RVU120 (SEL120) u pacientů s relapsem/refrakterními metastatickými nebo pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení

1. Věk 18 let nebo starší;
2. Histologicky potvrzené a/nebo zdokumentované pokročilé nebo metastatické nádory, které vyčerpaly dostupnou standardní léčbu (léčby) příslušné země a/nebo progredovaly z alespoň jedné předchozí systémové léčby a nejsou způsobilé pro další dostupnou léčbu;
3. Alespoň jedno měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1;
4. Stav výkonu ECOG 0-2;
5. Předpokládaná délka života nejméně 12 týdnů;
6. Toxicita vzniklá v důsledku předchozí protinádorové terapie vymizela na ≤ stupeň 1 (jak je definováno NCI CTCAE v5.0), s výjimkou alopecie, lymfopenie hodnocené jako neklinicky významné, senzorická neurotoxicita a erektilní dysfunkce, která by mohla být ≤ G2;
7. Nejméně 4týdenní interval mezi poslední přijatou radioterapií a prvním plánovaným dnem dávkování RVU120 (SEL120) (s výjimkou paliativní radioterapie, která je povolena až 2 týdny před prvním plánovaným dnem dávkování);
8. Úplné zotavení po velkém chirurgickém zákroku (stabilní a přijatelné následky toxicity < 2. stupně);
9. Nejméně 2 týdny po podání vysokých dávek systémových kortikosteroidů (avšak jsou povoleny nízké dávky kortikosteroidů < 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně);

10. Laboratorní hodnoty při screeningu a/nebo při D1C1 před dávkou:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l bez podpory faktoru stimulujícího kolonie;
    2. Krevní destičky 100 x 109/L;
    3. Pouze pro část 1: Hemoglobin ≥9 g/dl (nebo ≥2,2 mmol/l) bez transfuze červených krvinek během 4 týdnů;
    4. Sérový albumin ≥ 30 g/l (3,0 g/dl);
    5. Celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN);
    6. AST (SGOT) ≤3 x ULN; ALT (SGPT) ≤3 x ULN; (≤5 x ULN pro pacienty s pokročilými solidními nádory s jaterními metastázami); ALP ≤5 x ULN u pacientů s pokročilými solidními nádory s kostními nebo jaterními metastázami
    7. Clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockroft-Gaultův vzorec, příloha 4);
    8. Normální koagulace (zvýšený INR, protrombinový čas nebo APTT <1,3 x ULN přijatelné);
    9. Pouze pro část 1: Protein v moči ≤1+ (měřeno měrkou) nebo protein v moči <1 g24/hod.
11. Ejekční frakce levé komory > 50 % podle echokardiogramu nebo MUGA;
12. Schopnost poskytnout archivní nebo čerstvý vzorek biopsie nádoru při screeningu. U pacientů v části 2 studie jsou požadovány vzorky biopsie základního nádoru z lézí progresivního onemocnění, pokud je to možné;
13. U žen ve fertilním věku (WOCBP) musí být před zápisem potvrzen negativní těhotenský test. WOCBP se musí zavázat k používání vysoce účinné antikoncepce během účasti ve studii a do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy se také musí ve stejnou dobu zdržet darování krve nebo vajíčka (vajíčka);
14. U mužů musí být během účasti ve studii až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku používána účinná bariérová metoda antikoncepce, pokud je pacient sexuálně aktivní s WOCBP. Muži se také musí ve stejném časovém období zdržet darování krve nebo spermatu;
15. Schopnost dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoli screeningovým postupem specifickým pro studii s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli bez újmy odvolán;
16. Je schopen porozumět povinným a volitelným požadavkům protokolu, je ochoten a schopen dodržovat postupy protokolu studie a před jakýmkoli specifickým postupem studie podepsal hlavní informovaný dokument. Pro jakékoli volitelné odběry biopsie (tkáně a/nebo krve) a dlouhodobé uchovávání vzorků je vyžadován další souhlas;

17. Pacienti museli být mimo protinádorovou léčbu a zakázanou souběžnou medikaci po dobu 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší;

    Specifická dodatečná kritéria pro zahrnutí pro část 2 (Skupina A1: TNBC, podtyp MSL):

18. Histologicky nebo cytologicky potvrzená TNBC podtypu MSL na základě nejnovější analyzované biopsie nebo jiného patologického vzorku. Trojnásobně negativní definovaná jako <1% exprese pro estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR) a negativní pro lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) diagnostickou in situ hybridizační metodou.

    Specifická dodatečná kritéria pro zahrnutí pro část 2 (Skupina A2: TNBC):

19. Histologicky nebo cytologicky potvrzený TNBC jiný než podtyp MSL na základě nejnovější analyzované biopsie nebo jiného patologického vzorku. Trojnásobně negativní definovaná jako <1% exprese pro estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR) a negativní pro lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) diagnostickou in situ hybridizační metodou.

