一项评估 ACT001 和抗 PD-1 在手术可及复发性多形性胶质母细胞瘤患者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

1. 患者已提供书面知情同意书。
2. 筛选访问时≥ 18 岁。
3. 诊断时经组织学证实的 GBM。
4. 同意时第一次或第二次复发。
5. 先前治疗后的肿瘤进展（磁共振成像 [MRI]，由 RANO 定义）。
6. 再次手术的可行性。
7. Karnofsky Performance Status ≥ 70%（偶尔需要帮助，但能够满足他们的大部分需求，相当于 < ECOG 2）。
8. 距离最后一次癌症治疗（包括放疗或化疗）的给药时间必须≥ 4 周。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，患者必须已从所有治疗相关毒性中恢复至低于 2 级。
9. 预期寿命≥3个月。
10. 足够的器官功能（中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 x 109 /L，淋巴细胞 ≥ 0.5 x 109 /L，血小板 ≥ 75 x 109 /L，血红蛋白 ≥ 10 g/dl；总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) ；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（如果肝转移，则≤ 5.0 x ULN）；血浆肌酐≤ 1.5 x ULN；QTc < 450 ms（男性），< 470 ms（女性）。

11. 符合以下条件的女性患者有资格：

    1. 非生育潜力，定义为

       • 既往子宫切除术或双侧卵巢切除术
       • 既往双侧输卵管结扎
       • 绝经后（完全停止月经 ≥ 1 年）

    2. 筛选时血清妊娠试验阴性的生育潜力（在第一次研究产品给药后 7 天内），并在研究开始前和整个研究期间使用高效避孕方法，直到最后一次研究产品给药后 28 天。 高效避孕（每年失败率 <1%），如果始终如一地按照产品标签和医生的指示使用，定义如下：

       • 输精管切除术的伴侣在女性患者入组前不育并且是她唯一的性伴侣
       • 每年记录的故障率低于 1% 的宫内节育器
       • 双屏障避孕定义为带有女性隔膜的避孕套
12. 男性患者，如果性活跃，必须同意从筛查到最后一次研究药物给药后 28 天与其女性伴侣一起使用高效避孕方法（每年失败率 < 1%）。
13. 没有恶化的神经系统症状、新发作的癫痫发作和增加皮质类固醇剂量的需要。
14. 除非另有说明，否则没有解决 ≤ 1 级的先前治疗（不包括脱发）的毒性。
15. 根据研究者的判断，不存在其他具有临床意义的伴随活动性疾病

排除标准：

1. 患者感染不受控制。
2. 患者入组前6个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭（纽约心脏协会分级>Ⅱ级）或卒中等严重疾病。
3. 一种胃肠道吸收障碍，会限制口服药物的生物利用度，或者如果患者不能服用口服药物。
4. 不受控制的脑转移或脊髓压迫。 接受手术切除或放疗至少提前 4 周完成治疗的患者如果神经功能稳定、未服用糖皮质激素并接受随访，则符合条件。 在过去 4 周内进行的 MRI 扫描显示没有肿瘤进展。
5. 先前对 ACT001 或相关化合物过敏。
6. 患者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内通过全身治疗（即使用皮质类固醇、免疫抑制药物或其他疾病调节剂）得到控制。 值得注意的是，替代疗法，例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全，不被视为全身治疗的一种形式。
7. 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
8. 当前或在 ACT001 给药后 4 周内接受癌症治疗，例如化学疗法或放射疗法。 一个例外是有症状骨转移的局灶性放射，不得在 ACT001 给药后 2 周内进行。
9. 使用免疫 CPB 和 Avastin（或其他抗血管生成或抗血管内皮生长因子药物）治疗的历史。
10. 在 GBM 治疗入组后两周内使用高剂量皮质类固醇（> 4 毫克/天的地塞米松或同等剂量至少连续 3 天）。
11. 一名患者在注册前 4 周接受过其他全身性免疫抑制治疗，例如 mTOR 抑制剂依维莫司。
12. 患者被诊断为由于其他疾病（例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染）而导致的持续性免疫缺陷。
13. 先前抗肿瘤治疗未解决的毒性，定义为使用 CTCAE 当前版本评分未解决至 < 2 级的毒性（不包括脱发）。 在与研究者和赞助商讨论后，可以允许稳定毒性的例外情况。
14. 首次研究治疗开始后 30 天内进行过大手术。
15. 怀孕或哺乳期的女性。
16. 有 HIV 或乙型或丙型肝炎病毒感染史。
17. 患者在获得知情同意前 4 周内参加过其他药物临床研究。
18. 研究者认为患者因任何其他原因不适合。