提供经皮耳神经刺激以改善阿片类药物使用障碍的复发预防 (RESTORE)
2025年7月3日 更新者：Spark Biomedical, Inc.
该试验的主要目的是确定 tAN 是否可以改善复发预防，超过 II 期期间使用缓释注射纳曲酮所观察到的效果。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、随机、对照、多中心的临床试验，其中具有对处方或非处方阿片类药物依赖史的参与者将在第一阶段（急性解毒、7天）：
- 第 1 组：活性 tAN + 安慰剂
- 第 2 组：活性 tAN + 洛非西定
- 第 3 组：Sham tAN + 安慰剂
- 第 4 组：Sham tAN + 洛非西定
第一阶段将发生在参与者在住宅排毒中心接受治疗期间。 参与者可以选择在他们在住宅排毒治疗计划结束后继续进入试验的第二阶段。 在第二阶段，参与者将以 1:1 的比例重新随机分配到两个治疗组之一，并每周返回 90 天：
- 第 1 组：缓释注射纳曲酮
- 第 2 组：活性 tAN + 缓释注射纳曲酮
研究类型
介入性
注册 (实际的)
108
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Rancho Mirage、California、美国、92270
- Hazelden Betty Ford Foundation
-
-
Maryland
-
Crownsville、Maryland、美国、21032
- Gaudenzia, Inc.
-
-
Minnesota
-
Center City、Minnesota、美国、55012
- Hazelden Betty Ford Foundation
-
Plymouth、Minnesota、美国、55441
- Hazelden Betty Ford Foundation
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 参与者表现出当前阿片类药物依赖的迹象；处方药或非处方药
- 参与者 COWS 评分≥ 8 或研究者认为参与者在基线评估时处于轻度至中度戒断状态
- 参与者年龄在 18 至 65 岁之间
- 参加者精通英语
- 参与者能够在足以满足研究要求的智力水平上提供知情同意和功能
排除标准
- 参与者提供了不受控制和/或具有临床意义的医疗状况或精神状况的当前证据
- 参与者有癫痫发作史
- 参与者有神经系统疾病或外伤性脑损伤病史
- 在入组前连续五天或更长时间使用长效阿片类药物（例如美沙酮或丁丙诺啡）的参与者
- 参与者最近有自杀未遂导致当前住院或继续表达自杀意念
- 参与者有设备，例如起搏器、人工耳蜗、神经刺激器
- 参与者的耳朵解剖结构异常或存在耳朵感染
- 参与者不愿意在急性排毒治疗后过渡到阿片类拮抗剂药物
- 受试者在筛选前 30 天内有明显的当前自杀意念，这通过对筛选时完成的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是”来证明，即，在研究者的意见，保证排除在试验之外
- 有生育能力的女性，根据研究者的判断没有使用足够的避孕措施或不愿意在研究期间遵守避孕措施
- 怀孕或哺乳期的女性
- 参与者患有任何其他重大疾病或病症，研究者认为这些疾病或病症可能会使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：活性 tAN + 安慰剂
tAN 将以 5 分钟开启和 10 秒关闭的占空比提供长达 168 小时（7 天）的治疗持续时间。
刺激强度将根据参与者的舒适度和治疗效果范围进行定制。
参与者将接受 3 粒安慰剂药丸，每天四次，持续 7 天。
安慰剂在大小、形状、颜色和气味上与洛非西定相似。
|
经皮耳神经刺激 (tAN)
|
|
有源比较器：活性 tAN + 洛非西定
tAN 将以 5 分钟开启和 10 秒关闭的占空比提供长达 168 小时（7 天）的治疗持续时间。
刺激强度将根据参与者的舒适度和治疗效果范围进行定制。
参与者将接受 3 洛非西定 0.18 毫克/片，每天四次（每日剂量为 2.16 毫克），持续 7 天。
|
经皮耳神经刺激 (tAN)
参与者将接受 3 洛非西定 0.18 毫克/片，每天四次（每日剂量为 2.16 毫克），持续 7 天。
|
|
无干预：Sham tAN + 安慰剂
参与者将戴上耳机并将电缆连接到患者控制器，但不会打开 tAN 刺激。
参与者将接受 3 粒安慰剂药丸，每天四次，持续 7 天。
安慰剂在大小、形状、颜色和气味上与洛非西定相似。
|
|
|
假比较器：Sham tAN + 洛非西定
参与者将戴上耳机并将电缆连接到患者控制器，但不会打开 tAN 刺激。
参与者将接受 3 洛非西定 0.18 毫克/片，每天四次（每日剂量为 2.16 毫克），持续 7 天。
|
参与者将接受 3 洛非西定 0.18 毫克/片，每天四次（每日剂量为 2.16 毫克），持续 7 天。
|
|
有源比较器：缓释注射纳曲酮
缓释可注射纳曲酮将根据临床场所的护理标准进行给药。
|
参与者将根据临床站点的护理标准接受缓释可注射纳曲酮。
|
|
实验性的：活性 tAN + 缓释注射纳曲酮
缓释可注射纳曲酮将根据临床场所的护理标准进行给药。 参与者将获得 Spark Sparrow Ascent 治疗系统，并指导他们按照指定的频率进行治疗：
|
经皮耳神经刺激 (tAN)
参与者将根据临床站点的护理标准接受缓释可注射纳曲酮。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
14 组尿液药物筛查
大体时间：在整个第二阶段每周一次（13 周）
|
在第二阶段，参与者将每周提供一次尿液样本，以确定过去一周是否使用过阿片类药物（结合自我报告）。
尿液药物筛选杯将用于检测是否存在：安非他明、丁丙诺啡、苯二氮卓类药物、可卡因、乙基葡糖苷酸、芬太尼、合成大麻、摇头丸、甲基苯丙胺、美沙酮、鸦片制剂/吗啡、羟考酮、大麻素（大麻）和曲马多。
尿药筛选杯还包含一个温度条，用于确认样品的适当温度和一个掺假面板，用于确定样品篡改。
|
在整个第二阶段每周一次（13 周）
|
|
药物使用的自我报告
大体时间：在整个第二阶段每周一次（13 周）
|
在第二阶段，将要求参与者每周自我报告任何阿片类药物的使用情况，以确定过去一周是否使用过阿片类药物（结合 UDS 样本）。
|
在整个第二阶段每周一次（13 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床阿片戒断量表 (COWS)
大体时间：治疗开始后 60 分钟（第一天，第一阶段）
|
临床阿片类药物戒断量表 (COWS) 是一个包含 11 个项目的量表，旨在由临床医生管理。
该工具可用于住院和门诊环境，以可重复地评估阿片类药物戒断的常见体征和症状，并随着时间的推移监测这些症状。
完整量表的总分可用于帮助临床医生确定阿片类药物戒断的阶段或严重程度，并评估对阿片类药物的身体依赖程度。
分数范围在 0 到 48 之间，其中总分是所有项目的总和。
分数越高表示戒断症状越严重。
5-12分表示轻度戒断，13-24分表示中度戒断，25-36分表示中度戒断，大于36分表示重度戒断。
给定个体的 COWS 评分降低 15% 或更多被认为具有临床意义。
|
治疗开始后 60 分钟（第一天，第一阶段）
|
|
短期阿片类药物戒断量表-Gossop (SOWS-Gossop)
大体时间：治疗开始后 60 分钟（第一天，第一阶段）
|
SOWS-Gossop 是评估研究或临床环境中急性阿片类药物戒断症状的适当、精确和灵敏的措施。
该量表源自最初的 32 项阿片类药物戒断量表，以减少冗余，同时提供适用于研究和临床实践的同样敏感的阿片类药物戒断症状严重程度测量。
该评估是用于评估阿片类药物戒断症状的自我管理测试。
量表包含十项：打呵欠、肌肉紧张、流泪、肌肉抽搐、酸痛、酸痛、冷感、胃痉挛、失眠、心跳、恶心，管理简单快捷。
该工具有 4 分等级：0 表示“无”，1 表示“轻微”，2 表示“中等”，3 表示“严重”，分数范围为 0 到 30。
|
治疗开始后 60 分钟（第一天，第一阶段）
|
|
临床阿片戒断量表 (COWS)
大体时间：治疗开始后 6 小时（第一天，第一阶段）
|
临床阿片类药物戒断量表 (COWS) 是一个包含 11 个项目的量表，旨在由临床医生管理。
该工具可用于住院和门诊环境，以可重复地评估阿片类药物戒断的常见体征和症状，并随着时间的推移监测这些症状。
完整量表的总分可用于帮助临床医生确定阿片类药物戒断的阶段或严重程度，并评估对阿片类药物的身体依赖程度。
分数范围在 0 到 48 之间，其中总分是所有项目的总和。
分数越高表示戒断症状越严重。
5-12分表示轻度戒断，13-24分表示中度戒断，25-36分表示中度戒断，大于36分表示重度戒断。
给定个体的 COWS 评分降低 15% 或更多被认为具有临床意义。
|
治疗开始后 6 小时（第一天，第一阶段）
|
|
短期阿片类药物戒断量表-Gossop (SOWS-Gossop)
大体时间：治疗开始后 6 小时（第一天，第一阶段）
|
SOWS-Gossop 是评估研究或临床环境中急性阿片类药物戒断症状的适当、精确和灵敏的措施。
该量表源自最初的 32 项阿片类药物戒断量表，以减少冗余，同时提供适用于研究和临床实践的同样敏感的阿片类药物戒断症状严重程度测量。
该评估是用于评估阿片类药物戒断症状的自我管理测试。
量表包含十项：打呵欠、肌肉紧张、流泪、肌肉抽搐、酸痛、酸痛、冷感、胃痉挛、失眠、心跳、恶心，管理简单快捷。
该工具有 4 分等级：0 表示“无”，1 表示“轻微”，2 表示“中等”，3 表示“严重”，分数范围为 0 到 30。
|
治疗开始后 6 小时（第一天，第一阶段）
|
|
临床阿片戒断量表 (COWS)
大体时间：第一阶段第 2-7 天每天
|
临床阿片类药物戒断量表 (COWS) 是一个包含 11 个项目的量表，旨在由临床医生管理。
该工具可用于住院和门诊环境，以可重复地评估阿片类药物戒断的常见体征和症状，并随着时间的推移监测这些症状。
完整量表的总分可用于帮助临床医生确定阿片类药物戒断的阶段或严重程度，并评估对阿片类药物的身体依赖程度。
分数范围在 0 到 48 之间，其中总分是所有项目的总和。
分数越高表示戒断症状越严重。
5-12分表示轻度戒断，13-24分表示中度戒断，25-36分表示中度戒断，大于36分表示重度戒断。
给定个体的 COWS 评分降低 15% 或更多被认为具有临床意义。
|
第一阶段第 2-7 天每天
|
|
短期阿片类药物戒断量表-Gossop (SOWS-Gossop)
大体时间：第一阶段第 2-7 天每天
|
SOWS-Gossop 是评估研究或临床环境中急性阿片类药物戒断症状的适当、精确和灵敏的措施。
该量表源自最初的 32 项阿片类药物戒断量表，以减少冗余，同时提供适用于研究和临床实践的同样敏感的阿片类药物戒断症状严重程度测量。
该评估是用于评估阿片类药物戒断症状的自我管理测试。
量表包含十项：打呵欠、肌肉紧张、流泪、肌肉抽搐、酸痛、酸痛、冷感、胃痉挛、失眠、心跳、恶心，管理简单快捷。
该工具有 4 分等级：0 表示“无”，1 表示“轻微”，2 表示“中等”，3 表示“严重”，分数范围为 0 到 30。
|
第一阶段第 2-7 天每天
|
|
阿片类药物渴望量表 (OCS)
大体时间：在整个第二阶段每周一次（13 周）
|
3 项阿片类药物渴望量表改编自用于阿片类药物的 3 项可卡因渴望量表。 原始的 5 项版本被发现在可卡因依赖者中有效且一维。 要求参与者回答以下三个问题，回答范围为 0-10，其中 0 = 完全没有，10 = 非常。 可能的总分范围从 0 到 30，分数越高表示对阿片类药物的渴望越高。
|
在整个第二阶段每周一次（13 周）
|
|
短期阿片类药物戒断量表-Gossop (SOWS-Gossop)
大体时间：在整个第二阶段每周一次（13 周）
|
SOWS-Gossop 是评估研究或临床环境中急性阿片类药物戒断症状的适当、精确和灵敏的措施。
该量表源自最初的 32 项阿片类药物戒断量表，以减少冗余，同时提供适用于研究和临床实践的同样敏感的阿片类药物戒断症状严重程度测量。
该评估是用于评估阿片类药物戒断症状的自我管理测试。
量表包含十项：打呵欠、肌肉紧张、流泪、肌肉抽搐、酸痛、酸痛、冷感、胃痉挛、失眠、心跳、恶心，管理简单快捷。
该工具有 4 分等级：0 表示“无”，1 表示“轻微”，2 表示“中等”，3 表示“严重”，分数范围为 0 到 30。
|
在整个第二阶段每周一次（13 周）
|
|
在急性排毒治疗（第一阶段）后接受并耐受 XR-NTX 注射的患者比例
大体时间：接受第一次 XR-NTX 注射后一小时（II 期第 1 天）
|
接受第一次 XR-NTX 注射后一小时（II 期第 1 天）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第一阶段患者健康问卷 (PHQ-9)
大体时间：基线和第 7 天
|
PHQ-9 是经过验证的心理健康工具，被认为是帮助临床医生诊断抑郁症和监测治疗反应的强大工具。
阿片类药物使用与抑郁之间的关系是双向的。
PHQ-9 是一个包含九个项目的抑郁量表，直接基于 DSM-IV 中重度抑郁症的九个诊断标准。
九个项目中的每一个都按照 0（根本没有）到 3（几乎每天）的等级进行评分。
总分是通过将九个项目相加得出的。
分数范围从 0 到 27，分数越高表示抑郁程度越高。
|
基线和第 7 天
|
|
II 期患者健康问卷 (PHQ-9)
大体时间：在整个第二阶段（第 28、56 和 90 天）每月一次
|
PHQ-9 是经过验证的心理健康工具，被认为是帮助临床医生诊断抑郁症和监测治疗反应的强大工具。
阿片类药物使用与抑郁之间的关系是双向的。
PHQ-9 是一个包含九个项目的抑郁量表，直接基于 DSM-IV 中重度抑郁症的九个诊断标准。
九个项目中的每一个都按照 0（根本没有）到 3（几乎每天）的等级进行评分。
总分是通过将九个项目相加得出的。
分数范围从 0 到 27，分数越高表示抑郁程度越高。
|
在整个第二阶段（第 28、56 和 90 天）每月一次
|
|
第一阶段 DSM-5 (PCL-5) 的 PTSD 检查表
大体时间：基线和第 7 天
|
创伤后应激障碍 (PTSD) 和阿片类药物依赖的症状可能会重叠，阿片类药物戒断症状可能会模仿 PTSD 过度活跃的惊吓反应。
这表明了一种常见的生理机制。
PCL-5量表是PTSD评估的黄金标准。
它由 20 项自我报告测量组成，能够测量治疗期间和治疗后的症状变化。
此外，该量表可以提供临时的 PTSD 诊断。
20 个项目中的每一个都按照 0（完全没有）到 4（非常）的等级进行评分。
通过对 20 个项目求和计算总的症状严重程度评分。
分数范围从 0 到 80，分数越高表明 PTSD 症状学程度越高。
证据表明，分数降低 10 到 20 分代表 PTSD 症状的临床显着变化。
|
基线和第 7 天
|
|
第二阶段 DSM-5 (PCL-5) 的 PTSD 检查表
大体时间：在整个第二阶段（第 28、56 和 90 天）每月一次
|
创伤后应激障碍 (PTSD) 和阿片类药物依赖的症状可能会重叠，阿片类药物戒断症状可能会模仿 PTSD 过度活跃的惊吓反应。
这表明了一种常见的生理机制。
PCL-5量表是PTSD评估的黄金标准。
它由 20 项自我报告测量组成，能够测量治疗期间和治疗后的症状变化。
此外，该量表可以提供临时的 PTSD 诊断。
20 个项目中的每一个都按照 0（完全没有）到 4（非常）的等级进行评分。
通过对 20 个项目求和计算总的症状严重程度评分。
分数范围从 0 到 80，分数越高表明 PTSD 症状学程度越高。
证据表明，分数降低 10 到 20 分代表 PTSD 症状的临床显着变化。
|
在整个第二阶段（第 28、56 和 90 天）每月一次
|
|
第一阶段的广泛性焦虑症 (GAD-7)
大体时间：基线和第 7 天
|
GAD-7 是一种有效且高效的工具，可用于筛查 GAD 并评估其在临床实践和研究中的严重程度。
问卷由 7 个问题组成，要求参与者在 0（完全没有）到 3（几乎每天）上对每个项目进行评分。
GAD-7 七项总分范围为 0 到 21，其中 0 到 4 代表轻微焦虑，5 到 9 代表轻度焦虑，10 到 14 代表中度焦虑，15 到 21 代表严重焦虑。
|
基线和第 7 天
|
|
第二阶段的广泛性焦虑症 (GAD-7)
大体时间：在整个第二阶段（第 28、56 和 90 天）每月一次
|
GAD-7 是一种有效且高效的工具，可用于筛查 GAD 并评估其在临床实践和研究中的严重程度。
问卷由 7 个问题组成，要求参与者在 0（完全没有）到 3（几乎每天）上对每个项目进行评分。
GAD-7 七项总分范围为 0 到 21，其中 0 到 4 代表轻微焦虑，5 到 9 代表轻度焦虑，10 到 14 代表中度焦虑，15 到 21 代表严重焦虑。
|
在整个第二阶段（第 28、56 和 90 天）每月一次
|
|
世界卫生组织第一阶段生活质量 (WHOQOL-BREF)
大体时间：基线和第 7 天
|
WHOQOL-BREF 是原始评估工具的较短版本，通常用于参与者接受物质使用障碍干预的临床试验。
WHOQOL-BREF 由 26 个项目组成，评估参与者在特定领域的生活质量：身体健康、心理健康、社会关系和环境。
此外，还有 2 个项目衡量总体生活质量和总体健康状况。
参与者用从 1（完全没有）到 5（完全）的 5 分李克特量表对他们在过去 2 周内体验每个项目的程度进行评分。
领域分数向正方向缩放，分数越高表示生活质量越高。
每个领域内项目的平均得分用于计算领域得分。
原始域分数将转换为 0 到 100 的等级。
|
基线和第 7 天
|
|
世界卫生组织第二阶段的生活质量 (WHOQOL-BREF)
大体时间：在整个第二阶段（第 28、56 和 90 天）每月一次
|
WHOQOL-BREF 是原始评估工具的较短版本，通常用于参与者接受物质使用障碍干预的临床试验。
WHOQOL-BREF 由 26 个项目组成，评估参与者在特定领域的生活质量：身体健康、心理健康、社会关系和环境。
此外，还有 2 个项目衡量总体生活质量和总体健康状况。
参与者用从 1（完全没有）到 5（完全）的 5 分李克特量表对他们在过去 2 周内体验每个项目的程度进行评分。
领域分数向正方向缩放，分数越高表示生活质量越高。
每个领域内项目的平均得分用于计算领域得分。
原始域分数将转换为 0 到 100 的等级。
|
在整个第二阶段（第 28、56 和 90 天）每月一次
|
|
第二阶段的短期阿片类药物戒断量表-Gossop (SOWS-Gossop)
大体时间：在整个第二阶段每周一次（13 周）
|
SOWS-Gossop 是评估研究或临床环境中急性阿片类药物戒断症状的适当、精确和灵敏的措施。
该量表源自最初的 32 项阿片类药物戒断量表，以减少冗余，同时提供适用于研究和临床实践的同样敏感的阿片类药物戒断症状严重程度测量。
该评估是用于评估阿片类药物戒断症状的自我管理测试。
量表包含十项：打呵欠、肌肉紧张、流泪、肌肉抽搐、酸痛、酸痛、冷感、胃痉挛、失眠、心跳、恶心，管理简单快捷。
该工具有 4 分等级：0 表示“无”，1 表示“轻微”，2 表示“中等”，3 表示“严重”，分数范围为 0 到 30。
|
在整个第二阶段每周一次（13 周）
|
|
I 期 14 组尿液药物筛选
大体时间：基线和第 7 天
|
在第二阶段，参与者将每周提供一次尿液样本，以确定过去一周是否使用过阿片类药物（结合自我报告）。
尿液药物筛选杯将用于检测是否存在：安非他明、丁丙诺啡、苯二氮卓类药物、可卡因、乙基葡糖苷酸、芬太尼、合成大麻、摇头丸、甲基苯丙胺、美沙酮、鸦片制剂/吗啡、羟考酮、大麻素（大麻）和曲马多。
尿药筛选杯还包含一个温度条，用于确认样品的适当温度和一个掺假面板，用于确定样品篡改。
|
基线和第 7 天
|
|
一期至二期回收资金简要评估（BARC-10）
大体时间：基线、第 7 天以及整个第二阶段的每月（第 28、56 和 90 天）
|
BARC-10 是一项简短的、包含 10 项的指标，用于审查全球回收资本。
使用项目响应理论从 BARC-10 的 ARC 中选择项目。
BARC-10 衡量 ARC 所有原始 10 个领域的单维（即全球）回收资本结构。
平均需要 2-5 分钟才能完成。
分数范围为 6-60。
恢复资本得分为 47 或更高的个人可能会从药物滥用障碍中恢复或维持一年或更长时间。
|
基线、第 7 天以及整个第二阶段的每月（第 28、56 和 90 天）
|
|
一期和二期赛拉嗪试纸筛选
大体时间：基线、第一阶段第 7 天以及整个第二阶段每周（13 周）
|
除了 14 面板尿液药物筛查杯外，还将使用甲苯噻嗪试纸来检测尿液中是否存在甲苯噻嗪。
|
基线、第一阶段第 7 天以及整个第二阶段每周（13 周）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月27日
初级完成 (实际的)
2025年4月4日
研究完成 (实际的)
2025年4月4日
研究注册日期
首次提交
2021年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月13日
首次发布 (实际的)
2021年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月3日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.