RVU120 (SEL120) visszaeső/refrakter metasztatikus vagy előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Befogadási kritériumok

1. 18 éves vagy idősebb;
2. Szövettanilag igazolt és/vagy dokumentált előrehaladott vagy metasztatikus daganatok, amelyek kimerítették az adott országban rendelkezésre álló standard kezelés(eke)t, és/vagy legalább egy korábbi szisztémás terápia után előrehaladtak, és nem alkalmasak további elérhető terápiára;
3. Legalább egy mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST v1.1 szerint;
4. Az ECOG 0-2 teljesítményállapota;
5. A várható élettartam legalább 12 hét;
6. A korábbi rákellenes terápia eredményeként fellépő toxicitások ≤ 1-es fokozatra rendeződtek (az NCI CTCAE v5.0 meghatározása szerint), kivéve az alopeciát, a nem klinikailag szignifikánsnak ítélt limfopéniát, a szenzoros neurotoxicitást és az erekciós diszfunkciót, amely ≤ G2 lehet;
7. Legalább 4 hetes intervallum az utoljára kapott sugárkezelés és az RVU120 (SEL120) első tervezett beadási napja között (kivéve a palliációs sugárterápiát, amely legfeljebb 2 héttel az adagolás első tervezett napja előtt megengedett);
8. Teljes felépülés a nagy műtétből (stabil és < 2. fokozatú toxicitási következmények elfogadhatók);
9. A nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokon túlmenően legalább 2 héttel (azonban az alacsony dózisú, < 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi dózis megengedett);

10. Laboratóriumi értékek a szűréskor és/vagy a D1C1 adagolás előtt:

    1. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L telepstimuláló faktor támogatás nélkül;
    2. Vérlemezkék 100 x 109/L;
    3. Csak az 1. részhez: Hemoglobin ≥9 g/dL (vagy ≥2,2 mmol/L) vörösvértest-transzfúzió nélkül 4 héten belül;
    4. Szérum albumin ≥ 30 g/l (3,0 g/dl);
    5. Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) <1,5-szerese;
    6. AST (SGOT) ≤3 x ULN; ALT (SGPT) ≤3 x ULN; (≤5 x ULN olyan betegeknél, akik előrehaladott szolid tumorban szenvednek májáttétekkel); ALP ≤5 x ULN olyan betegeknél, akiknek előrehaladott szolid daganata van csont- vagy májáttétekkel
    7. Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc (Cockroft-Gault képlet, 4. függelék);
    8. Normál koaguláció (emelkedett INR, protrombin idő vagy APTT <1,3 x ULN elfogadható);
    9. Csak az 1. részhez: Vizeletfehérje ≤1+ (mérőpálcával mérve) vagy vizeletfehérje <1 g24/óra.
11. A bal kamra ejekciós frakciója > 50% echocardiogram vagy MUGA alapján;
12. Képes archivált vagy friss tumorbiopsziás mintát adni a Szűréskor. A vizsgálat 2. részében szereplő betegek esetében lehetőség szerint progresszív betegségi elváltozásokból vett tumorbiopsziás mintákra van szükség;
13. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) a felvétel előtt meg kell erősíteni a negatív terhességi tesztet. A WOCBP-nek kötelezettséget kell vállalnia arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálatban való részvétel során, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. Ugyanebben az időszakban a nőstényeknek tartózkodniuk kell a vér vagy petesejt (petesejtek) adományozásától is;
14. Férfiak esetében hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazni a vizsgálatban való részvétel alatt a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig, ha a beteg szexuálisan aktív WOCBP-vel. Ugyanebben az időszakban a hímeknek tartózkodniuk kell a vér vagy spermaadástól;
15. Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni bármely vizsgálat-specifikus szűrési eljárás előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulást a beteg sérelme nélkül bármikor visszavonhatja;
16. Képes megérteni a kötelező és választható protokollkövetelményeket, hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll eljárásainak, és minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt aláírta a fő tájékozott dokumentumot. Bármilyen opcionális biopsziás mintavételhez (szövet és/vagy vér) és hosszú távú mintatároláshoz további hozzájárulás szükséges;

17. A betegeknek 4 hétig vagy 5 felezési idejéig, attól függően, hogy melyik a rövidebb, ki kellett állniuk a rákellenes kezelésen és a tiltott egyidejű gyógyszeres kezelésen;

    Speciális további felvételi kritériumok a 2. részhez (A1 csoport: TNBC, MSL altípus):

18. Az MSL altípus szövettani vagy citológiailag megerősített TNBC-je a legutóbbi elemzett biopszia vagy más patológiás minta alapján. Háromszor negatív, mint 1%-nál kisebb expresszió az ösztrogénreceptor (ER) és a progeszteronreceptor (PR), és negatív a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) esetében diagnosztikus in situ hibridizációs módszerrel.

    Különleges további felvételi kritériumok a 2. részhez (A2 csoport: TNBC):

19. Az MSL altípustól eltérő szövettani vagy citológiailag igazolt TNBC a legutóbbi elemzett biopszia vagy más patológiás minta alapján. Háromszor negatív, mint 1%-nál kisebb expresszió az ösztrogénreceptor (ER) és a progeszteronreceptor (PR), és negatív a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) esetében diagnosztikus in situ hibridizációs módszerrel.

Kizárási kritériumok

1. Aktív agyi áttét [kezelt, nem progresszív agyi metasztázisban szenvedő betegek, akik legalább 4 hétig nem kaptak nagy dózisú szteroidokat (>20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű), be lehet vonni a vizsgálatba];
2. Korábbi vagy tervezett szerv- vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció;
3. Folyamatos és ellenőrizetlen szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések és akut gyulladásos állapotok (beleértve a hasnyálmirigy-gyulladást) bizonyítéka;
4. Ismert HIV-fertőzés, amelynek CD4+ T-sejt (CD4+) száma kevesebb, mint 350 sejt/μl, vagy AIDS-es anamnézisében opportunista fertőzést határoztak meg az elmúlt 12 hónapban, vagy 4 hétnél rövidebb ideig tartó antiretrovirális terápiában részesültek, vagy vírusterheléssel jár. több mint 400 kópia/ml a beiratkozás előtt vagy antiretrovirális terápia vagy profilaktikus antimikrobiális szerek alkalmazásakor, amelyek várhatóan jelentős DDI-t vagy átfedő toxicitást okoznak a vizsgálati kezeléssel, és nem cserélhetők alternatív szerekre;
5. A COVID-19 vírusfertőzés ismert pozitív tesztje/vagy ismert aktív diagnózisa.

6. Folyamatos jelentős májbetegség, például cirrhosis, gyógyszer okozta májkárosodás, aktív hepatitis vagy krónikus perzisztens hepatitis B és/vagy C;

   • Pozitív szerológiai vagy PCR-vizsgálati eredmények akut vagy krónikus HBV-fertőzésre. Azoknak a betegeknek, akiknek HBV-fertőzöttségi státusza nem határozható meg szerológiai vizsgálati eredményekkel, PCR-vizsgálattal negatívnak kell lennie a HBV-re, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre. (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf)
   • Akut vagy krónikus HCV fertőzés. A HCV-antitestre pozitív betegeknek PCR-vizsgálattal HCV-negatívnak kell lenniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
7. A gasztrointesztinális funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az RVU120 (SEL120) felszívódását (pl. aktív gyulladásos bélbetegség, fekélyes betegség, felszívódási zavar szindróma, rövidbél szindróma, ellenőrizetlen hányinger, tartós hányás vagy hasmenés);
8. Folyamatos gyógyszer okozta tüdőgyulladás;
9. egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban;
10. Olyan gyógyszerek, gyógynövény-kiegészítők vagy egyéb anyagok szedése (beleértve a dohányzást is), amelyekről ismert, hogy a CYP1A2 erős inhibitorai, erős induktorai vagy érzékeny szubsztrátjai; kivéve az antibiotikumok, gombaellenes szerek és vírusellenes szerek, amelyeket az ellátás standardjaként vagy fertőzések megelőzésére vagy kezelésére használnak, és más olyan gyógyszereket, amelyeket a beteg ellátásához feltétlenül szükségesnek tartanak, és nem találtak megfelelő vagy elérhető alternatívát, a szponzortanulmányi orvosi igazgató előzetes jóváhagyása;
11. 470 msec-nél nagyobb QTcF átlagos mérés három párhuzamos elektrokardiogramon (EKG), amelyet egymástól 5 percen belül végeztek, QTcF (Fredericia) készítmény alkalmazásával;
12. Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyek szerepelnek a gyógyszeres betegtájékoztatóban, mert fennáll a QTc megnyúlásának vagy a torsades de pointes (TdP) kialakulásának kockázata (kivéve, ha ezek elfogadható alternatívára változtathatók vagy megszakíthatók). Kérjük, tekintse meg a következő Credible Meds weboldalt is: https://crediblemeds.org/index.php/login/dlcheck (azok az antibiotikumok, gombaellenes szerek és vírusellenes szerek, amelyeket standard ellátásként vagy fertőzések megelőzésére vagy kezelésére használnak, és egyéb olyan gyógyszerek, amelyeket a beteg ellátásához feltétlenül szükségesnek tartanak, és nem találtak megfelelő vagy elérhető alternatívát, előzetesen használhatók a szponzor vizsgálati orvosi igazgató jóváhagyása)
13. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek. Ez magában foglalja: Szívinfarktus vagy instabil angina < 6 hónappal a szűrés előtt; NYHA III. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (8. függelék); cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az elmúlt 6 hónapon belüli átmeneti ischaemiás rohamot; Nem kontrollált magas vérnyomás; Súlyos vagy ellenőrizetlen szívritmuszavar; Torsade de Pointe vagy veleszületett QTc-megnyúlás vagy QTc > 470 msec szindróma anamnézisében;
14. Bármilyen más korábbi vagy jelenlegi egészségügyi állapot, interkurrens betegség, műtéti előzmény, fizikális vagy elektrokardiogram (EKG) lelet, laboratóriumi eltérés vagy enyhítő körülmény (pl. alkohol- vagy kábítószer-függőség), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy zavarhatja a vizsgálat céljai;

15. Terhes vagy szoptató nők;

    Konkrét kizárási kritériumok a 2. rész A1 és A2 csoportjához:

16. Korábbi, a TNBC-n kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha a beteg a szűrés előtt legalább 5 évig mentes volt a betegségtől. A ≥5 éves időkorlát alóli kivételek a következők:

    1. a bőr bazális sejtes karcinóma;
    2. a bőr nem áttétet adó laphámsejtes karcinóma;
    3. méhnyak in situ karcinóma;
    4. az emlő in situ karcinóma;
    5. a hólyag in situ karcinóma;
    6. a prosztatarák véletlen szövettani lelete (T1a vagy T1b tumor/csomópont/metasztázis [TNM] stádiuma).
17. Több mint 3 korábbi szisztémás terápia vonal metasztatikus betegségekre.