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评估 Gonyautoxins NEURO SERUM 对化疗引起的周围神经病变的原理研究证明

2024年1月31日 更新者：Mariane Sousa Fontes Dias、Algenis SpA

评估 Gonyautoxins、麻痹性贝类中毒 (PSP) 神经血清对化疗引起的周围神经病变 (CINP) 的客观和主观症状影响的原理证明研究

概念验证研究旨在评估膝关节毒素 (PSP NEURO SERUM) 对化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 患者的安全性和触觉敏感性的影响。 这是一项针对受 CIPN 影响的实体瘤患者的多中心、前瞻性概念验证研究。 该研究将分为两部分：第 1 部分将评估 PSP NEURO SERUM 的活性和耐受性，第 2 部分包含一个随机队列，该队列将比较 PSP NEURO SERUM 与安慰剂的活性。 第 2 部分将取决于第 1 部分的结果。 如果第 1 部分的回答少于 8 个，研究将被中断，并且不建议继续进行第 2 部分。研究的详细描述将仅针对第 1 部分给出。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

根据 NCI-CTCAE 5.0 版，一项多中心、前瞻性概念验证研究针对实体瘤患者，这些患者在上肢出现化疗引起的周围神经病变 (CIPN)，等于或大于 2 级。 患者必须在新辅助、辅助或姑息治疗中接受过已知会导致 CI​​PN 的细胞毒性药物治疗。 主要目的是评估膝关节毒素 (PSP NEURO SERUM) 对 CIPN 患者触觉敏感性和安全性的影响。 该研究将分为两部分，1 和 2，研究治疗的最长持续时间为 4 周（28 天）。

第 1 部分是两阶段（第 1 阶段和第 2 阶段）、双队列（C1 和 C2）、开放标签研究，其中 38 例 G>2 CIPN 继发于紫杉烷类药物 (C1) 和其他抗肿瘤药物 (C2) ) 将连续 28 天每天三次接受 PSP NEURO SERUM。 将在第 1 阶段评估 12 名患者，预计每个队列中有 20% 的反应 (2/12) 以进入第 2 阶段。另外 7 名患者将被招募到阶段，预计每个队列中有 4/19 的反应。 如果在特定队列中未满足响应数量，则将停止招募。 向随机第 2 部分的过渡将由第 1 部分中的疗效决定（C1 和 C2 或总体人群的分层分析）。

第 1 部分的主要目的是评估通过 Semmes-Weinstein 单丝测试评估的触觉反应，并根据 NCI-CTCAE 评估 PSP NEURO SERUM 的安全性和毒性（不良反应的类型、频率、等级和因果关系） v5.0。

第 1 部分的次要目标是：

  1. 根据总神经病变评分 (TNSc) 的临床版本评估整体神经系统检查的改善情况
  2. 评估九孔钉板测试 (NHPT) 评估的操纵灵巧性和敏捷性的提高。
  3. 根据患者神经病变问卷 (PNQ) 评估患者报告症状的改善情况。
  4. 使用 30 项欧洲癌症研究和治疗组织核心生活质量问卷 (EORTC 生活质量问卷 (QLQ-C30)) 版本的葡萄牙语版本评估生活质量的改善情况。

学习程序包括：

  1. 筛选评估
  2. 治疗前/基线评估（D1）
  3. D7（± 1 天）- 治疗期间的评估
  4. D14（± 1 天）- 治疗期间的评估
  5. D21（± 1 天）- 治疗期间的评估
  6. 治疗结束（D28 + 3 天）
  7. 安全性随访访问（最后一次给药后 30 ± 7 天）

如果通过 Semmes-Weinstein 单丝测试评估的基线治疗前评估有 30% 的记录改善（两种尺寸的评估器）和/或正常化，则患者将在研究中对 CIPN 做出反应。 如果有记录表明通过 Semmes-Weinstein 单丝测试评估的触觉恶化，患者将在研究中进展为 CIPN。 较差的触感定义为单丝评估器的一 (1) 个尺寸发生变化。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

