En studie for å evaluere sikkerhet og effekt av ACT001 og Anti-PD-1 hos pasienter med kirurgisk tilgjengelig gjentatte glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke.
2. ≥ 18 år på tidspunktet for screeningbesøket.
3. Histologisk bekreftet GBM ved diagnosetidspunktet.
4. Første eller andre tilbakefall ved tidspunktet for samtykke.
5. Tumorprogresjon (magnetisk resonansavbildning [MRI], definert av RANO) etter tidligere behandlinger.
6. Mulighet for ny operasjon.
7. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 % (trenger sporadisk assistanse, men er i stand til å dekke de fleste av deres behov, tilsvarende < ECOG 2).
8. Må være ≥ 4 uker fra administrering av siste dose kreftbehandling (inkludert strålebehandling eller kjemoterapi). Pasienten må ha kommet seg etter all behandlingsrelatert toksisitet til mindre enn grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
9. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
10. Tilstrekkelig organfunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109 /L, lymfocytter ≥ 0,5 x 109 /L, blodplater ≥ 75 x 109 /L, hemoglobin ≥ 10 g/dl; total bilirubin ≤ øvre institusjonell grense (ULN) 5. ; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser); plasmakreatinin ≤ 1,5 x ULN; QTc < 450 ms (mann), < 470 ms (kvinnelig).

11. Kvinnelige pasienter er kvalifisert hvis de er av:

    1. Ikke-fertilitet, definert som

       • Tidligere hysterektomi eller bilateral ooforektomi
       • Tidligere bilateral tubal ligering
       • Postmenopausal (totalt opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år)

    2. Fertilitet med negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 7 dager etter første undersøkelsesproduktadministrasjon) og bruker en svært effektiv prevensjonsmetode før studiestart og gjennom hele undersøkelsen til 28 dager etter siste undersøkelsesproduktadministrasjon. Svært effektiv prevensjon (<1 % feilrate per år), når den brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er definert som følger:

       • Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige pasientens innmelding og er hennes eneste seksuelle partner
       • En intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
       • Dobbeltbarriere prevensjon definert som kondom med kvinnelig membran
12. Mannlige pasienter, dersom de er seksuelt aktive, må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (< 1 % feilrate per år) med sine kvinnelige partnere fra screening til 28 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
13. Fravær av forverrede nevrologiske symptomer, nye anfall og behov for økende doser kortikosteroider.
14. Fravær av toksisitet fra tidligere behandling (unntatt alopecia) som ikke har gått over til ≤ grad 1 med mindre annet er spesifisert.
15. Fravær av annen klinisk signifikant samtidig aktiv medisinsk lidelse, basert på etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har ukontrollert infeksjon.
2. Pasienten har alvorlige sykdommer som ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, hjertesvikt (New York Heart Association klasse > II) eller hjerneslag innen 6 måneder før innmeldingen.
3. En gastrointestinal absorpsjonsforstyrrelse som vil begrense biotilgjengeligheten til orale legemidler eller hvis pasienten ikke kan ta orale legemidler.
4. Ukontrollerte hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter som ble behandlet med kirurgisk reseksjon eller strålebehandling som avsluttet minst 4 uker tidligere er kvalifisert dersom de er nevrologisk stabile, ikke tar glukokortikoider og har en oppfølging. MR-skanning utført i løpet av de siste 4 ukene og viste ingen tumorprogresjon.
5. Eksisterende allergi mot ACT001 eller relaterte forbindelser.
6. En pasient har aktiv autoimmun sykdom administrert av systemiske behandlinger i løpet av de siste 2 årene (dvs. bruk av kortikosteroider, immunsuppressive medikamenter eller andre sykdomsmodifiserende midler). Merk at en erstatningsterapi, f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, regnes ikke som en form for systemisk behandling.
7. En kjent historie med eller bevis på en aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
8. Behandling med kreftbehandlinger som kjemoterapi eller strålebehandling enten nå eller innen 4 uker etter ACT001-dosering. Et unntak er fokal stråling for symptomatiske benmetastaser, som ikke må være innen 2 uker etter ACT001-dosering.
9. Anamnese med behandling med immun CPB og Avastin (eller andre antiangiogene eller antivaskulære endotelvekstfaktormidler).
10. Høy dose kortikosteroider (> 4 mg/dag deksametason eller tilsvarende i minst 3 påfølgende dager) innen to uker etter registrering for GBM-behandling.
11. En pasient har fått andre systemiske immunsuppressive behandlinger som mTOR-hemmer everolimus fire uker før registrering.
12. En pasient har en diagnose på pågående immunsvikt på grunn av andre sykdommer som humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.
13. Uløst toksisitet fra tidligere antitumorbehandling, definert som toksisiteter (unntatt alopecia) som ikke har gått over til < Grad 2 som skåres ved bruk av gjeldende CTCAE-versjon. Unntak kan tillates for stabil toksisitet etter diskusjon med etterforsker og sponsor.
14. Større operasjon innen 30 dager etter oppstart av første studieterapi.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. En historie med infeksjon med HIV eller hepatitt B- eller C-virus.
17. Pasienten har deltatt i andre kliniske legemiddelstudier < 4 uker før det informerte samtykket ble innhentet.
18. Pasienten er etter utrederens oppfatning uegnet av annen grunn.