在泰国针对高风险人群开展强化反应性聚焦大规模药物管理 (COMBAT)
针对高风险人群加强反应性局部大规模药物管理:评估泰国恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾的效力和可行性研究
研究概览
详细说明
泰国目前拥有完善且强大的监测系统,该系统基于对所有病例到村级疫点层面的详细绘图以及针对性分层应对。 在2019财年,泰国报告了5833例疟疾病例,其中83.0%为间日疟原虫感染,12.9%为恶性疟原虫感染;报告了9例死亡。 与2018财年相比,总病例数减少了20.8%。 目前,全国44个省份中有701个“A1”级村庄。
本文建议的研究将评估加强版针对性局部地区大规模药物管理的有效性和可行性,其结果将直接为继续推广社区主导的疫点管理提供实用指导,其他疟疾控制项目也可采用。 应对高风险人群中的疟疾是泰国国家消除疟疾战略的一项要求。 此外,过去几年泰国经历了与森林工作相关的疫情暴发,因此虫媒疾病控制局(DVBD)有意引进更积极的寄生虫消除策略,包括针对恶性疟原虫和间日疟原虫的针对性局部地区大规模药物管理,特别是针对高风险人群以阻断传播并加速消除进程。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Bangkok、泰国
- Division of Vector Born Diseases, Ministry of Health
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
rfMDA的入选标准:
- 指示病例:到干预卫生机构或村疟疾工作者处确诊为疟疾病例,并居住在所选干预分区的村庄内,或在过去30天内在干预分区内的森林或林缘地点工作或至少过夜一晚。
- 村民:居住在所选干预分区区域内的村庄,并且是与疟疾病例指示病例住所最近的五户人家之一。
- 同事/旅行者推荐:与疟疾病例指示病例在同一干预分区内,过去30天内在森林中工作或旅行并过夜至少一晚。
- 所有参与者:愿意并能够参与研究,未满18岁的参与者需由其父母或监护人提供知情同意。
参与焦点小组讨论(FGDs)和关键知情人访谈(KIIs)的参与者需年满18岁。
排除标准:
• 对于rfMDA:
- 在过去30天内因任何rfMDA事件而曾参与本研究。
- 患有严重疾病或有药物禁忌症的个体将仅被排除在治疗部分之外。
- 青蒿琥酯-甲氟喹:妊娠早期或已知药物过敏。
- 在入组日期前首次治疗前60天内使用过甲氟喹。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:放映
- 分配:随机化
- 介入模型:阶乘赋值
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:反应性局部人群药物管理(rfMDA)
由VMV在研究区域的亚区村庄和森林工人中针对病例开展的被动FMDA(rfMDA),对所有个体进行定量G6PD检测,并对G6PD非缺乏者进行14天PQ治疗。
|
个体将被告知其检测结果,两种RDT中任何一种呈阳性结果将按照国家治疗指南进行治疗。
在泰国,将对指征病例家庭周边以及森林同事/同行者实施反应性重点人群给药(rfMDA)。 VMV将在接到指征病例报告后7天内进行入户调查。 指征病例家庭的所有成员以及指征病例家庭周边最近的五个家庭的所有成员,包括临时访客,都将被邀请参与研究,并在不进行疟疾检测的情况下接受抗疟药物治疗。 在获得参与者或父母/监护人同意后,VMV将执行参与者问卷调查,并且在给药前,所有同意参与的家庭成员将使用G6PD定量检测进行G6PD检测。<\/p> 对于rfMDA,所有符合条件的参与者将接受蒿甲醚-苯芴醇(AS-MQ)治疗。 根据国家政策,G6PD非缺乏的研究参与者将接受一个14天的伯氨喹疗程。<\/p> |
|
有源比较器:对照组
标准治疗包括通过卫生设施和疟疾防治站/VMV进行病例管理;在某些地区由地区工作人员进行的村级RACD。
|
个体将被告知其检测结果,两种RDT中任何一种呈阳性结果将按照国家治疗指南进行治疗。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
恶性疟和间日疟原虫发病率确认
大体时间:3个月
|
定义为从医疗机构登记册中查明的、每个分区每年人均门诊(OPD)疟疾确诊和疑似病例数,采用行政覆盖人口规模估计值作为暴露分母。
|
3个月
|
|
采样分区中基于PCR的恶性疟原虫和间日疟原虫寄生虫流行率
大体时间:3个月
|
定义为终结调查中全部≥18个月测试个体中,存在恶性疟原虫或间日疟原虫感染(经PCR检测)的个体所占比例。
|
3个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
rfMDA干预措施的人群覆盖率
大体时间:3个月
|
该指标将采用两种方式衡量。
运行项目覆盖范围定义为在每个时间段内目标区域中接受家访并提供rfMDA干预的≥18个月龄个人及家庭的比例。
有效项目覆盖范围定义为在每个时间段内目标人群中所有符合条件的≥18个月龄个人中同意参与rfMDA干预的个人比例。
|
3个月
|
|
在社区层面进行rfMDA的可行性
大体时间:3个月
|
可行性将根据人口覆盖数据、省、区和卫生工作人员、VMW及社区成员在基线和终点时的访谈和焦点小组回应、村庄疟疾工作人员(VMW)在基线、中期和终点时的能力清单以及成本数据的综合情况来确定。
|
3个月
|
|
rfMDA方法的可接受性
大体时间:3个月
|
可接受性将根据干预期间的拒绝率以及社区成员和 VMW 对结局问卷调查、访谈和焦点小组的回应来确定。
|
3个月
|
|
不良事件发生率
大体时间:3个月
|
安全措施将包括接受治疗个体的不良事件发生率以及接受PQ治疗个体的治疗前后血红蛋白测量。
|
3个月
|
|
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)检测与转诊的可行性评估
大体时间:3个月
|
G6PD检测和转诊的操作可行性将通过卫生工作人员和VMWs在基线和终线的访谈及焦点小组访谈、基线和终线的能力清单、具有有效G6PD检测结果的间日疟病例比例、前往卫生机构接受G6PD检测的转诊病例比例来确定。
|
3个月
|
|
P. vivax 治疗依从性评估
大体时间:3个月
|
治疗依从性将通过药片计数和有物理证据依从性的间日疟病例比例以及研究组间的间日疟复发率来确定。
|
3个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Adam Bennett, MA, PhD、University of California, San Francisco
- 首席研究员:Cheewanan Lertpiriyasuwat, MD、Ministry of Health, Thailand
出版物和有用的链接
一般刊物
- Campbell MK, Piaggio G, Elbourne DR, Altman DG; CONSORT Group. Consort 2010 statement: extension to cluster randomised trials. BMJ. 2012 Sep 4;345:e5661. doi: 10.1136/bmj.e5661. No abstract available.
- Douglas NM, Poespoprodjo JR, Patriani D, Malloy MJ, Kenangalem E, Sugiarto P, Simpson JA, Soenarto Y, Anstey NM, Price RN. Unsupervised primaquine for the treatment of Plasmodium vivax malaria relapses in southern Papua: A hospital-based cohort study. PLoS Med. 2017 Aug 29;14(8):e1002379. doi: 10.1371/journal.pmed.1002379. eCollection 2017 Aug.
- Bousema T, Griffin JT, Sauerwein RW, Smith DL, Churcher TS, Takken W, Ghani A, Drakeley C, Gosling R. Hitting hotspots: spatial targeting of malaria for control and elimination. PLoS Med. 2012 Jan;9(1):e1001165. doi: 10.1371/journal.pmed.1001165. Epub 2012 Jan 31.
- Moonen B, Cohen JM, Snow RW, Slutsker L, Drakeley C, Smith DL, Abeyasinghe RR, Rodriguez MH, Maharaj R, Tanner M, Targett G. Operational strategies to achieve and maintain malaria elimination. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1592-603. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61269-X. Epub 2010 Oct 28.
- Hustedt J, Canavati SE, Rang C, Ashton RA, Khim N, Berne L, Kim S, Sovannaroth S, Ly P, Menard D, Cox J, Meek S, Roca-Feltrer A. Reactive case-detection of malaria in Pailin Province, Western Cambodia: lessons from a year-long evaluation in a pre-elimination setting. Malar J. 2016 Mar 1;15:132. doi: 10.1186/s12936-016-1191-z.
- Rossi G, Van den Bergh R, Nguon C, Debackere M, Vernaeve L, Khim N, Kim S, Menard D, De Smet M, Kindermans JM. Adapting Reactive Case Detection Strategies for falciparum Malaria in a Low-Transmission Area in Cambodia. Clin Infect Dis. 2018 Jan 6;66(2):296-298. doi: 10.1093/cid/cix781.
- Landier J, Parker DM, Thu AM, Lwin KM, Delmas G, Nosten FH; Malaria Elimination Task Force Group. Effect of generalised access to early diagnosis and treatment and targeted mass drug administration on Plasmodium falciparum malaria in Eastern Myanmar: an observational study of a regional elimination programme. Lancet. 2018 May 12;391(10133):1916-1926. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30792-X. Epub 2018 Apr 24.
- Howes RE, Dewi M, Piel FB, Monteiro WM, Battle KE, Messina JP, Sakuntabhai A, Satyagraha AW, Williams TN, Baird JK, Hay SI. Spatial distribution of G6PD deficiency variants across malaria-endemic regions. Malar J. 2013 Nov 15;12:418. doi: 10.1186/1475-2875-12-418.
- White MT, Karl S, Battle KE, Hay SI, Mueller I, Ghani AC. Modelling the contribution of the hypnozoite reservoir to Plasmodium vivax transmission. Elife. 2014 Nov 18;3:e04692. doi: 10.7554/eLife.04692.
- Center for Malariology Parasitology and Entomology Lao PDR. Lao PDR Malaria National Strategic Plan 2016-2020. (2015).
- WHO. Updated WHO policy recommendation: Single dose primaquine as a gametocytocide in Plasmodium falciparum malaria. World Health Organisation (2012).
- Baum E, Sattabongkot J, Sirichaisinthop J, Kiattibutr K, Davies DH, Jain A, Lo E, Lee MC, Randall AZ, Molina DM, Liang X, Cui L, Felgner PL, Yan G. Submicroscopic and asymptomatic Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax infections are common in western Thailand - molecular and serological evidence. Malar J. 2015 Feb 25;14:95. doi: 10.1186/s12936-015-0611-9.
- Corran P, Coleman P, Riley E, Drakeley C. Serology: a robust indicator of malaria transmission intensity? Trends Parasitol. 2007 Dec;23(12):575-82. doi: 10.1016/j.pt.2007.08.023. Epub 2007 Nov 7.
- Chan CW, Sakihama N, Tachibana S, Idris ZM, Lum JK, Tanabe K, Kaneko A. Plasmodium vivax and Plasmodium falciparum at the crossroads of exchange among islands in Vanuatu: implications for malaria elimination strategies. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0119475. doi: 10.1371/journal.pone.0119475. eCollection 2015.
- Beutler E, Duparc S; G6PD Deficiency Working Group. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and antimalarial drug development. Am J Trop Med Hyg. 2007 Oct;77(4):779-89.
- Ministry of Health Lao PDR. The Evaluation of G6PD Rapid Tests and the Use of Primaquine for the Treatment of Plasmodium Vivax Infections in Luangprabang, Savannakhet and Champasak Provinces (Apr-Nov 2015). (2015)
- Cotter C, Sturrock HJ, Hsiang MS, Liu J, Phillips AA, Hwang J, Gueye CS, Fullman N, Gosling RD, Feachem RG. The changing epidemiology of malaria elimination: new strategies for new challenges. Lancet. 2013 Sep 7;382(9895):900-11. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60310-4. Epub 2013 Apr 15.
- Das S, Peck RB, Barney R, Jang IK, Kahn M, Zhu M, Domingo GJ. Performance of an ultra-sensitive Plasmodium falciparum HRP2-based rapid diagnostic test with recombinant HRP2, culture parasites, and archived whole blood samples. Malar J. 2018 Mar 17;17(1):118. doi: 10.1186/s12936-018-2268-7.
- World Health Organization. (2015). Guidelines for the treatment of malaria. World Health Organization
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.