Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proof of Principle Study Evaluating Gonyautoxins NEURO SERUM, på kjemoterapi-indusert perifer nevropati

31. januar 2024 oppdatert av: Mariane Sousa Fontes Dias, Algenis SpA

Proof of Principle Study Evaluation Effects of Gonyautoxins, Paralytic Shellfish Poisoning (PSP) NEURO SERUM, on objektive og subjektive symptomer på kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CINP)

Proof-of-concept-studie for å vurdere effekten av gonyautoksiner (PSP NEURO SERUM) på sikkerhet og taktil sensitivitet hos pasienter med kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN). Dette er en multisenter, prospektiv proof-of-concept-studie hos pasienter med solide svulster påvirket av CIPN. Studien vil deles inn i to deler: Del 1 vil vurdere aktiviteten og toleransen til PSP NEURO SERUM og del 2 består av en randomisert kohort som skal sammenligne aktiviteten til PSP NEURO SERUM vs placebo. Del 2 vil avhenge av resultatene fra del 1. Dersom det er mindre enn 8 svar i del 1, vil studien bli avbrutt, og det anbefales ikke å gå videre med del 2. Den detaljerte beskrivelsen av studien gis kun for del 1.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En multisenter, prospektiv proof-of-concept-studie hos pasienter med solide svulster som utviklet kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN) i øvre lemmer, lik eller høyere enn grad 2, ifølge NCI-CTCAE versjon 5.0. Pasienter må ha blitt behandlet med cellegift som er kjent for å forårsake CIPN i neoadjuvant, adjuvant eller palliativt miljø. Hovedmålet er å vurdere effekten av gonyautoksiner (PSP NEURO SERUM) på taktil sensitivitet og sikkerhet hos pasienter med CIPN. Studien vil deles i to deler, 1 og 2, og undersøkelsesbehandlingen vil ha en maksimal varighet på 4 uker (28 dager).

Del 1 er en to-trinns (trinn 1 og stadium 2), to-kohort (C1 og C2), åpen studie hvor 38 poeng med G>2 CIPN sekundært til taxaner (C1) og andre anti-neoplastiske legemidler (C2) ) vil motta PSP NEURO SERUM tre ganger om dagen i 28 dager. Tolv pasienter vil bli evaluert i stadium 1, og forventer 20 % respons (2/12) i hver kohort for å gå videre til stadium 2. Ytterligere 7 pasienter vil bli rekruttert til stadium, og forventer 4/19 respons i hver kohort. Dersom antall svar ikke er oppfylt i et bestemt årskull, vil rekrutteringen bli stanset. Overgangen til den randomiserte del 2 vil bli bestemt av effekten i del 1 (stratifisert analyse av C1 og C2 eller totalpopulasjon).

Hovedmålet med del 1 er å evaluere responsen til den taktile følelsen som er vurdert av Semmes-Weinstein monofilamenttesten og å evaluere sikkerhet og toksisitet (type, frekvens, grad og årsakssammenheng for uønskede effekter) av PSP NEURO SERUM i henhold til NCI-CTCAE v5.0.

De sekundære målene for del 1 er å:

  1. Evaluer forbedringen av generell nevrologisk undersøkelse som vurdert av den kliniske versjonen av Total Neuropathy Score (TNSc)
  2. Evaluer forbedringen av manipulerende fingerferdighet og smidighet som vurdert av ni-hulls pegboard-testen (NHPT).
  3. Evaluer forbedringen i pasientrapporterte symptomer som vurdert av pasientnevropatispørreskjemaet (PNQ).
  4. Evaluer forbedringen av livskvalitet ved å bruke den portugisiske versjonen av 30-elements European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30)) versjon.

Studieprosedyrene inkluderer:

  1. Screening vurderinger
  2. Forbehandling / grunnlinjevurderinger (D1)
  3. D7 (± 1 dag) - Vurderinger under behandling
  4. D14 (± 1 dag) - Vurderinger under behandling
  5. D21 (± 1 dag) - Vurderinger under behandling
  6. Slutt på behandling (D28 + 3 dager)
  7. Sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 ± 7 dager fra siste dose)

