ハイリスク集団を対象としたタイにおける強化型反応性焦点マスドラッグ投与 (COMBAT)

実験的：反応性焦点集団薬剤投与（rfMDA）

研究対象地域のサブ地区における症例に対応したVMV主導の反応性FMDA（rfMDA）、村と森林労働者の両方において；全ての個人に対する定量的G6PD検査、およびG6PD非欠損者に対する14日間PQ。

他の：症例管理とフォローアップ

参加者には検査結果が通知され、いずれかのRDTで陽性となった場合は、国内の治療ガイドラインに従って治療が開始されます。

• P. falciparumに感染した参加者は、年齢に適した用量のジヒドロアルテミシニン/ピペラキン（DHAP）またはアルテスネート-ピロナリジン（Pyramax）およびPQによる治療を受けます。
• タイのすべての研究施設において、標準のコンビネーションRDTでP. vivax感染が確認された患者は、VMVおよび保健所（HPH）のスタッフが定量G6PD RDTを用いて検査します。G6PD正常な個人は、クロロキン（CQ）と14日間のプリマキン（PQ）投与で治療されます。G6PD欠損者はCQのみの投与を受け、さらなるプリマキン治療の判断のために最寄りの医療施設に紹介されます。

他の：反応性焦点集団一斉投薬（rfMDA）

タイでは、症例指標の世帯周辺および森林労働者・共同旅行者に対して反応性集団投薬（rfMDA）を実施します。VMVは症例指標の通知から7日以内に調査訪問を行います。症例指標の世帯の全構成員、ならびにその周辺の5世帯の全構成員（一時的な訪問者を含む）が研究への参加およびマラリア検査なしでの治療に招待されます。参加者または保護者の同意を得た後、VMVは参加者質問票を進め、同意した世帯員全員に対して抗マラリア薬投与前にG6PD定量検査を用いてG6PDを検査します。

rfMDAでは、適格な全参加者にアルテスネート・メフロキン（AS-MQ）が提供されます。国の方針に従い、G6PD非欠乏症の研究参加者には14日間のプリマキン投与が行われます。

アクティブコンパレータ：対照群

標準治療には、医療施設やマラリアポスト/VMVによる症例管理、一部の地域で地区スタッフによって実施される村落ベースのRACDが含まれます。

他の：症例管理とフォローアップ

参加者には検査結果が通知され、いずれかのRDTで陽性となった場合は、国内の治療ガイドラインに従って治療が開始されます。

• P. falciparumに感染した参加者は、年齢に適した用量のジヒドロアルテミシニン/ピペラキン（DHAP）またはアルテスネート-ピロナリジン（Pyramax）およびPQによる治療を受けます。
• タイのすべての研究施設において、標準のコンビネーションRDTでP. vivax感染が確認された患者は、VMVおよび保健所（HPH）のスタッフが定量G6PD RDTを用いて検査します。G6PD正常な個人は、クロロキン（CQ）と14日間のプリマキン（PQ）投与で治療されます。G6PD欠損者はCQのみの投与を受け、さらなるプリマキン治療の判断のために最寄りの医療施設に紹介されます。

熱帯熱マラリア原虫と三日熱マラリア原虫によるマラリア発症率の確定

サブ地区ごとの1人当たり年間の外来（OPD）マラリア確定および疑い症例の数として定義され、医療施設登録簿から確認され、曝露の分母として利用される行政的な受診圏人口規模推定値を用いる。

サンプリングされた地区におけるPCRベースの熱帯熱マラリア原虫および三日熱マラリア原虫寄生率

定義：被験者のうち≥18ヶ月以上で、終了調査において全被験者≥18ヶ月以上の中でP. falciparumまたはP. vivax感染がPCRにより検出された者の割合。

rfMDA介入の人口カバレッジ

この指標は2つの方法で測定される。 運用プログラムカバレッジは、対象地域内で、所定の期間に訪問を受け、rfMDA介入を提供された18か月以上の個人および世帯の割合と定義される。 効果的プログラムカバレッジは、対象集団において介入に参加する資格のある18か月以上の個人のうち、rfMDA介入への参加に同意した者の割合と定義される。

コミュニティレベルでrfMDAを実施する可能性

実現可能性は、人口カバレッジデータ、州、地区、保健スタッフ、VMW、地域住民のベースラインとエンドラインでのインタビューとフォーカスグループへの反応、ベースライン、ミッドライン、エンドラインでの村のマラリア従事者（VMW）の能力チェックリスト、およびコストデータの組み合わせに基づいて決定されます。

rfMDAアプローチの受容性

受容性は、介入中の拒否率と、コミュニティメンバーおよびVMWがエンドラインアンケート、インタビュー、フォーカスグループに答えた内容に基づいて判断される。

有害事象発生率

安全対策として、治療を受けた個体における有害事象発生率と、PQを投与された個体の治療前後のヘモグロビン測定が含まれる。

グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）検査および紹介の運用実現性

G6PD検査および紹介の実現可能性は、ベースライン時およびエンドライン時の保健スタッフとVMW（村落マラリア対策員）へのインタビューとフォーカスグループ、ベースライン時・ミッドライン時・エンドライン時のコンピテンシーチェックリスト、有効なG6PD結果を得たP. vivax症例の割合、およびG6PD検査のために医療施設に紹介された症例の割合によって評価されます。

P. vivax治療アドヒアランスの評価

治療アドヒアランスは、錠剤数によるアドヒアランスの物理的証拠があるP. vivax症例の割合と、研究群間のP. vivax再発率によって決定される。