외과적으로 접근 가능한 재발성 다형교모세포종 환자에서 ACT001과 Anti-PD-1의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 환자는 서면 동의서를 제공했습니다.
2. ≥ 스크리닝 방문 시점에 18세.
3. 진단 당시 조직학적으로 확인된 GBM.
4. 동의 시점까지 첫 번째 또는 두 번째 재발.
5. 이전 치료 후 종양 진행(RANO에 의해 정의된 자기공명영상[MRI]).
6. 재수술 가능성.
7. Karnofsky 수행 상태 ≥ 70%(가끔 도움이 필요하지만 < ECOG 2에 해당하는 대부분의 요구 사항을 처리할 수 있음).
8. 암 요법(방사선 요법 또는 화학 요법 포함)의 마지막 용량 투여로부터 ≥ 4주여야 합니다. 환자는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 모든 치료 관련 독성에서 등급 2 미만으로 회복되어야 합니다.
9. 기대 수명 ≥ 3개월.
10. 적절한 기관 기능(절대 호중구 수 ≥1.5 x 109 /L, 림프구 ≥ 0.5 x 109 /L, 혈소판 ≥ 75 x 109 /L, 헤모글로빈 ≥ 10 g/dl, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) ; ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5.0 x ULN), 혈장 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, QTc < 450 ms(남성), < 470 ms(여성).

11. 여성 환자는 다음에 해당하는 경우 자격이 있습니다.

    1. 다음과 같이 정의되는 비가임 잠재력

       • 이전 자궁절제술 또는 양측 난소절제술
       • 이전 양측 난관 결찰
       • 폐경 후(≥ 1년 동안 월경이 완전히 중단됨)

    2. 스크리닝 시(첫 번째 조사 제품 투여 후 7일 이내) 음성 혈청 임신 테스트를 통한 가임 가능성이 있고 연구 시작 전과 마지막 조사 제품 투여 후 28일까지 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용할 경우 매우 효과적인 피임법(연간 실패율 1% 미만)은 다음과 같이 정의됩니다.

       • 여성 환자가 등록하기 전에는 불임 상태이고 그녀의 유일한 성적 파트너인 정관절제술 파트너
       • 연간 1% 미만의 문서화된 실패율이 있는 자궁내 장치
       • 여성 격막이 있는 콘돔으로 정의되는 이중 장벽 피임법
12. 성생활을 하는 남성 환자는 스크리닝 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 28일까지 여성 파트너와 함께 매우 효과적인 피임법(연간 실패율 1% 미만)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 악화되는 신경학적 증상의 부재, 발작의 새로운 시작 및 코르티코스테로이드 용량 증가의 필요성.
14. 달리 명시되지 않는 한 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 요법(탈모 제외)의 독성 부재.
15. 연구자의 판단에 근거한 다른 임상적으로 유의한 수반되는 활동성 의학적 장애의 부재

제외 기준:

1. 환자는 통제되지 않은 감염이 있습니다.
2. 불안정 협심증, 최근 6개월 이내 심근경색, 심부전(New York Heart Association class > II) 또는 등록 전 6개월 이내 뇌졸중 등의 중증 질환이 있는 환자.
3. 경구 약물의 생체이용률을 제한하거나 환자가 경구 약물을 복용할 수 없는 경우 위장관 흡수 장애.
4. 제어되지 않는 뇌 전이 또는 척수 압박. 최소 4주 전에 외과적 절제 또는 방사선 요법으로 치료를 받은 환자는 신경학적으로 안정하고 글루코코르티코이드를 복용하지 않고 후속 조치를 취하는 경우 자격이 있습니다. 종양 진행이 없는 이전 4주 이내에 수행된 MRI 스캔.
5. ACT001 또는 관련 화합물에 대한 기존 알레르기.
6. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 기타 질병 조절제 사용)로 관리되는 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 주목할 점은 대체 요법입니다. 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
7. 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거.
8. 현재 또는 ACT001 투약 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법과 같은 암 요법으로 치료. 예외는 ACT001 투약 후 2주 이내에 발생하지 않아야 하는 증후성 뼈 전이에 대한 국소 방사선입니다.
9. 면역 CPB 및 Avastin(또는 기타 항혈관신생 또는 항혈관 내피 성장 인자 제제) 치료 이력.
10. GBM 치료 등록 2주 이내에 고용량의 코르티코스테로이드(> 4mg/일 이상의 덱사메타손 또는 연속 3일 동안 동등한 용량).
11. 환자는 등록 4주 전에 mTOR 억제제 에베로리무스와 같은 다른 전신 면역억제 치료를 받았습니다.
12. 환자가 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염과 같은 다른 질병으로 인해 진행 중인 면역결핍 진단을 받았습니다.
13. CTCAE 현재 버전을 사용하여 채점한 바와 같이 < 등급 2로 해결되지 않은 독성(탈모 제외)으로 정의되는 이전 항종양 요법에서 해결되지 않은 독성. 시험자 및 의뢰자와 논의한 후 안정적인 독성에 대해서는 예외가 허용될 수 있습니다.
14. 첫 번째 연구 요법을 시작한 후 30일 이내의 대수술.
15. 임신 또는 수유중인 여성.
16. HIV 또는 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 병력.
17. 환자는 정보에 입각한 동의를 얻기 전 < 4주 전에 다른 약물 임상 연구에 참여했습니다.
18. 환자는 조사관의 의견으로는 다른 어떤 이유로도 부적합합니다.