Kritéria vyloučení

1. Aktivní mozkové metastázy [do studie mohou být zařazeni pacienti s léčenými, neprogresivními mozkovými metastázami, bez vysokých dávek steroidů (>20 mg prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů];
2. Předchozí nebo plánovaná transplantace orgánu nebo hematopoetických kmenových buněk;
3. Důkaz probíhající a nekontrolované systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce a akutních zánětlivých stavů (včetně pankreatitidy);
4. Známá infekce HIV s počtem CD4+ T-buněk (CD4+) nižším než 350 buněk/μl nebo s anamnézou AIDS definující oportunní infekci během posledních 12 měsíců nebo při zavedené antiretrovirové léčbě po dobu kratší než 4 týdny nebo projevující se virovou zátěží více než 400 kopií/ml před zařazením do studie nebo na antiretrovirové terapii nebo profylaktických antimikrobiálních látkách, u kterých se očekává, že způsobí významné DDI nebo překrývající se toxicity se studovanou léčbou a nelze je změnit na alternativní látky;
5. Známý pozitivní test / nebo známá aktivní diagnóza virové infekce COVID-19.

6. Probíhající významné onemocnění jater, jako je cirhóza, poškození jater vyvolané léky, aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida B a/nebo C;

   • Pozitivní výsledky sérologického nebo PCR testu na akutní nebo chronickou infekci HBV. Pacienti, jejichž stav infekce HBV nelze určit výsledky sérologického testu, musí být negativní na HBV pomocí PCR, aby byli způsobilí k účasti ve studii. (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf)
   • Akutní nebo chronická infekce HCV. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, musí být negativní na HCV pomocí PCR, aby byli způsobilí pro účast ve studii.
7. Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RVU120 (SEL120) (např. aktivní zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní onemocnění, malabsorpční syndrom, syndrom krátkého střeva, nekontrolovaná nauzea, přetrvávající zvracení nebo průjem);
8. Probíhající pneumonitida vyvolaná léky;
9. Souběžná účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení;
10. Užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků nebo jiných látek (včetně kouření), o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory nebo citlivými substráty CYP1A2; s výjimkou antibiotik, antimykotik a antivirotik, které se používají jako standardní péče nebo k prevenci nebo léčbě infekcí a dalších takových léků, které jsou považovány za zcela nezbytné pro péči o pacienta a nebyla nalezena žádná vhodná nebo dostupná alternativa, předchozí souhlas lékařského ředitele sponzorské studie;
11. Průměrné měření QTcF > 470 ms na trojitých elektrokardiogramech (EKG) provedených v rozmezí 5 minut od sebe s použitím formulace QTcF (Fredericia);
12. V současné době užíváte léky, které jsou zdokumentovány v příbalovém letáku léku, u kterých existuje riziko způsobení prodlouženého QTc nebo torsades de pointes (TdP) (pokud je nelze změnit na přijatelné alternativy nebo je přerušit). Podívejte se také na následující webovou stránku společnosti Credible Meds: https://crediblemeds.org/index.php/login/dlcheck (antibiotika, antimykotika a antivirotika, která se používají jako standardní péče nebo k prevenci či léčbě infekcí a další takové léky, které jsou považovány za naprosto nezbytné pro péči o pacienta a nelze najít žádnou vhodnou nebo dostupnou alternativu, lze použít s předchozí schválení lékařským ředitelem sponzorské studie)
13. Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním. To zahrnuje: infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris < 6 měsíců před screeningem; městnavé srdeční selhání NYHA III nebo vyšší (příloha 8); cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky během posledních 6 měsíců; Nekontrolovaná hypertenze; Závažná nebo nekontrolovaná srdeční arytmie; Torsade de Pointe v osobní anamnéze nebo syndrom vrozeného prodloužení QTc nebo QTc > 470 ms;
14. Jakýkoli jiný předchozí nebo současný zdravotní stav, interkurentní onemocnění, chirurgická anamnéza, nálezy na fyzickém nebo elektrokardiogramu (EKG), laboratorní abnormality nebo polehčující okolnosti (např. závislost na alkoholu nebo drogách), které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit cíle studie;

15. Těhotné nebo kojící ženy;

    Specifická kritéria vyloučení pro část 2, skupinu A1 a A2:

16. Předchozí zhoubné bujení jiné než TNBC, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu 5 let nebo déle před screeningem. Výjimky z časového limitu ≥5 let zahrnují historii následujících:

    1. bazocelulární karcinom kůže;
    2. nemetastatický spinocelulární karcinom kůže;
    3. karcinom in situ děložního čípku;
    4. karcinom prsu in situ;
    5. karcinom močového měchýře in situ;
    6. náhodný histologický nález karcinomu prostaty (tumor/uzel/metastáza [TNM] stadium T1a nebo T1b).
17. Více než 3 předchozí linie systémové léčby metastatického onemocnění.