RVU120 (SEL120) potilailla, joilla on uusiutuvia/refraktorisia metastaattisia tai edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
2. Histologisesti vahvistetut ja/tai dokumentoidut pitkälle edenneet tai metastaattiset kasvaimet, jotka ovat käyttäneet loppuun kyseisen maan saatavilla olevat standardihoidot ja/tai jotka ovat edenneet vähintään yhdestä aikaisemmasta systeemisestä hoidosta ja jotka eivät ole kelvollisia jatkohoitoon;
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaan;
4. ECOG:n suorituskykytila ​​0-2;
5. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
6. Aiemman syövän vastaisen hoidon seurauksena syntyneet toksisuudet hävisivät ≤ asteeseen 1 (määritelty NCI CTCAE v5.0:ssa), paitsi hiustenlähtö, lymfopenia, joka on arvioitu ei-kliinisesti merkitseväksi, sensorinen neurotoksisuus ja erektiohäiriöt, jotka voivat olla ≤ G2;
7. Vähintään 4 viikon tauko viimeisen sädehoidon ja ensimmäisen suunnitellun RVU120:n (SEL120) annostelupäivän välillä (poikkeuksena lieventävä sädehoito, joka on sallittu enintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua annostelupäivää);
8. Täydellinen toipuminen suuresta leikkauksesta (stabiili ja < asteen 2 myrkyllisyysseuraus hyväksyttävä);
9. Vähintään 2 viikkoa suurten systeemisten kortikosteroidien annosten jälkeen (pieni annos kortikosteroidi < 20 mg prednisonia tai vastaava päivittäinen on kuitenkin sallittu);

10. Laboratorioarvot seulonnassa ja/tai ennen annosta D1C1:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea;
    2. Verihiutaleet 100 x 109/l;
    3. Vain osa 1: Hemoglobiini ≥9 g/dl (tai ≥2,2 mmol/L) ilman punasolujen siirtoa 4 viikon sisällä;
    4. Seerumin albumiini ≥ 30 g/l (3,0 g/dl);
    5. Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    6. AST (SGOT) ≤3 x ULN; ALT (SGPT) ≤3 x ULN; (≤5 x ULN potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja maksametastaaseja); ALP ≤ 5 x ULN potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja joilla on luu- tai maksametastaaseja
    7. Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockroft-Gault-kaava liite 4);
    8. Normaali koagulaatio (kohonnut INR, protrombiiniaika tai APTT <1,3 x ULN hyväksyttävä);
    9. Vain osa 1: Virtsan proteiini ≤1+ (mittatikulla mitattuna) tai virtsan proteiini <1 g24/h.
11. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % kaikukardiogrammin tai MUGA:n perusteella;
12. Pystyy toimittamaan arkistoidun tai tuoreen kasvainbiopsianäytteen seulonnassa. Tutkimuksen osan 2 potilailta vaaditaan lähtötilanteen kasvainbiopsianäytteet progressiivisista taudin leesioista, mikäli mahdollista;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) negatiivinen raskaustesti on vahvistettava ennen ilmoittautumista. WOCBP:n on sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naaraiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta verta tai munasolua samana ajanjaksona;
14. Miehillä on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen WOCBP:n kanssa. Miesten on myös pidättäydyttävä luovuttamasta verta tai siittiöitä samana ajanjaksona;
15. Kyky antaa kirjallinen, tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa ilman rajoituksia;
16. Pystyy ymmärtämään pakolliset ja valinnaiset protokollavaatimukset, on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä ja on allekirjoittanut tärkeimmän tietoisen asiakirjan ennen tutkimuskohtaista menettelyä. Kaikkiin valinnaisiin biopsianäytteisiin (kudos- ja/tai verinäytteenottoon) ja näytteen pitkäaikaiseen säilytykseen tarvitaan lisäsuostumus;

17. Potilaiden on täytynyt olla poissa syöpähoidosta ja kielletyistä samanaikaisista lääkkeistä 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi;

    Erityiset lisäkriteerit osalle 2 (ryhmä A1: TNBC, MSL-alatyyppi):

18. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu MSL-alatyypin TNBC viimeisimmän analysoidun biopsian tai muun patologian näytteen perusteella. Kolminkertaisesti negatiivinen määritelty <1 %:n ekspressioksi estrogeenireseptorille (ER) ja progesteronireseptorille (PR) ja negatiiviseksi ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) suhteen diagnostisella in situ -hybridisaatiomenetelmällä.

    Erityiset lisäkriteerit osalle 2 (ryhmä A2: TNBC):

19. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu muu TNBC kuin MSL-alatyyppi viimeisimmän analysoidun biopsian tai muun patologian näytteen perusteella. Kolminkertaisesti negatiivinen määritelty <1 %:n ekspressioksi estrogeenireseptorille (ER) ja progesteronireseptorille (PR) ja negatiiviseksi ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) suhteen diagnostisella in situ -hybridisaatiomenetelmällä.

Poissulkemiskriteerit

1. Aktiivinen aivometastaasi [potilaat, joilla on hoidettuja, ei-progressiivisia aivometastaaseja, jotka eivät saa suuria annoksia steroideja (>20 mg prednisonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen];
2. Aikaisempi tai suunniteltu elin- tai hematopoieettinen kantasolusiirto;
3. Todisteet jatkuvasta ja hallitsemattomasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta ja akuuteista tulehdustiloista (mukaan lukien haimatulehdus);
4. Tunnettu HIV-infektio, jonka CD4+ T-solujen (CD4+) määrä on alle 350 solua/μl tai aiempi AIDS, joka määrittelee opportunistisen infektion viimeisten 12 kuukauden aikana, tai vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa alle 4 viikon ajan tai viruskuorma yli 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista tai antiretroviraalista hoitoa tai profylaktisia mikrobilääkkeitä, joiden odotetaan aiheuttavan merkittäviä DDI:itä tai päällekkäisiä toksisuuksia tutkimushoidon kanssa ja joita ei voida vaihtaa vaihtoehtoisiin aineisiin;
5. Tunnettu positiivinen COVID-19-virusinfektion testi/tai tunnettu aktiivinen diagnoosi.

6. meneillään oleva merkittävä maksasairaus, kuten kirroosi, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti B ja/tai C;

   • Positiiviset serologiset tai PCR-testit akuutin tai kroonisen HBV-infektion varalta. Potilaiden, joiden HBV-infektiosta ei voida määrittää serologisten testitulosten perusteella, on oltava negatiivinen HBV PCR:llä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen. (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf)
   • Akuutti tai krooninen HCV-infektio. Potilaiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava HCV-negatiivisia PCR:n perusteella voidakseen osallistua tutkimukseen.
7. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RVU120:n (SEL120) imeytymistä (esim. aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen sairaus, imeytymishäiriö, lyhytsuolen oireyhtymä, hallitsematon pahoinvointi, jatkuva oksentelu tai ripuli);
8. Jatkuva lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus;
9. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen;
10. sellaisten lääkkeiden, rohdosvalmisteiden tai muiden aineiden (mukaan lukien tupakointi) ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP1A2:n estäjiä tai indusoijia tai herkkiä substraatteja; lukuun ottamatta antibiootteja, sienilääkkeitä ja viruslääkkeitä, joita käytetään hoidon standardina tai infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon ja muita sellaisia ​​lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä ja joita ei ole löydetty sopivaa tai saatavilla olevaa vaihtoehtoa. sponsoritutkimuksen lääketieteellisen johtajan ennakkohyväksyntä;
11. Keskimääräinen mittaus QTcF > 470 ms kolmella rinnakkaissähkökardiogrammeilla (EKG), jotka suoritettiin 5 minuutin sisällä toisistaan, käyttäen QTcF (Fredericia) -formulaatiota;
12. Tällä hetkellä käytät lääkkeitä, jotka on dokumentoitu lääkkeen pakkausselosteessa, jotta ne voivat aiheuttaa pidentynyttä QTc-aikaa tai torsades de pointes (TdP) (ellei näitä voida muuttaa hyväksyttäviksi vaihtoehdoiksi tai lopettaa). Tutustu myös seuraavaan Credible Meds -verkkosivuun: https://crediblemeds.org/index.php/login/dlcheck (antibiootteja, sienilääkkeitä ja viruslääkkeitä, joita käytetään perushoidona tai infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon ja muita sellaisia ​​lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä ja joita ei löydy sopivaa tai saatavilla olevaa vaihtoehtoa, voidaan käyttää yhdessä sponsoritutkimuksen lääketieteellisen johtajan hyväksyntä)
13. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Tämä sisältää: Sydäninfarkti tai epästabiili angina < 6 kuukautta ennen seulontaa; NYHA:n asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (liite 8); aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana; Hallitsematon verenpainetauti; Vakava tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö; Henkilökohtainen Torsade de Pointe -oireyhtymä tai synnynnäisen QTc-ajan pidentymä tai QTc > 470 ms;
14. Mikä tahansa muu aikaisempi tai nykyinen sairaus, väliaikainen sairaus, leikkaushistoria, fyysiset tai EKG-löydökset, laboratoriopoikkeavuudet tai lieventävät seikat (esim. alkoholi- tai huumeriippuvuus), jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen tavoitteet;

15. Raskaana olevat tai imettävät naiset;

    Erityiset poissulkemiskriteerit osalle 2, ryhmälle A1 ja A2:

16. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin TNBC:tä, ellei potilas ole ollut taudista 5 vuotta tai kauemmin ennen seulontatutkimusta. Poikkeuksia ≥5 vuoden aikarajaan ovat seuraavat:

    1. ihon tyvisolusyöpä;
    2. ei-metastaattinen ihon okasolusyöpä;
    3. kohdunkaulan karsinooma in situ;
    4. rintasyöpä in situ;
    5. virtsarakon karsinooma in situ;
    6. eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a- tai T1b-vaihe kasvain/solmu/metastaasi [TNM]).
17. Yli 3 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa metastaattisen taudin hoitoon.