外科的にアクセス可能な再発性多形性膠芽腫患者における ACT001 と抗 PD-1 の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

1. -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
2. -スクリーニング訪問時に18歳以上。
3. -診断時に組織学的に確認されたGBM。
4. -同意時までに1回目または2回目の再発。
5. 腫瘍の進行 (RANO によって定義された磁気共鳴画像法 [MRI]) 治療前。
6. 再手術の可能性。
7. Karnofsky Performance Status ≥ 70% (ときどき介助が必要ですが、ほとんどのニーズに対応できます。ECOG 2 未満に相当します)。
8. -がん治療（放射線療法または化学療法を含む）の最後の投与から4週間以上である必要があります。 -患者は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従って、すべての治療関連の毒性からグレード2未満に回復している必要があります。
9. -平均余命は3か月以上。
10. -適切な臓器機能（絶対好中球数≥1.5 x 109 /L、リンパ球≥0.5 x 109 /L、血小板≥75 x 109 /L、ヘモグロビン≥10 g/dl; 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN） ; アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5.0 x ULN); 血漿クレアチニン ≤ 1.5 x ULN; QTc < 450 ms (男性)、< 470 ms (女性)。

11. 女性患者は、次の場合に適格です。

    1. 次のように定義される非出産の可能性

       • -以前の子宮摘出術または両側卵巣摘出術
       • 以前の両側卵管結紮
       • 閉経後（月経が1年以上完全に停止している）

    2. -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性である出産の可能性（最初の治験薬投与から7日以内）および非常に効果的な避妊法を使用する 研究への参加前および最後の治験薬投与から28日後までの研究全体。 製品ラベルと医師の指示の両方に従って一貫して使用された場合に、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) は、次のように定義されます。

       • -女性患者の登録前に不妊であり、彼女の唯一の性的パートナーである精管切除されたパートナー
       • 故障率が年間 1% 未満であると記録されている子宮内避妊器具
       • 女性の横隔膜を備えたコンドームとして定義されるダブルバリア避妊
12. 男性患者は、性的に活発な場合、スクリーニングから最後の治験薬投与後28日まで、女性パートナーと非常に効果的な避妊法（年間失敗率1％未満）を使用することに同意する必要があります。
13. 悪化する神経学的症状の欠如、発作の新たな発症、およびコルチコステロイドの増量の必要性。
14. -以前の治療による毒性の欠如（脱毛症を除く）は、特に指定されていない限り、グレード1以下に解決されていません。
15. -他の臨床的に重要な付随するアクティブな医学的障害の欠如 研究者の判断に基づく

除外基準:

1. 患者は制御不能な感染症にかかっています。
2. -患者は、不安定狭心症、過去6か月の心筋梗塞、心不全（ニューヨーク心臓協会クラス> II）、登録前6か月以内の脳卒中などの重篤な疾患を患っています。
3. 経口薬の生物学的利用能を制限する胃腸吸収障害、または患者が経口薬を服用できない場合。
4. コントロールされていない脳転移または脊髄圧迫。 少なくとも 4 週間前に完了した外科的切除または放射線療法で治療された患者は、神経学的に安定しており、グルココルチコイドを服用しておらず、フォローアップを受けている場合に適格です。 -過去4週間以内に実施されたMRIスキャンでは、腫瘍の進行は見られません。
5. ACT001または関連化合物に対する既存のアレルギー。
6. 患者は、過去 2 年間に全身治療 (すなわち、コルチコステロイド、免疫抑制薬、またはその他の疾患修飾薬の使用) によって管理された活動性の自己免疫疾患を患っています。 注目すべきは、補充療法です。 副腎または下垂体の機能不全に対するサイロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法は、全身治療の形態とは見なされません。
7. -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠。
8. -現在またはACT001投与から4週間以内に、化学療法または放射線療法などのがん治療による治療。 例外は症候性骨転移に対する局所放射線であり、ACT001 投与から 2 週間以内であってはなりません。
9. -免疫CPBおよびアバスチン（または他の抗血管新生薬または抗血管内皮増殖因子薬）による治療歴。
10. -GBM治療への登録から2週間以内の高用量のコルチコステロイド（> 4mg /日または同等のデキサメタゾンまたは少なくとも3日間連続）。
11. -患者は、登録の4週間前にmTOR阻害剤エベロリムスなどの他の全身性免疫抑制治療を受けています。
12. 患者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染などの他の疾患による進行中の免疫不全の診断を受けています。
13. 以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性。現在の CTCAE バージョンを使用してスコア付けされたグレード 2 未満に回復していない毒性 (脱毛症を除く) として定義されます。 治験責任医師および治験依頼者との話し合いの後、安定した毒性については例外が認められる場合があります。
14. -最初の研究療法の開始から30日以内の大手術。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. HIVまたはB型またはC型肝炎ウイルスの感染歴。
17. -患者は、インフォームドコンセントを取得する4週間前に他の薬物臨床研究に参加しました。
18. 患者は、研究者の意見では、他の理由で不適切です。