52

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、22250-905
      • Sao Paulo、巴西、04538-132
        • 招聘中
        • Centro de Paulista de Oncologia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andrea Moraes, MD
    • Bahia
      • Salvador、Bahia、巴西、40.170-110
        • 招聘中
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Luciana Landeiro, MD
    • Espírito Santo
      • Vitória、Espírito Santo、巴西、29050-400
        • 招聘中
        • Oncoclínicas Vitória
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Roberto de Oliveira Lima, MD
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30.360-680
        • 招聘中
        • Oncoclinicas do Brasil Servicios Medicos SA
        • 首席研究员：
          • Rodrigo Guimaraes, MD
        • 接触：
      • Uberlândia、Minas Gerais、巴西、38408-150
        • 招聘中
        • Centro Oncológico do Triângulo S.A.
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Florença Copati, MD
    • Paraíba
      • João Pessoa、Paraíba、巴西、58030-080
        • 招聘中
        • Oncoclínicas João Pessoa
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Juliana Goes Martins, MD
    • Pernambuco
      • Recife、Pernambuco、巴西、50070-460
        • 招聘中
        • Multihemo
        • 首席研究员：
          • Marcelo Salgado, MD
        • 接触：
    • Santa Catarina
      • Florianópolis、Santa Catarina、巴西、88015-020

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 书面知情同意书
  2. 年龄≥18岁。
  3. 癌症的组织学诊断（血液学或实体瘤）。
  4. 在新辅助、辅助或转移环境中使用化疗进行治疗。
  5. 根据 NCI-CTCAE v5.0，上肢周围感觉神经病变 2 级或更高。
  6. 在化疗期间或最后一次输注后至少 2 周诊断周围感觉神经病变。
  7. 完成化疗超过 2 周但有周围感觉神经病变相关慢性症状且无排除标准的患者。
  8. 如果剂量稳定，如果在过去 2 周内剂量没有变化，或者如果使用是出于其他原因，则允许使用神经性疼痛调节剂的患者。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 至 2，
  10. 记录在参与研究时使用有效避孕方法的意愿。
  11. 手部皮肤和角质层应完好无损。

排除标准：

  1. 事先用膝关节毒素或任何小分子神经毒素治疗过。
  2. 怀孕（尿妊娠试验阳性）、正在哺乳婴儿或打算在 3 个月内怀孕的女性参与者。
  3. 归因于化疗以外的任何原因的感觉周围神经病史。
  4. 目前正在接受化疗或在过去 2 周内接受过化疗。 周围神经病变是一种众所周知的副作用或在过去 2 周内接受过全身治疗的患者。 允许接受全身治疗的患者，例如激素治疗或周围神经病变不是常见副作用的其他药物。
  5. 症状改善的 2 级 CIPN 患者。
  6. 不允许改变神经性疼痛调节剂。
  7. 必须在研究药物首次给药前至少 2 周停止任何其他治疗化疗引起的周围神经病变的疗法。
  8. 对 PSP Neuro 血清的超敏反应。
  9. 已知或怀疑对贝类过敏的患者。
  10. 接受类固醇或在过去 2 周内接受过类固醇的患者，但最大剂量为 10mg 的泼尼松或等效药物除外。
  11. 手和角质层上没有可能增加研究药物 (IMP) 全身暴露的皮肤病损伤。
  12. 远端肌肉无力和/或萎缩。
  13. 酒精中毒史或定期（> 3 个月）男性每周酒精摄入量为 168 克（21 单位），女性为 112 克（14 单位）。 1单位=10ml=8g纯酒精。

