Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proof of Principle Study hodnotící gonyautoxiny NEURO SERUM, na chemoterapií indukovanou periferní neuropatii

31. ledna 2024 aktualizováno: Mariane Sousa Fontes Dias, Algenis SpA

Proof of Principle Study hodnotící účinky gonyautoxinů, paralytické otravy měkkýšů (PSP) NEURO SÉRUM, na objektivní a subjektivní příznaky periferní neuropatie vyvolané chemoterapií (CINP)

Studie důkazu koncepce k posouzení účinků gonyautoxinů (PSP NEURO SERUM) na bezpečnost a taktilní citlivost u pacientů s chemoterapií indukovanou periferní neuropatií (CIPN). Jedná se o multicentrickou, prospektivní studii proof-of-concept u pacientů se solidními tumory postiženými CIPN. Studie bude rozdělena do dvou částí: Část 1 bude hodnotit aktivitu a snášenlivost PSP NEURO SERUM a část 2 sestává z randomizované kohorty, která bude porovnávat aktivitu PSP NEURO SERUM vs. Část 2 bude záviset na výsledcích části 1. Pokud bude v části 1 méně než 8 odpovědí, studie bude přerušena a nebude doporučeno pokračovat v části 2. Podrobný popis studie bude uveden pouze pro část 1.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, prospektivní studie proof-of-concept u pacientů se solidními nádory, u kterých se vyvinula periferní neuropatie indukovaná chemoterapií (CIPN) na horních končetinách, rovná nebo vyšší než 2. stupně, podle NCI-CTCAE verze 5.0. Pacienti museli být léčeni cytotoxickými látkami, o kterých je známo, že způsobují CIPN v neoadjuvantní, adjuvantní nebo paliativní léčbě. Primárním cílem je posoudit účinky gonyautoxinů (PSP NEURO SERUM) na taktilní citlivost a bezpečnost u pacientů s CIPN. Studie bude rozdělena do dvou částí, 1 a 2, přičemž zkušební léčba bude trvat maximálně 4 týdny (28 dní).

Část 1 je dvoustupňová (stadium 1 a stadium 2), dvoukohortová (C1 a C2), otevřená studie, kde se zúčastnilo 38 pacientů s G>2 CIPN sekundární k taxanům (C1) a jiným protinádorovým lékům (C2 ) bude dostávat PSP NEURO SERUM třikrát denně po dobu 28 dnů. Dvanáct pacientů bude hodnoceno ve stádiu 1, přičemž se očekává 20% odpověď (2/12) v každé kohortě, aby postoupili do stádia 2. Dalších 7 pacientů bude přijato do stádia, přičemž se očekává 4/19 reakce v každé kohortě. Pokud nebude v konkrétní kohortě splněn počet odpovědí, nábor bude zastaven. Přechod do randomizované části 2 bude určen účinností v části 1 (stratifikovaná analýza C1 a C2 nebo celkové populace).

Primárním cílem části 1 je vyhodnotit odezvu hmatového vjemu, jak byla hodnocena Semmes-Weinsteinovým monofilamentovým testem, a vyhodnotit bezpečnost a toxicitu (typ, četnost, stupeň a kauzalitu nežádoucích účinků) PSP NEURO SERUM podle NCI-CTCAE v5.0.

Vedlejšími cíli části 1 jsou:

  1. Vyhodnoťte zlepšení celkového neurologického vyšetření podle klinické verze celkového skóre neuropatie (TNSc)
  2. Vyhodnoťte zlepšení manipulační obratnosti a obratnosti podle testu devítijamkového pegboardu (NHPT).
  3. Vyhodnoťte zlepšení symptomů hlášených pacientem, jak bylo hodnoceno pomocí dotazníku Patient Neuropathy Questionnaire (PNQ).
  4. Vyhodnoťte zlepšení kvality života pomocí portugalské verze 30položkového dotazníku o základní kvalitě života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30)).

Studijní postupy zahrnují:

  1. Screeningová hodnocení
  2. Předběžná léčba / základní hodnocení (D1)
  3. D7 (± 1 den) - Hodnocení během léčby
  4. D14 (± 1 den) - Hodnocení během léčby
  5. D21 (± 1 den) - Hodnocení během léčby
  6. Konec léčby (D28 + 3 dny)
  7. Bezpečnostní následná návštěva (30 ± 7 dní od poslední dávky)

Pacient bude reagovat na CIPN ve studii, pokud dojde k dokumentovanému zlepšení o 30 % (dvě velikosti hodnotitele) a/nebo normalizaci výchozího hodnocení před léčbou, jak bylo hodnoceno Semmes-Weinsteinovým monofilamentovým testem. Pacient bude mít ve studii progresi CIPN, pokud dojde k dokumentovanému zhoršení hmatového čití hodnoceného Semmes-Weinsteinovým monofilamentovým testem. Horší hmatový vjem je definován jako změna jedné (1) velikosti monofilního vyhodnocovače.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 22250-905
      • Sao Paulo, Brazílie, 04538-132
        • Nábor
        • Centro de Paulista de Oncologia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Moraes, MD
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazílie, 40.170-110
        • Nábor
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luciana Landeiro, MD
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brazílie, 29050-400
        • Nábor
        • Oncoclínicas Vitória
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roberto de Oliveira Lima, MD
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30.360-680
        • Nábor
        • Oncoclinicas do Brasil Servicios Medicos SA
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rodrigo Guimaraes, MD
        • Kontakt:
      • Uberlândia, Minas Gerais, Brazílie, 38408-150
        • Nábor
        • Centro Oncológico do Triângulo S.A.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Florença Copati, MD
    • Paraíba
      • João Pessoa, Paraíba, Brazílie, 58030-080
        • Nábor
        • Oncoclínicas João Pessoa
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juliana Goes Martins, MD
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazílie, 50070-460
        • Nábor
        • Multihemo
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcelo Salgado, MD
        • Kontakt:
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazílie, 88015-020

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas
  2. Věk ≥18 let.
  3. Histologická diagnostika rakoviny (hematologické nebo solidní nádory).
  4. Léčba chemoterapií v neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatické léčbě.
  5. Periferní senzorická neuropatie stupně 2 nebo vyšší na horních končetinách podle NCI-CTCAE v5.0.
  6. Diagnóza periferní senzorické neuropatie během léčby chemoterapií nebo alespoň 2 týdny po poslední infuzi.
  7. Pacienti, kteří dokončili léčbu chemoterapií v průběhu 2 týdnů, ale mají chronické symptomy související s periferní senzorickou neuropatií a žádná vylučovací kritéria, mohou být zahrnuti.
  8. Pacienti užívající neuropatické modulátory bolesti budou povoleni, pokud budou na stabilní dávce, pokud nedošlo k žádným změnám v dávkování v posledních 2 týdnech nebo pokud je použití z jiného důvodu.
  9. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2,
  10. Doložená ochota používat účinný prostředek antikoncepce při účasti ve studii.
  11. Kůže rukou a kutikuly by měly být neporušené.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba gonyautoxiny nebo jakýmikoli neurotoxiny s malou molekulou.
  2. Účastnice, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test z moči), mají kojené dítě nebo plánují otěhotnět do 3 měsíců.
  3. Anamnéza senzorické periferní neuropatie připisovaná jakékoli jiné příčině než chemoterapie.
  4. V současné době podstupujete chemoterapii nebo jste podstoupil(a) chemoterapii v posledních 2 týdnech. Pacienti na systémové léčbě, že periferní neuropatie je běžně známým vedlejším účinkem nebo byli léčeni v posledních 2 týdnech. Pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu, jako je hormonální terapie nebo jiná činidla, kde periferní neuropatie není častým vedlejším účinkem, budou povoleni.
  5. Pacienti s CIPN 2. stupně s vnímaným zlepšením symptomů.
  6. Změny v modulátorech neuropatické bolesti nebudou povoleny.
  7. Jakékoli další terapie chemoterapií indukované periferní neuropatie musí být přerušeny alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
  8. Hypersenzitivní reakce na PSP Neuro sérum.
  9. Pacienti se známou nebo suspektní alergií na měkkýše.
  10. Pacienti užívající steroidy nebo pacienti, kteří užívali steroidy v posledních 2 týdnech, s výjimkou maximálně 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu.
  11. Žádné dermatologické léze na rukou a kutikule, které by mohly zvýšit systémovou expozici hodnocenému léčivému přípravku (IMP).
  12. Distální svalová slabost a/nebo atrofie.
  13. Alkoholismus v anamnéze nebo pravidelný (> 3 měsíce) týdenní příjem alkoholu 168 g (21 jednotek) u mužů a 112 g (14 jednotek) u žen. 1 jednotka = 10 ml = 8 g čistého alkoholu.

  14. Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy definované kterýmkoli z následujících:

    1. Diagnóza diabetes mellitus typu I nebo II (bez ohledu na léčbu) s již existujícími příznaky souvisejícími s periferní neuropatií. Asymptomatičtí diabetici s dobře kontrolovanými hladinami glukózy jsou povoleni.
    2. Glykosylovaný hemoglobin (HbA1C) ≥8,0 % při screeningu.
    3. Sérová glukóza nalačno ≥ 160 mg/dl při screeningu. Půst je definován jako žádný kalorický příjem po dobu alespoň 8 hodin.
  15. Nedostatek vitaminu B12 definovaný jako < 250 ng/ml.
  16. Hladiny fosfátů nad horní hranicí normálu (ULN).
  17. EKG: korigovaný QT interval (QTc) (Fridericia Formula) ≥ 450 ms.
  18. Pozitivní test Tinel a/nebo Phalen.
  19. Účast v jiné klinické studii a jakákoli souběžná léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 týdnů před vstupem do studie / randomizací.
  20. Chirurgie, radioterapie nebo jiná protinádorová terapie, která by podle názoru výzkumníků mohla interferovat/zhoršit symptomy nebo hodnocení periferní neuropatie během 2 týdnů před vstupem do studie/randomizací.
  21. Jakýkoli jiný nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienty vysokému riziku komplikací léčby.
  22. Nevyřešená klinicky významná toxicita z předchozí léčby s výjimkou alopecie.
  23. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: NEURO SÉRUM PSP
Aktivní rameno, ve kterém bude 26 pacientů dostávat PSP NEURO SERUM do rukou třikrát denně po dobu 28 dnů. Každá aplikace se bude skládat z 1 g PSP NEURO SÉRA.
Lék: NEURO SÉRUM PSP
PSP NEURO SERUM je topický přípravek, který obsahuje koncentraci paralytických toxinů měkkýšů 10 mikrogramů/ml ekvivalentu gonyautoxinu 2/3. Každý pacient si aplikuje 1 g PSP NEURO SÉRA do rukou třikrát denně.
Komparátor placeba: Placebo PSP NEURO SÉRUM
Placebo rameno, ve kterém 26 pacientů bude dostávat Placebo PSP NEURO SERUM (stejné složky jako PSP NEURO SERUM s výjimkou aktivní složky, která je nahrazena vodou) do rukou třikrát denně po dobu 28 dnů. Každá aplikace se bude skládat z 1 g Placebo PSP NEURO SÉRA.
Lék: Placebo PSP NEURO SERUM
Placebo PSP NEURO SERUM je stejný topický přípravek jako PSP NEURO SERUM bez aktivní složky. Každý pacient si aplikuje 1 g Placebo PSP NEURO SÉRA do rukou třikrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte změnu v reakci způsobené PSP NEURO SERUM na hmatovém vjemu od výchozího stavu do 28. dne.
Časové okno: Promítání a den 28
Odezva bude hodnocena pomocí Semmes-Weinsteinova testu monofilamentu.
Promítání a den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte výskyt nežádoucích příhod podle NCI-CTCAE v5.0 (National Cancer Institute - Commun Toxicity Criteria For Adverse Events).
Časové okno: Během 28 dnů studie
Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu (typ, frekvenci, stupeň a kauzalitu nežádoucích účinků) PSP NEURO SERUM podle NCI-CTCAE v5.0.
Během 28 dnů studie
Vyhodnoťte změnu v celkovém neurologickém vyšetření pomocí celkového skóre neuropatie (TNSc), od výchozího stavu do 28. dne.
Časové okno: Promítání a den 28.
Vyhodnoťte zlepšení celkového neurologického vyšetření podle klinické verze celkového skóre neuropatie (TNSc). Vyšetření zahrnuje senzorické symptomy, motorické symptomy, autonomní symptomy, pocit špendlíku, citlivost na vibrace, sílu a šlachové reflexy. Skóre pro každé měření se pohybuje od 0 do 4, což je 0 normální výsledek a 4 abnormální výsledek.
Promítání a den 28.
Vyhodnoťte změnu manipulativní obratnosti a obratnosti od výchozího stavu ke dni 28.
Časové okno: Promítání a den 28.
Vyhodnoťte zlepšení manipulační obratnosti a obratnosti hodnocené pomocí NHPT (Nine-hole Pegboard Test - test devíti kolíků a otvorů).
Promítání a den 28.
Vyhodnoťte změnu symptomů hlášených pacientem od výchozího stavu do 28. dne.
Časové okno: Promítání a den 28.
Vyhodnoťte zlepšení symptomů hlášených pacientem podle hodnocení EORTC CIPN20
Promítání a den 28.
Vyhodnoťte změnu v kvalitě života od výchozího stavu do 28. dne.
Časové okno: Promítání a den 28
Vyhodnoťte zlepšení kvality života pomocí portugalské verze 30položkového dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Promítání a den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Algenis SpA

Spolupracovníci

Oncoclínicas

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mariane Fontes, MD, Oncoclínicas

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

11. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Onco-2020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NEURO SÉRUM PSP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit