血浆置换术治疗与年龄相关的衰弱

随着全球人口老龄化持续加速，人们越来越认识到与虚弱相关的健康负担。 与年龄相关的虚弱无可争议地降低了老年人和照料者的生活质量。 迄今为止，还没有被证实有效的疗法或治愈与年龄相关的虚弱的方法。 迫切需要通过可能的治疗方案来解决虚弱的负担。

一个模型提出了衰老的九个标志，分为三类：1）细胞损伤的主要原因（例如，基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失）； 2) 对损伤的补偿或拮抗反应（例如，失调的营养感应；线粒体功能障碍，细胞衰老）；和 3) (1) 和 (2) 的综合结果被认为是导致功能下降的原因（例如，干细胞耗竭、细胞间通讯改变）。 在最近的报告中，虚弱被定义为与生理系统疲劳相关的综合症；换句话说，它是“在压力源事件后更易受到体内平衡分辨率下降的影响的状态，并且是一生中许多生理系统累积下降的结果。 这种累积下降会耗尽稳态储备，直到轻微的应激源事件引发健康状况的不成比例变化”。 将虚弱定义为一种发病率随年龄增长而增加的综合征，是基于强调其与各种生物过程而非实际年龄的关系的研究。

有人提出，导致许多虚弱相关神经系统疾病的潜在机制是患者血浆中某些分子的逐渐积累。 自身抗体等分子会随着时间自然发展，以应对患者一生中的疾病，但这些分子的积累与中枢和周围神经系统疾病（如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症）有关。 具体而言，β-淀粉样蛋白积累和有毒的自身免疫相关蛋白已被用作与衰老相关的神经系统疾病的标志物，例如阿尔茨海默氏病 (AD) 和多发性硬化症 (MS)。 考虑到这一点，许多神经系统疾病（包括所列疾病）的成功治疗方法是血浆置换术。 在血浆置换术中，该过程是提取患者的一些血液，去除血液中一定比例的血浆，最后用 1) 供体血浆、2) 白蛋白或 3) 生理盐水与白蛋白的混合物代替。 这个过程最终会稀释有害分子的数量。 美国单采术协会 (ASFA) 已确定血浆置换术被接受为 1 类（或一线疗法），用于治疗表现出虚弱症状的神经系统疾病，例如：急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（格林-巴利综合征）、慢性炎症性脱髓鞘性神经病多发性神经根神经病 (CIDP)、多发性硬化症 (MS) 等。

研究表明，低血清低白蛋白血症（白蛋白）是老年患者虚弱的重要危险因素。 因此，与年龄相关的衰弱的一种可能的治疗方法不仅是通过血浆去除术去除有害分子的积累，而且在回输过程中补充血清白蛋白。 最近的一项研究表明，在血浆置换中使用白蛋白可降低脑脊液中淀粉样蛋白斑块的浓度，并提高老年阿尔茨海默氏病患者的认知、功能和行为测试分数。 因此，本研究旨在评估与年龄相关的虚弱患者使用白蛋白进行血浆置换的临床益处。

设计

本研究作为一项开放标签研究进行，以评估血浆置换作为与年龄相关的虚弱患者的干预措施的安全性和可行性。 本研究中的基线和结果测量使用适用于重复测量的经过验证的测试。 本研究可以很容易地实施，因为仪器已经在常规临床部署中提供了高度的可用性和可靠性。 质量保证受到严格控制。 研究人群足够广泛并且感兴趣的条件足够普遍，因此受试者的招募不是限制因素。

该方案的安全性将受到密切监测，数据将用于确定使用血浆置换时是否存在任何重大安全问题。 不良事件无论何时发生都会被记录下来，但会在手术时和整个例行随访中记录下来，这将在整个积极研究方案的整个持续期间每周持续一次。

所有患者都将进行彻底的讨论以获得知情同意。 如果患者因认知能力下降而无法提供同意，则将由合法授权代表 (LAR) 提供同意。 与医生的额外会议将进一步阐明研究的性质和可能涉及的风险。 这项研究的性质不需要随机化，而是试图在发生不良事件和有利事件时将其隔离开来。

被认为适合进行血浆置换术的患者将接受总共 6 次治疗；每周或每月 1 次——此时间范围取决于患者病情的严重程度。 每次治疗大约需要 1.5 小时才能完成，具体取决于患者的具体需求。

科目

本研究中的受试者将通过医疗实践招募。 没有基于种族或族裔出身的入学限制。 也没有基于任何种族或民族血统的额外好处、风险、优势或劣势。 这项研究将寻求招募总共 100 名受试者。