  14. 由以下任何一项定义的具有临床意义的葡萄糖代谢异常：

    1. 诊断为 I 型或 II 型糖尿病（无论管理如何），并伴有与周围神经病变相关的预先存在的症状。 允许血糖水平控制良好的无症状糖尿病患者。
    2. 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1C) ≥ 8.0%。
    3. 筛选时空腹血糖≥ 160 mg/dL。 禁食定义为至少 8 小时没有热量摄入。
  15. 维生素 B12 缺乏定义为 < 250 ng/mL。
  16. 磷酸盐水平高于正常上限 (ULN)。
  17. ECG：校正后的 QT 间期 (QTc)（Fridericia 公式）≥ 450ms。
  18. Tinel 和/或 Phalen 试验呈阳性。
  19. 在进入试验/随机化之前的 4 周内参加过另一项临床试验并同时使用任何研究药物进行过任何治疗。
  20. 在进入试验/随机分组前 2 周内，研究者认为可能会干扰/加重症状或周围神经病变评估的手术、放疗或其他抗癌疗法。
  21. 任何其他合理怀疑某种疾病或病症的发现，这些疾病或病症禁忌使用研究药物或可能影响结果的解释或使患者处于治疗并发症的高风险中。
  22. 除脱发外，先前治疗未解决的临床显着毒性。
  23. 无法遵守研究和后续程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：PSP 神经精华
活动组中，26 名患者将接受 PSP NEURO SERUM，每天 3 次，持续 28 天。 每份涂抹包含 1 克 PSP NEURO SERUM。
药品：PSP 神经精华
PSP NEURO SERUM 是一种外用产品，含有浓度为 10 微克/mL 的麻痹性贝类毒素，相当于膝沟藻毒素 2/3。 每位患者将 1 克 PSP NEURO SERUM 涂抹在手中，每天 3 次。
安慰剂比较：PSP NEURO SERUM 安慰剂
安慰剂组中，26 名患者将接受安慰剂 PSP NEURO SERUM（与 PSP NEURO SERUM 成分相同，但活性成分用水代替），每天 3 次，持续 28 天。 每份应用包含 1 克 Placebo PSP NEURO SERUM。
药品：安慰剂 PSP 神经精华
安慰剂 PSP NEURO SERUM 与 PSP NEURO SERUM 是相同的外用产品，不含活性成分。 每位患者将 1 克安慰剂 PSP NEURO SERUM 涂抹在手中，每天 3 次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估 PSP NEURO SERUM 对触觉从基线到第 28 天的反应变化。
大体时间：筛选和第 28 天
将使用 Semmes-Weinstein 单丝测试评估反应。
筛选和第 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 NCI-CTCAE v5.0（国家癌症研究所 - 不良事件的共同毒性标准）评估不良事件的出现。
大体时间：通过28天的学习
根据 NCI-CTCAE v5.0 评估 PSP NEURO SERUM 的安全性和毒性（不良反应的类型、频率、等级和因果关系）。
通过28天的学习
使用总神经病变评分 (TNSc) 评估从基线到第 28 天的整体神经检查的变化。
大体时间：筛选和第 28 天。
根据总神经病变评分 (TNSc) 的临床版本评估整体神经系统检查的改善情况。 检查包括感觉症状、运动症状、自主神经症状、针感、振动敏感性、力量和腱反射。 每次测量的分数从 0 到 4，0 分是正常结果，4 分是异常结果。
筛选和第 28 天。
评估从基线到第 28 天的操纵灵活性和敏捷性的变化。
大体时间：筛选和第 28 天。
评估通过 NHPT（九孔钉板测试 - 九个针和孔的测试）评估的操纵灵巧性和敏捷性的改善。
筛选和第 28 天。
评估患者报告的症状从基线到第 28 天的变化。
大体时间：筛选和第 28 天。
评估 EORTC CIPN20 评估的患者报告症状的改善情况
筛选和第 28 天。
评估从基线到第 28 天的生活质量变化。
大体时间：筛选和第 28 天
使用包含 30 项的欧洲癌症研究和治疗组织核心生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 版本的葡萄牙语版本来评估生活质量的改善情况。
筛选和第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Algenis SpA

合作者

Oncoclínicas

调查人员

  • 首席研究员：Mariane Fontes, MD、Oncoclínicas

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月14日

初级完成 (估计的)

2024年7月11日

研究完成 (估计的)

2025年7月14日

研究注册日期

首次提交

2021年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月21日

首次发布 (实际的)

2021年9月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月31日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Onco-2020

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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