En studie för att utvärdera säkerhet och effekt av ACT001 och Anti-PD-1 hos patienter med kirurgiskt tillgängligt återkommande Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

1. Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke.
2. ≥ 18 år vid tidpunkten för screeningbesöket.
3. Histologiskt bekräftad GBM vid tidpunkten för diagnos.
4. Första eller andra återfall vid tiden för samtycke.
5. Tumörprogression (magnetisk resonanstomografi [MRT], definierad av RANO) efter tidigare behandlingar.
6. Möjlighet för omoperation.
7. Karnofsky Performance Status ≥ 70 % (kräver tillfällig hjälp, men kan ta hand om de flesta av sina behov, motsvarande < ECOG 2).
8. Måste vara ≥ 4 veckor från administrering av sista dos av cancerterapi (inklusive strålbehandling eller kemoterapi). Patienten måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter till mindre än grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
9. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
10. Tillräcklig organfunktion (absolut neutrofilantal ≥1,5 x 109 /L, lymfocyter ≥ 0,5 x 109 /L, trombocyter ≥ 75 x 109 /L, hemoglobin ≥ 10 g/dl; total bilirubin ≤ ULN 1) gräns för x normala övre gränsen. ; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN om levermetastaser); plasmakreatinin ≤ 1,5 x ULN; QTc < 450 ms (man), < 470 ms (kvinna).

11. Kvinnliga patienter är kvalificerade om de är av:

    1. Icke barnafödande potential, definierad som

       • Tidigare hysterektomi eller bilateral ooforektomi
       • Tidigare bilateral tubal ligering
       • Postmenopausal (totalt menstruationsavbrott i ≥ 1 år)

    2. Fertilitet med negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 7 dagar efter den första prövningsprodukten administrering) och använder en mycket effektiv preventivmetod före studiestart och under hela studien fram till 28 dagar efter den sista prövningsprodukten. Mycket effektiv preventivmetod (<1 % misslyckande per år), när den används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, definieras enligt följande:

       • Vasektomerad partner som är steril före den kvinnliga patientens inskrivning och som är hennes enda sexuella partner
       • En intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
       • Dubbelbarriärpreventivmedel definieras som kondom med ett kvinnligt diafragma
12. Manliga patienter, om de är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (< 1 % misslyckande per år) med sina kvinnliga partner från screening till 28 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
13. Frånvaro av försämrade neurologiska symtom, nya anfall och behov av ökande doser av kortikosteroider.
14. Frånvaro av toxicitet från tidigare behandling (exklusive alopeci) som inte har lösts till ≤ grad 1 om inget annat anges.
15. Frånvaro av annan kliniskt signifikant samtidig aktiv medicinsk störning, baserat på utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

1. Patienten har okontrollerad infektion.
2. Patienten har allvarliga sjukdomar som instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, hjärtsvikt (New York Heart Association klass > II) eller stroke inom 6 månader före inskrivningen.
3. En gastrointestinal absorptionsstörning som skulle begränsa biotillgängligheten av orala läkemedel eller om patienten inte kan ta orala läkemedel.
4. Okontrollerade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Patienter som behandlats med kirurgisk resektion eller strålbehandling som avslutats minst 4 veckor tidigare är berättigade om de är neurologiskt stabila, inte tar glukokortikoider och har en uppföljning. MRT-skanning utförd under de föregående 4 veckorna och visade ingen tumörprogression.
5. Redan existerande allergi mot ACT001 eller relaterade föreningar.
6. En patient har en aktiv autoimmun sjukdom som hanterats av systemiska behandlingar under de senaste 2 åren (dvs. användning av kortikosteroider, immunsuppressiva läkemedel eller andra sjukdomsmodifierande medel). Att notera är att en ersättningsterapi, t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, anses inte vara en form av systemisk behandling.
7. En känd historia av, eller något tecken på en aktiv icke-infektiös pneumonit.
8. Behandling med cancerterapier såsom kemoterapi eller strålbehandling antingen för närvarande eller inom 4 veckor efter ACT001-dosering. Ett undantag är fokal strålning för symtomatiska benmetastaser, som inte får ske inom 2 veckor efter ACT001-dosering.
9. Behandlingshistorik med immun-CPB och Avastin (eller andra antiangiogena eller antivaskulära endoteltillväxtfaktormedel).
10. Hög dos kortikosteroider (> 4 mg/dag av dexametason eller motsvarande under minst 3 dagar i följd) inom två veckor efter inskrivningen för GBM-behandling.
11. En patient har fått andra systemiska immunsuppressiva behandlingar såsom mTOR-hämmaren everolimus fyra veckor före registrering.
12. En patient har diagnosen pågående immunbrist på grund av andra sjukdomar som infektion med humant immunbristvirus (HIV).
13. Olöst toxicitet från tidigare antitumörbehandling, definierad som toxicitet (exklusive alopeci) som inte har försvunnit till < Grad 2 enligt poäng med den aktuella versionen av CTCAE. Undantag kan tillåtas för stabila toxiciteter efter diskussion med utredaren och sponsorn.
14. Större operation inom 30 dagar efter påbörjad första studieterapi.
15. Gravida eller ammande kvinnor.
16. En historia av infektion med HIV- eller hepatit B- eller C-virus.
17. Patienten har deltagit i andra läkemedelsstudier < 4 veckor innan det informerade samtycket erhölls.
18. Patienten är, enligt utredarens uppfattning, olämplig av någon annan anledning.