En pasient vil ha svart på CIPN i studien hvis det er en dokumentert forbedring på 30 % (to størrelser av evaluator) og/eller normalisering av baseline-forbehandlingsvurderingen som vurdert av Semmes-Weinstein monofilamenttest. En pasient vil ha progrediert CIPN i studien hvis det er dokumentert forverring av den taktile følelsen vurdert ved Semmes-Weinstein monofilamenttest. Verre taktil følelse er definert som endringen i én (1) størrelse på monofilament-evaluatoren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22250-905
      • Sao Paulo, Brasil, 04538-132
        • Rekruttering
        • Centro de Paulista de Oncologia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Moraes, MD
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40.170-110
        • Rekruttering
        • Nucleo de Oncologia da Bahia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Luciana Landeiro, MD
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brasil, 29050-400
        • Rekruttering
        • Oncoclínicas Vitória
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Roberto de Oliveira Lima, MD
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30.360-680
        • Rekruttering
        • Oncoclinicas do Brasil Servicios Medicos SA
        • Hovedetterforsker:
          • Rodrigo Guimaraes, MD
        • Ta kontakt med:
      • Uberlândia, Minas Gerais, Brasil, 38408-150
        • Rekruttering
        • Centro Oncológico do Triângulo S.A.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Florença Copati, MD
    • Paraíba
      • João Pessoa, Paraíba, Brasil, 58030-080
        • Rekruttering
        • Oncoclínicas João Pessoa
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Juliana Goes Martins, MD
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasil, 50070-460
        • Rekruttering
        • Multihemo
        • Hovedetterforsker:
          • Marcelo Salgado, MD
        • Ta kontakt med:
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88015-020
        • Rekruttering
        • Oncoclínicas Florianópolis
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Victor Hugo Fonseca De Jesus, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke
  2. Alder ≥18 år.
  3. Histologisk diagnose av kreft (hematologiske eller solide svulster).
  4. Behandling med kjemoterapi i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting.
  5. Perifer sensorisk nevropati grad 2 eller høyere på øvre lemmer i henhold til NCI-CTCAE v5.0.
  6. Diagnostisering av perifer sensorisk nevropati under behandling med kjemoterapi eller minst 2 uker etter siste infusjon.
  7. Pasienter som fullførte behandling med kjemoterapi over 2 uker, men har kroniske symptomer relatert til perifer sensorisk nevropati og ingen eksklusjonskriterier kan inkluderes.
  8. Pasienter på nevropatiske smertemodulatorer vil bli tillatt dersom de har stabil dose, hvis det ikke har vært doseendringer i de siste 2 ukene eller hvis bruken er av en annen grunn.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2,
  10. Dokumentert vilje til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel mens du deltar i studien.
  11. Huden på hendene og neglebåndene skal være intakte.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med gonyautoksiner eller andre små molekylære nevrotoksiner.
  2. Kvinnelige deltakere som er gravide (positiv uringraviditetstest), som har et spedbarn de ammer, eller har tenkt å bli gravid innen 3 måneder.
  3. Anamnese med sensorisk perifer nevropati tilskrevet en annen årsak enn kjemoterapi.
  4. Får for tiden kjemoterapi eller har fått kjemoterapi de siste 2 ukene. Pasienter på systemisk behandling at perifer nevropati er en vanlig kjent bivirkning eller har fått behandling i løpet av de siste 2 ukene. Pasienter som får systemisk behandling, som hormonbehandling eller andre midler der perifer nevropati ikke er en vanlig bivirkning, vil bli tillatt.
  5. Pasienter med grad 2 CIPN med opplevd bedring av symptomer.
  6. Endringer i nevropatiske smertemodulatorer vil ikke være tillatt.
  7. Eventuelle andre terapier for kjemoterapi-indusert perifer nevropati må seponeres minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  8. Overfølsomhetsreaksjon mot PSP Neuroserum.
  9. Pasienter med kjent eller mistenkt skalldyrallergi.
  10. Pasienter som får steroider eller har fått steroider de siste 2 ukene, bortsett fra maksimalt 10 mg prednison eller tilsvarende.
  11. Ingen dermatologiske lesjoner på hender og neglebånd som kan øke systemisk eksponering av undersøkelseslegemidlet (IMP).
  12. Distal muskelsvakhet og/eller atrofi.
  13. Anamnese med alkoholisme eller vanlig (> 3 måneder) ukentlig alkoholinntak på 168 g (21 enheter) for menn og 112 g (14 enheter) for kvinner. 1 enhet = 10 ml = 8 g ren alkohol.

