RVU120 (SEL120) hos pasienter med tilbakefall/refraktær metastaserende eller avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier

1. Alder 18 år eller eldre;
2. Histologisk bekreftede og/eller dokumenterte avanserte eller metastatiske svulster som har uttømt den(e) tilgjengelige standardbehandlingen(e) i det respektive landet og/eller som går videre fra minst én tidligere systemisk terapi og som ikke er kvalifisert for ytterligere tilgjengelig terapi;
3. Minst én målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1;
4. Ytelsesstatus for ECOG 0-2;
5. Estimert forventet levetid på minst 12 uker;
6. Toksisiteter pådratt som et resultat av tidligere anti-kreftterapi gikk over til ≤ grad 1 (som definert av NCI CTCAE v5.0), bortsett fra alopecia, lymfopeni vurdert som ikke-klinisk signifikant, sensorisk nevrotoksisitet og erektil dysfunksjon som kan være ≤ G2;
7. Minst et 4-ukers intervall mellom sist mottatte strålebehandling og den første planlagte doseringsdagen med RVU120 (SEL120) (med unntak av palliasjonsstrålebehandling som er tillatt inntil 2 uker før den første planlagte doseringsdagen);
8. Fullstendig utvinning fra større operasjon (stabil og < Grad 2 toksisitetssekveler akseptabel);
9. Minst 2 uker utover høydose systemiske kortikosteroider (lavdose kortikosteroider < 20 mg prednison eller tilsvarende daglig er imidlertid tillatt);

10. Laboratorieverdier ved screening og eller ved D1C1 forhåndsdose:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L uten støtte for kolonistimulerende faktor;
    2. Blodplater 100 x 109/L;
    3. Kun for del 1: Hemoglobin ≥9 g/dL (eller ≥2,2 mmol/L) uten RBC-transfusjon innen 4 uker;
    4. Serumalbumin ≥ 30 g/l (3,0 g/dL);
    5. Total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
    6. AST (SGOT) ≤3 x ULN; ALT (SGPT) ≤3 x ULN; (≤5 x ULN for pasienter med avanserte solide svulster med levermetastaser); ALP ≤5 x ULN for pasienter med avanserte solide svulster med ben- eller levermetastaser
    7. Kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockroft-Gault formel vedlegg 4);
    8. Normal koagulasjon (forhøyet INR, protrombintid eller APTT <1,3 x ULN akseptabelt);
    9. Bare for del 1: Urinprotein ≤1+(målt med peilepinne) eller urinprotein <1 g24/time.
11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA;
12. Kunne gi en arkiv- eller fersk tumorbiopsiprøve ved screening. For pasienter i del 2 av studien, kreves baseline tumorbiopsiprøver fra progressive sykdomslesjoner, der det er mulig;
13. For kvinner i fertil alder (WOCBP) må en negativ graviditetstest bekreftes før påmelding. WOCBP må forplikte seg til å bruke svært effektiv prevensjon under studiedeltakelsen og inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner må også avstå fra å donere blod eller egg (ovum) i samme tidsperiode;
14. For menn må en effektiv barriereprevensjonsmetode brukes under studiedeltakelsen inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, hvis pasienten er seksuelt aktiv med en WOCBP. Menn må også avstå fra å donere blod eller sæd i samme tidsperiode;
15. Evne til å gi skriftlig, informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer, med den forståelse at samtykket kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten fordommer;
16. I stand til å forstå de pålagte og valgfrie protokollkravene, er villig og i stand til å overholde studieprotokollprosedyrene og har signert hoveddokumentet før en studiespesifikk prosedyre. For eventuell valgfri biopsiprøvetaking (vev og/eller blod) og langtidsoppbevaring av prøver kreves ytterligere samtykke;

17. Pasienter må ha vært utenfor kreftbehandling og forbudt samtidig medisinering i 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest;

    Spesifikke tilleggskriterier for del 2 (gruppe A1: TNBC, MSL-undertype):

18. Histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC av MSL-subtypen basert på den siste analyserte biopsien eller annen patologiprøve. Trippel negativ definert som <1 % uttrykk for østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) og negativ for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) ved en diagnostisk in situ hybridiseringsmetode.

    Spesifikke tilleggskriterier for del 2 (gruppe A2: TNBC):

19. Histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC annet enn MSL-subtypen basert på den siste analyserte biopsien eller annen patologiprøve. Trippel negativ definert som <1 % uttrykk for østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) og negativ for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) ved en diagnostisk in situ hybridiseringsmetode.

Eksklusjonskriterier

1. Aktiv hjernemetastase [pasienter med behandlede, ikke-progressive hjernemetastaser, av høydose steroider (>20 mg prednison eller tilsvarende) i minst 4 uker kan inkluderes i studien];
2. Tidligere historie med eller planlagt organ- eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
3. Bevis på pågående og ukontrollert systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon og akutte inflammatoriske tilstander (inkludert pankreatitt);
4. Kjent HIV-infeksjon med et CD4+ T-celleantall (CD4+) på mindre enn 350 celler/μL eller en historie med AIDS som definerer opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene eller ved etablert antiretroviral behandling i mindre enn 4 uker eller med en viral belastning på mer enn 400 kopier/ml før påmelding eller på antiretroviral terapi eller profylaktiske antimikrobielle midler som forventes å forårsake betydelige DDI eller overlappende toksisitet med studiebehandling og ikke kan endres til alternative midler;
5. Kjent positiv test av/eller kjent aktiv diagnose av COVID-19 virusinfeksjon.

6. Pågående betydelig leversykdom som skrumplever, medikamentindusert leverskade, aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt B og/eller C;

   • Positive serologiske eller PCR-testresultater for akutt eller kronisk HBV-infeksjon. Pasienter hvis HBV-infeksjonsstatus ikke kan bestemmes ved serologiske testresultater, må være negative for at HBV ved PCR skal være kvalifisert for studiedeltakelse. (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf)
   • Akutt eller kronisk HCV-infeksjon. Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse.
7. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av RVU120 (SEL120) (f.eks. aktiv inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs sykdom, malabsorpsjonssyndrom, korttarmsyndrom, ukontrollert kvalme, vedvarende oppkast eller diaré);
8. Pågående medikamentindusert pneumonitt;
9. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie;
10. Inntak av medisiner, urtetilskudd eller andre stoffer (inkludert røyking) som er kjent for å være sterke hemmere eller sterke indusere eller sensitive substrater for CYP1A2; med unntak av antibiotika, soppdrepende midler og antivirale midler som brukes som standard pleie eller for å forebygge eller behandle infeksjoner og andre slike medisiner som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten og det ikke er mulig å finne noe egnet eller tilgjengelig alternativ, med forhåndsgodkjenning fra sponsorstudiens medisinske direktør;
11. Gjennomsnittlig QTcF-måling på >470 msek på triplikat elektrokardiogrammer (EKG) utført innen 5 minutter etter hverandre, ved bruk av QTcF (Fredericia)-formulering;
12. Tar for tiden medikamenter som er dokumentert i pakningsvedlegget, for å ha risiko for å forårsake forlenget QTc eller torsades de pointes (TdP) (med mindre disse kan endres til akseptable alternativer eller seponeres). Se også følgende Credible Meds-nettside: https://crediblemeds.org/index.php/login/dlcheck (antibiotika, soppdrepende midler og antivirale midler som brukes som standardbehandling eller for å forebygge eller behandle infeksjoner og andre slike medikamenter som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten og ingen egnet eller tilgjengelig alternativ ble funnet, kan brukes med tidligere godkjenning av sponsorstudiemedisinsk leder)
13. Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom. Dette inkluderer: Hjerteinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før screening; NYHA grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt (vedlegg 8); cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene; Ukontrollert hypertensjon; Alvorlig eller ukontrollert hjertearytmi; Personlig historie med Torsade de Pointe eller syndrom med medfødt QTc-forlengelse eller QTc > 470 msek.;
14. Enhver annen tidligere eller nåværende medisinsk tilstand, interkurrent sykdom, kirurgisk historie, fysiske funn eller elektrokardiogram (EKG), laboratorieavvik eller formildende omstendigheter (f.eks. alkohol- eller narkotikaavhengighet) som etter etterforskerens mening kan sette pasientsikkerheten i fare eller forstyrre målene for studien;

15. Gravide eller ammende kvinner;

    Spesifikke eksklusjonskriterier for del 2, gruppe A1 og A2:

16. Tidligere historie med andre maligniteter enn TNBC, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i 5 år eller mer før screening. Unntak fra ≥5-års fristen inkluderer historie med følgende:

    1. basalcellekarsinom i huden;
    2. ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden;
    3. karsinom in situ av livmorhalsen;
    4. karsinom in situ av brystet;
    5. karsinom in situ av blæren;
    6. tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (tumor/knute/metastase [TNM] stadium av T1a eller T1b).
17. Mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk sykdom.