Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Gonyautoxinok NEURO SERUM-ot értékelő alapelv bizonyítása a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátiáról

2024. január 31. frissítette: Mariane Sousa Fontes Dias, Algenis SpA

A Gonyautoxinok, a Paralytic Shellfish Poisoning (PSP) NEURO SZÉRUM, a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CINP) objektív és szubjektív tüneteire kifejtett hatását értékelő „Proof of Principle Study”

Proof-of-concept tanulmány a gonyautoxinok (PSP NEURO SERUM) hatásának felmérésére a biztonságra és a tapintási érzékenységre kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátiában (CIPN) szenvedő betegeknél. Ez egy többközpontú, prospektív proof-of-concept vizsgálat a CIPN által érintett szolid daganatos betegeken. A tanulmány két részre oszlik: az 1. rész a PSP NEURO SERUM aktivitását és tolerálhatóságát értékeli, a 2. rész pedig egy randomizált csoportból áll, amely a PSP NEURO SERUM és a placebo aktivitását hasonlítja össze. A 2. rész az 1. rész eredményeitől függ. Ha az 1. részben kevesebb mint 8 válasz érkezik, a vizsgálat megszakad, és nem javasolt a 2. résszel folytatni. A vizsgálat részletes leírása csak az 1. részre vonatkozik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Multicentrikus, prospektív, koncepciót igazoló vizsgálat olyan szolid tumoros betegeknél, akiknél az NCI-CTCAE 5.0-s verziója szerint kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) alakult ki a felső végtagokban, legalább 2. fokozatú. A betegeket olyan citotoxikus szerekkel kell kezelni, amelyekről ismert, hogy CIPN-t okoznak neoadjuváns, adjuváns vagy palliatív környezetben. Az elsődleges cél a gonyautoxinok (PSP NEURO SERUM) hatásának felmérése a CIPN-ben szenvedő betegek tapintási érzékenységére és biztonságára. A vizsgálat két részre, az 1. és 2. részre oszlik, és a vizsgálati kezelés időtartama legfeljebb 4 hét (28 nap).

Az 1. rész egy kétlépcsős (1. és 2. szakasz), kétkohorszos (C1 és C2), nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyben 38 pont G>2 CIPN-vel másodlagos taxánokkal (C1) és más daganatellenes szerekkel (C2) szemben. ) naponta háromszor kap PSP NEURO SERUM-ot 28 napon keresztül. Az 1. stádiumban 12 beteget értékelnek ki, 20%-os választ várva (2/12) minden kohorszban, hogy továbbléphessen a 2. stádiumba. További 7 beteget vonnak be a stádiumba, 4/19 választ várva minden kohorszban. Ha egy adott kohorszban nem teljesül a válaszok száma, a toborzás leáll. A randomizált 2. részre való átállást az 1. rész hatékonysága határozza meg (a C1 és C2 rétegzett elemzése vagy a teljes populáció).

Az 1. rész elsődleges célja a Semmes-Weinstein monofil teszttel értékelt tapintási érzékenység, valamint a PSP NEURO SERUM biztonságosságának és toxicitásának (a káros hatások típusa, gyakorisága, fokozata és okozati összefüggése) értékelése az NCI-CTCAE szerint. v5.0.

Az 1. rész másodlagos céljai a következők:

  1. Értékelje az általános neurológiai vizsgálat javulását a Total Neuropathia Score (TNSc) klinikai változata alapján
  2. Értékelje a manipulációs ügyesség és mozgékonyság javulását a kilenclyukú pegboard teszt (NHPT) alapján.
  3. Értékelje a betegek által jelentett tünetek javulását a beteg neuropátia kérdőíve (PNQ) alapján.
  4. Értékelje az életminőség javulását az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet 30 tételes Core Life Quality Questionnaire (EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30)) portugál verziójának használatával.

A tanulmányi eljárások a következőket tartalmazzák:

  1. Szűrőértékelések
  2. Előkezelés / Alapállapot-értékelések (D1)
  3. D7 (± 1 nap) – Értékelések a kezelés során
  4. D14 (± 1 nap) - Értékelések a kezelés során
  5. D21 (± 1 nap) - Értékelések a kezelés során
  6. A kezelés vége (D28 + 3 nap)
  7. Biztonsági nyomon követési látogatás (30 ± 7 nappal az utolsó adag után)

A beteg akkor reagált a CIPN-re a vizsgálatban, ha dokumentált 30%-os javulás (kétféle kiértékelő) és/vagy normalizálódott a kezelés előtti alapérték értékelése a Semmes-Weinstein monofil teszttel. Ha a Semmes-Weinstein monofil teszttel értékelt tapintási érzékelés dokumentáltan romlik, akkor a vizsgálat során a CIPN előrehaladott. A rosszabb tapintási érzés a monofil kiértékelő egy (1) méretének változása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