  14. Klinisk signifikante abnormiteter av glukosemetabolisme som definert av ett av følgende:

    1. Diagnose av diabetes mellitus type I eller II (uavhengig av behandling) med allerede eksisterende symptomer relatert til perifer nevropati. Asymptomatiske diabetikere med godt kontrollerte glukosenivåer er tillatt.
    2. Glykosylert hemoglobin (HbA1C) ≥8,0 % ved screening.
    3. Fastende serumglukose ≥ 160 mg/dL ved screening. Faste er definert som ingen kaloriinntak på minst 8 timer.
  15. Vitamin B12-mangel definert som < 250 ng/ml.
  16. Fosfatnivåer over øvre normalgrense (ULN).
  17. EKG: korrigert QT-intervall (QTc) (Fridericia Formula) ≥ 450ms.
  18. Positiv Tinel- og/eller Phalen-test.
  19. Deltakelse i en annen klinisk studie og eventuell samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før start/randomisering.
  20. Kirurgi, strålebehandling eller annen kreftbehandling som etter etterforskernes mening kan forstyrre/forverre symptomer eller evaluering av perifer nevropati innen 2 uker før start/randomisering.
  21. Ethvert annet funn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasientene i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
  22. Uløst klinisk signifikant toksisitet fra tidligere behandling bortsett fra alopecia.
  23. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: PSP NEURO SERUM
Aktiv arm der 26 pasienter vil få PSP NEURO SERUM i hendene tre ganger daglig i 28 dager. Hver applikasjon vil bestå av 1 g PSP NEURO SERUM.
Legemiddel: PSP NEURO SERUM
PSP NEURO SERUM er et aktuellt produkt som inneholder en konsentrasjon av paralytiske skalldyrtoksiner på 10 mikrogram/ml tilsvarende Gonyautoxin 2/3. Hver pasient skal påføre 1 g PSP NEURO SERUM i hendene tre ganger om dagen.
Placebo komparator: Placebo av PSP NEURO SERUM
Placeboarm der 26 pasienter vil få Placebo PSP NEURO SERUM (samme ingredienser som PSP NEURO SERUM bortsett fra den aktive ingrediensen som erstattes med vann) i hendene tre ganger daglig i 28 dager. Hver applikasjon vil bestå av 1 g Placebo PSP NEURO SERUM.
Legemiddel: Placebo PSP NEURO SERUM
Placebo PSP NEURO SERUM er det samme aktuelle produktet som PSP NEURO SERUM uten den aktive ingrediensen. Hver pasient skal påføre 1 g Placebo PSP NEURO SERUM i hendene tre ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer endringen i respons forårsaket av PSP NEURO SERUM på den taktile følelsen fra baseline til dag 28.
Tidsramme: Visning og dag 28
Responsen vil bli vurdert ved hjelp av Semmes-Weinstein monofilamenttest.
Visning og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer forekomsten av bivirkninger i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (National Cancer Institute - Commun Toxicity Criteria For Adverse Events).
Tidsramme: Gjennom de 28 dagene av studien
Evaluer sikkerhet og toksisitet (type, frekvens, grad og årsakssammenheng for uønskede effekter) av PSP NEURO SERUM i henhold til NCI-CTCAE v5.0.
Gjennom de 28 dagene av studien
Evaluer endringen i den generelle nevrologiske undersøkelsen ved å bruke Total Neuropathy Score (TNSc), fra baseline til dag 28.
Tidsramme: Visning og dag 28.
Evaluer forbedringen av generell nevrologisk undersøkelse som vurdert av den kliniske versjonen av Total Neuropathy Score (TNSc). Undersøkelsen omfatter sensoriske symptomer, motoriske symptomer, autonome symptomer, pinnefølelse, vibrasjonsfølsomhet, styrke og senereflekser. Poengene for hver måling går fra 0 til 4, og er 0 et normalt resultat og 4 et unormalt.
Visning og dag 28.
Evaluer endringen av manipulerende fingerferdighet og smidighet fra baseline til dag 28.
Tidsramme: Visning og dag 28.
Evaluer forbedringen av manipulerende fingerferdighet og smidighet som vurdert gjennom NHPT (Nine-hole Pegboard Test - test av ni pinner og hull).
Visning og dag 28.
Evaluer endringen i pasientrapporterte symptomer fra baseline til dag 28.
Tidsramme: Visning og dag 28.
Evaluer forbedringen i pasientrapporterte symptomer som vurdert av EORTC CIPN20
Visning og dag 28.
Evaluer endringen i livskvalitet fra baseline til dag 28.
Tidsramme: Visning og dag 28
Evaluer forbedringen av livskvalitet ved å bruke den portugisiske versjonen av European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) versjonen med 30 elementer.
Visning og dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Algenis SpA

Samarbeidspartnere

Oncoclínicas

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mariane Fontes, MD, Oncoclínicas

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2021

Primær fullføring (Antatt)

11. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

14. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Onco-2020

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere