Tutkimus ACT001:n ja anti-PD-1:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on kirurgisesti saatavilla oleva uusiutuva glioblastoma multiforme

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. ≥ 18-vuotias seulontakäynnin aikana.
3. Histologisesti vahvistettu GBM diagnoosin aikaan.
4. Ensimmäinen tai toinen uusiutuminen suostumuksen ajankohtaan mennessä.
5. Kasvaimen eteneminen (magneettikuvaus [MRI], määrittelee RANO) aikaisempien hoitojen jälkeen.
6. Mahdollisuus uusintaleikkaukseen.
7. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 % (vaatii satunnaista apua, mutta pystyy huolehtimaan suurimmasta osasta tarpeistaan, mikä vastaa < ECOG 2).
8. On oltava ≥ 4 viikkoa viimeisen syöpähoitoannoksen (mukaan lukien sädehoito tai kemoterapia) antamisesta. Potilaan on täytynyt toipua kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista alle asteen 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
9. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
10. Riittävä elinten toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109 /l, lymfosyytit ≥ 0,5 x 109 /l, verihiutaleet ≥ 75 x 109 /l, hemoglobiini ≥ 10 g/dl; kokonaisbilirubiini ≥ ULN 1 normaalin yläraja). alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaasi); plasman kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; QTc < 450 ms (mies), < 470 ms (nainen).

11. Naispotilaat ovat kelpoisia, jos he ovat:

    1. Ei-hedelmöityspotentiaali, määriteltynä

       • Edellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto
       • Edellinen molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio
       • Postmenopausaalinen (kuukautisten täydellinen keskeytyminen ≥ 1 vuoden ajaksi)

    2. Hedelmällisessä iässä, negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta) ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimuksen ajan 28 päivään asti viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, määritellään seuraavasti:

       • Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naispotilaan rekisteröintiä ja hänen ainoa seksikumppaninsa
       • Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
       • Kaksoisesteehkäisy määritellään kondomiksi, jossa on naisen kalvo
12. Jos miespotilaat ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (< 1 % epäonnistumisprosentti vuodessa) naispuolisten kumppaniensa kanssa seulonnasta 28 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Pahenevien neurologisten oireiden puuttuminen, uudet kohtaukset ja tarve lisätä kortikosteroidiannoksia.
14. Toksisuuden puuttuminen aikaisemmasta hoidosta (pois lukien hiustenlähtö), joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1, ellei toisin mainita.
15. Muun kliinisesti merkittävän samanaikaisen aktiivisen lääketieteellisen häiriön puuttuminen tutkijan arvion perusteella

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on hallitsematon infektio.
2. Potilaalla on vakavia sairauksia, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka > II) tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden biologista hyötyosuutta tai jos potilas ei voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
4. Hallitsemattomat metastaasit aivoissa tai selkäytimen puristus. Potilaat, joita hoidettiin kirurgisella resektiolla tai vähintään 4 viikkoa aikaisemmin päättyneellä sädehoidolla, ovat kelvollisia, jos he ovat neurologisesti vakaat, eivät käytä glukokortikoideja ja ovat seurannassa. MRI-skannaus, joka tehtiin edellisen 4 viikon aikana, ei osoittanut kasvaimen etenemistä.
5. Aiempi allergia ACT001:lle tai vastaaville yhdisteille.
6. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jota on hoidettu systeemisillä hoidoilla viimeisen 2 vuoden aikana (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai muiden sairautta modifioivien aineiden käyttö). Huomionarvoista on, että korvaushoito, esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
7. Tunnettu aktiivisen ei-tarttuvan keuhkotulehduksen historia tai näyttöä siitä.
8. Hoito syövän hoidoilla, kuten kemoterapialla tai sädehoidolla joko tällä hetkellä tai 4 viikon sisällä ACT001-annoksesta. Poikkeuksena on fokaalinen säteily oireisten luumetastaasien tapauksessa, joka ei saa olla kahden viikon sisällä ACT001-annostuksesta.
9. Aiempi hoito immuuni-CPB:llä ja Avastinilla (tai muilla antiangiogeenisilla tai verisuonten endoteelin kasvutekijän tekijöillä).
10. Suuri kortikosteroidiannos (> 4 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa vähintään 3 peräkkäisenä päivänä) kahden viikon sisällä GBM-hoitoon ilmoittautumisesta.
11. Potilas on saanut muita systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja, kuten mTOR-estäjää everolimuusia neljä viikkoa ennen rekisteröintiä.
12. Potilaalla on diagnosoitu jatkuva immuunipuutos, joka johtuu muista sairauksista, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
13. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta saatu ratkaisematon toksisuus, joka määritellään toksisuuksiksi (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole hävinneet < asteeseen 2 CTCAE:n nykyisen version mukaan. Poikkeuksia voidaan sallia pysyville toksisille vaikutuksille, kun asiasta on keskusteltu tutkijan ja toimeksiantajan kanssa.
14. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ensimmäisen tutkimushoidon aloittamisesta.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
16. Aiemmin HIV- tai hepatiitti B- tai C-virusinfektio.
17. Potilas on osallistunut muihin lääketutkimuksiin alle 4 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen saamista.
18. Potilas on tutkijan mielestä sopimaton muusta syystä.