52

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 22250-905
      • Sao Paulo, Brazília, 04538-132
        • Toborzás
        • Centro de Paulista de Oncologia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Andrea Moraes, MD
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazília, 40.170-110
        • Toborzás
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Luciana Landeiro, MD
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brazília, 29050-400
        • Toborzás
        • Oncoclínicas Vitória
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Roberto de Oliveira Lima, MD
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília, 30.360-680
        • Toborzás
        • Oncoclinicas do Brasil Servicios Medicos SA
        • Kutatásvezető:
          • Rodrigo Guimaraes, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Uberlândia, Minas Gerais, Brazília, 38408-150
        • Toborzás
        • Centro Oncológico do Triângulo S.A.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Florença Copati, MD
    • Paraíba
      • João Pessoa, Paraíba, Brazília, 58030-080
        • Toborzás
        • Oncoclínicas João Pessoa
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Juliana Goes Martins, MD
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazília, 50070-460
        • Toborzás
        • Multihemo
        • Kutatásvezető:
          • Marcelo Salgado, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazília, 88015-020
        • Toborzás
        • Oncoclínicas Florianópolis
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Victor Hugo Fonseca De Jesus, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Írásbeli beleegyezés
  2. Életkor ≥18 év.
  3. A rák szövettani diagnózisa (hematológiai vagy szolid daganatok).
  4. Kemoterápiás kezelés neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus környezetben.
  5. 2. vagy magasabb fokozatú perifériás szenzoros neuropátia a felső végtagokon az NCI-CTCAE v5.0 szerint.
  6. Perifériás szenzoros neuropátia diagnózisa kemoterápiás kezelés alatt vagy legalább 2 héttel az utolsó infúzió után.
  7. Azok a betegek, akik 2 héten keresztül fejezték be a kemoterápiás kezelést, de perifériás szenzoros neuropátiával kapcsolatos krónikus tüneteik vannak, és nincsenek kizárási kritériumok.
  8. A neuropátiás fájdalommodulátorokat szedő betegek akkor vehetők igénybe, ha az adag stabil, ha az elmúlt 2 hétben nem változtak az adagok, vagy ha az alkalmazás más okból történt.
  9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-2,
  10. Dokumentált hajlandóság hatékony fogamzásgátlási eszköz használatára a vizsgálatban való részvétel során.
  11. A kéz és a kutikula bőrének sértetlennek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  1. Gonyautoxinokkal vagy bármilyen kis molekulájú neurotoxinnal végzett előzetes kezelés.
  2. Női résztvevők, akik terhesek (pozitív vizelet terhességi teszt), akiknek csecsemőjük van, szoptatnak, vagy 3 hónapon belül teherbe kívánnak esni.
  3. A szenzoros perifériás neuropátia anamnézisében, amely a kemoterápián kívül bármilyen okra vezethető vissza.
  4. Jelenleg kemoterápiában részesül, vagy az elmúlt 2 hétben kemoterápiában részesült. Szisztémás kezelésben részesülő betegek, akiknél a perifériás neuropátia általánosan ismert mellékhatás, vagy az elmúlt 2 hétben kezelésben részesültek. A szisztémás kezelésben részesülő betegek, például hormonterápia vagy más olyan szerek alkalmazása megengedett, ahol a perifériás neuropátia nem gyakori mellékhatás.
  5. 2. fokozatú CIPN-ben szenvedő betegek, akiknél a tünetek javulnak.
  6. A neuropátiás fájdalommodulátorok megváltoztatása nem megengedett.
  7. A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia bármely más terápiáját le kell állítani legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
  8. Túlérzékenységi reakció a PSP Neuro szérumra.
  9. Ismert vagy feltételezett kagylóallergiában szenvedő betegek.
  10. Azok a betegek, akik szteroidokat kaptak vagy az elmúlt 2 hétben szteroidokat kaptak, kivéve a maximum 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert.
  11. Nincsenek bőrgyógyászati ​​elváltozások a kezeken és a kutikulákon, amelyek növelhetik a vizsgálati gyógyszer (IMP) szisztémás expozícióját.
  12. Distális izomgyengeség és/vagy atrófia.
  13. Alkoholizmus a kórtörténetében vagy rendszeres (> 3 hónapos) heti alkoholfogyasztás 168 g (21 egység) férfiaknál és 112 g (14 egység) nőknél. 1 egység = 10 ml = 8 g tiszta alkohol.

  14. A glükóz metabolizmus klinikailag jelentős rendellenességei, amelyeket a következők bármelyike ​​határoz meg:

    1. I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus diagnózisa (a kezeléstől függetlenül) a perifériás neuropátiával kapcsolatos, már meglévő tünetekkel. Tünetmentes, jól kontrollált glükózszinttel rendelkező cukorbetegek megengedettek.
    2. Glikozilált hemoglobin (HbA1C) ≥8,0% a szűréskor.
    3. Éhgyomri szérum glükóz ≥ 160 mg/dl a szűréskor. Böjtnek minősül, ha legalább 8 órán keresztül nincs kalóriabevitel.
  15. B12-vitamin-hiány < 250 ng/ml.
  16. A foszfátszint a normálérték felső határa (ULN) felett van.
  17. EKG: korrigált QT intervallum (QTc) (Fridericia formula) ≥ 450 ms.
  18. Pozitív Tinel és/vagy Phalen teszt.
  19. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban és bármilyen egyidejű kezelés bármely vizsgált gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés / randomizálás előtt 4 héten belül.
  20. Műtét, sugárterápia vagy egyéb rákellenes terápia, amely a vizsgálók véleménye szerint zavarhatja/ronthatja a tüneteket vagy a perifériás neuropátia értékelését a vizsgálatba való belépés/randomizálás előtt 2 héten belül.
  21. Bármilyen egyéb olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját hordozó lelet, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a betegeket nagy kockázatnak teszi ki a kezelési szövődmények tekintetében.
  22. Megoldatlan klinikailag jelentős toxicitás a korábbi kezelésből, kivéve az alopeciát.
  23. Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: PSP NEURO SZÉRUM
Aktív kar, amelyben 26 beteg kap PSP NEURO SERUM-ot a kezébe naponta háromszor 28 napon keresztül. Minden alkalmazás 1 g PSP NEURO SERUM-ot tartalmaz.
Drog: PSP NEURO SZÉRUM
A PSP NEURO SERUM egy topikális készítmény, amely 10 mikrogramm/ml koncentrációban tartalmazza a Gonyautoxin 2/3-nak megfelelő bénító kagylótoxint. Minden beteg 1 g PSP NEURO SERUM-ot ken a kezébe, naponta háromszor.
Placebo Comparator: A PSP NEURO SERUM placebója
Placebo kar, amelyben 26 beteg kap Placebo PSP NEURO SERUM-ot (ugyanazok az összetevők, mint a PSP NEURO SERUM, kivéve a vízzel helyettesített hatóanyagot) a kezükben naponta háromszor 28 napon keresztül. Minden alkalmazás 1 g Placebo PSP NEURO SERUM-ot tartalmaz.
Drog: Placebo PSP NEURO SZÉRUM
A Placebo A PSP NEURO SERUM ugyanaz a helyi készítmény, mint a PSP NEURO SERUM hatóanyag nélkül. Minden beteg napi háromszor 1 g Placebo PSP NEURO SZÉRUMOT ken a kezébe.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a PSP NEURO SERUM által a tapintási érzetre adott válaszváltozást az alapvonaltól a 28. napig.
Időkeret: Vetítés és 28. nap
A választ a Semmes-Weinstein monofil teszttel értékeljük.
Vetítés és 28. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a nemkívánatos események megjelenését az NCI-CTCAE v5.0 (National Cancer Institute – Commun Toxicity Criteria For Adverse Events) szerint.
Időkeret: A vizsgálat 28 napján keresztül
Értékelje a PSP NEURO SERUM biztonságosságát és toxicitását (a káros hatások típusa, gyakorisága, fokozata és okozati összefüggése) az NCI-CTCAE v5.0 szerint.
A vizsgálat 28 napján keresztül
Értékelje az általános neurológiai vizsgálat változását a Total Neuropathia Score (TNSc) segítségével, az alapvonaltól a 28. napig.
Időkeret: Vetítés és 28. nap.
Értékelje az általános neurológiai vizsgálat javulását a Total Neuropathia Score (TNSc) klinikai változata alapján. A vizsgálat magában foglalja a szenzoros tüneteket, a motoros tüneteket, az autonóm tüneteket, a tűérzékelést, a rezgésérzékenységet, az erő- és ínreflexeket. Az egyes mérések pontszámai 0-tól 4-ig terjednek, mivel a 0 a normál eredmény, a 4 pedig a kóros eredmény.
Vetítés és 28. nap.
Értékelje a manipulatív ügyesség és mozgékonyság változását az alapvonalról a 28. napra.
Időkeret: Vetítés és 28. nap.
Értékelje a manipulációs ügyesség és agilitás javulását az NHPT (Nine-hole Pegboard Test – kilenc csap és lyuk tesztje) segítségével.
Vetítés és 28. nap.
Értékelje a betegek által jelentett tünetek változását a kiindulási állapottól a 28. napig.
Időkeret: Vetítés és 28. nap.
Értékelje a betegek által jelentett tünetek javulását az EORTC CIPN20 szerint
Vetítés és 28. nap.
Értékelje az életminőség változását a kiindulási állapottól a 28. napig.
Időkeret: Vetítés és 28. nap
Értékelje az életminőség javulását az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet 30 tételes Core Life Quality Questionnaire (EORTC QLQ-C30) verziójának portugál verziójával.
Vetítés és 28. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Algenis SpA

Együttműködők

Oncoclínicas

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mariane Fontes, MD, Oncoclínicas

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. július 11.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. július 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 21.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 31.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Onco-2020

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel