Proof of Principle-onderzoek ter evaluatie van Gonyautoxins NEURO SERUM, over door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Histologische diagnose van kanker (hematologische of solide tumoren).
4. Behandeling met chemotherapie in de neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde setting.
5. Perifere sensorische neuropathie graad 2 of hoger op de bovenste ledematen volgens NCI-CTCAE v5.0.
6. Diagnose van perifere sensorische neuropathie tijdens behandeling met chemotherapie of ten minste 2 weken na de laatste infusie.
7. Patiënten die de behandeling met chemotherapie gedurende 2 weken hebben voltooid, maar chronische symptomen hebben die verband houden met perifere sensorische neuropathie en er geen uitsluitingscriteria kunnen worden opgenomen.
8. Patiënten die neuropathische pijnmodulatoren gebruiken, worden toegelaten als ze een stabiele dosis hebben, als er de afgelopen 2 weken geen dosisveranderingen in de dosering hebben plaatsgevonden of als het gebruik om een ​​andere reden is.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 tot 2,
10. Gedocumenteerde bereidheid om een ​​effectief anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek.
11. De huid van de handen en de nagelriemen moeten intact zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met gonyautotoxinen of neurotoxinen met een klein molecuul.
2. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest in urine), een kind krijgen dat ze borstvoeding geven of van plan zijn om binnen 3 maanden zwanger te worden.
3. Geschiedenis van sensorische perifere neuropathie toegeschreven aan een andere oorzaak dan chemotherapie.
4. Momenteel chemotherapie krijgt of in de afgelopen 2 weken chemotherapie heeft gehad. Patiënten die systemisch worden behandeld waarvan perifere neuropathie een algemeen bekende bijwerking is of die in de afgelopen 2 weken zijn behandeld. Patiënten die een systemische behandeling krijgen, zoals hormoontherapie of andere middelen waarbij perifere neuropathie geen vaak voorkomende bijwerking is, zijn toegestaan.
5. Patiënten met graad 2 CIPN met waargenomen verbetering van de symptomen.
6. Veranderingen in neuropathische pijnmodulatoren zijn niet toegestaan.
7. Alle andere therapieën voor door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie moeten ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.
8. Overgevoeligheidsreactie op PSP Neuro-serum.
9. Patiënten met een bekende of vermoede allergie voor schaaldieren.
10. Patiënten die steroïden krijgen of in de afgelopen 2 weken steroïden hebben gekregen, met uitzondering van maximaal 10 mg prednison of equivalent.
11. Geen dermatologische laesies op handen en nagelriemen die de systemische blootstelling van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) zouden kunnen verhogen.
12. Distale spierzwakte en/of atrofie.
13. Geschiedenis van alcoholisme of regelmatige (> 3 maanden) wekelijkse alcoholinname van 168 g (21 eenheden) voor mannen en 112 g (14 eenheden) voor vrouwen. 1 eenheid = 10ml = 8g pure alcohol.

14. Klinisch significante afwijkingen van het glucosemetabolisme zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    1. Diagnose van diabetes mellitus type I of II (ongeacht de behandeling) met reeds bestaande symptomen die verband houden met perifere neuropathie. Asymptomatische diabetespatiënten met goed gecontroleerde glucosespiegels zijn toegestaan.
    2. Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C) ≥8,0% bij screening.
    3. Nuchtere serumglucose ≥ 160 mg/dL bij screening. Vasten wordt gedefinieerd als geen calorie-inname gedurende ten minste 8 uur.
15. Vitamine B12-tekort gedefinieerd als < 250 ng/mL.
16. Fosfaatniveaus boven de bovengrens van normaal (ULN).
17. ECG: gecorrigeerd QT-interval (QTc) (Fridericia-formule) ≥ 450 ms.
18. Positieve Tinel- en/of Phalen-test.
19. Deelname aan een ander klinisch onderzoek en eventuele gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek/randomisatie.
20. Chirurgie, radiotherapie of andere antikankertherapie die naar de mening van de onderzoekers de symptomen of de evaluatie van perifere neuropathie zou kunnen verstoren/verergeren binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie/randomisatie.
21. Elke andere bevinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënten een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft.
22. Onopgeloste klinisch significante toxiciteit van eerdere therapie behalve alopecia.
23. Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.