy skóry;
    2. rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów;
    3. rak in situ szyjki macicy;
    4. rak in situ piersi;
    5. rak in situ pęcherza moczowego;
    6. przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka prostaty (stadium guza/węzła/przerzutu [TNM] w stopniu T1a lub T1b).
17. Ponad 3 wcześniejsze linie leczenia systemowego choroby przerzutowej.