Plasmaféresis para el tratamiento de la fragilidad relacionada con la edad

A medida que el envejecimiento de la población continúa acelerándose en todo el mundo, se reconoce cada vez más la carga de salud relacionada con la fragilidad. La fragilidad relacionada con la edad indiscutiblemente reduce la calidad de vida de una persona que envejece, así como de las personas que lo cuidan. Hasta la fecha, no existe una terapia o cura efectiva comprobada para la fragilidad relacionada con la edad. Existe una necesidad urgente de abordar la carga de la fragilidad con posibles soluciones terapéuticas.

Un modelo propuso nueve características del envejecimiento que se dividen en tres categorías: 1) causas primarias de daño celular (p. ej., inestabilidad genómica, desgaste de los telómeros, alteraciones epigenéticas, pérdida de proteostasis); 2) respuestas compensatorias o antagónicas al daño (p. ej., detección de nutrientes desregulada; disfunción mitocondrial, senescencia celular); y 3) el resultado integrador de (1) y (2) que se considera responsable del deterioro funcional (p. ej., agotamiento de células madre, comunicación intercelular alterada). En informes más recientes, la fragilidad ha sido definida como un síndrome relacionado con la fatiga de los sistemas fisiológicos; en otras palabras, es "un estado de mayor vulnerabilidad a la mala resolución de la homeostasis después de un evento estresante y es una consecuencia de la disminución acumulativa en muchos sistemas fisiológicos durante la vida. Esta disminución acumulativa agota las reservas homeostáticas hasta que eventos estresantes menores desencadenan cambios desproporcionados en el estado de salud". Esta definición de la fragilidad como un síndrome cuya incidencia aumenta con el envejecimiento se basa en investigaciones que destacan su relación con diversos procesos biológicos más que con la edad cronológica.

Se ha propuesto que un mecanismo subyacente que conduce a muchas enfermedades neurológicas relacionadas con la fragilidad es una acumulación gradual de ciertas moléculas en el plasma de los pacientes. Las moléculas como los autoanticuerpos se desarrollan naturalmente con el tiempo en respuesta a la enfermedad durante la vida del paciente, pero la acumulación de estas moléculas se ha relacionado con trastornos del sistema nervioso tanto central como periférico, como el Alzheimer y el Parkinson. Específicamente, la acumulación de beta-amiloide y las proteínas tóxicas relacionadas con la autoinmunidad se han utilizado como marcadores de enfermedades neurológicas relacionadas con el envejecimiento, como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la esclerosis múltiple (EM). Teniendo esto en cuenta, un tratamiento exitoso para muchos trastornos neurológicos, incluidos los enumerados, ha sido el proceso de plasmaféresis. En la plasmaféresis, el proceso consiste en extraer parte de la sangre de un paciente, eliminar un porcentaje del plasma en la sangre y finalmente reemplazarlo con 1) plasma de donante, 2) albúmina o 3) una combinación de solución salina con albúmina. Este proceso finalmente diluye la cantidad de moléculas dañinas. La Sociedad Estadounidense de Aféresis (ASFA) ha determinado que la plasmaféresis se acepta como categoría 1 (o terapia de primera línea) para los trastornos del sistema nervioso que muestran síntomas de fragilidad, como: polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda (síndrome de Guillain-Barré), polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (síndrome de Guillain-Barré), Polirradiculoneuropatía (CIDP), Esclerosis Múltiple (EM) y más.

Los estudios han sugerido que la hipoalbuminemia sérica baja (albúmina) es un factor de riesgo significativo para la fragilidad en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, un posible enfoque de tratamiento para la fragilidad relacionada con la edad es no solo eliminar la acumulación de moléculas dañinas con plasmaféresis, sino también reponer la albúmina sérica durante la reinfusión. Un estudio reciente demostró que el uso de albúmina en la plasmaféresis disminuyó la concentración de placa beta-amiloide acumulada en el líquido cefalorraquídeo, así como también aumentó las puntuaciones en las pruebas cognitivas, funcionales y conductuales en pacientes de edad avanzada con enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, el presente estudio está diseñado para evaluar el beneficio clínico de la plasmaféresis con albúmina en pacientes con fragilidad relacionada con la edad.

Diseño

El presente estudio se lleva a cabo como un estudio abierto para evaluar la seguridad y viabilidad de la plasmaféresis como una intervención para pacientes con fragilidad relacionada con la edad. Las medidas de referencia y de resultado en este estudio utilizan pruebas validadas que son apropiadas para medidas repetidas. El presente estudio se puede implementar fácilmente porque los instrumentos han estado en uso clínico de rutina proporcionando un alto grado de disponibilidad y confiabilidad. El aseguramiento de la calidad está estrictamente controlado. La población de estudio es suficientemente amplia y las condiciones de interés son suficientemente prevalentes para que el reclutamiento de sujetos no sea un factor limitante.

La seguridad de este protocolo se supervisará de cerca y los datos se utilizarán para determinar si existen problemas de seguridad significativos al utilizar la plasmaféresis. Los eventos adversos se anotarán cada vez que ocurran, pero se registrarán en el momento del procedimiento y durante los seguimientos de rutina, que persistirán semanalmente durante la duración del protocolo de estudio activo.

Todos los pacientes tendrán una discusión exhaustiva para obtener el consentimiento informado. Si el paciente no puede dar su consentimiento debido al deterioro cognitivo, el consentimiento será proporcionado por un representante legalmente autorizado (LAR). Reuniones adicionales con los médicos aclararán aún más la naturaleza del estudio y los posibles riesgos involucrados. La naturaleza de este estudio no requiere aleatorización, sino intentos de aislar eventos adversos y ventajosos en caso de que ocurran.

Los pacientes que se consideren candidatos adecuados para la plasmaféresis serán tratados durante un total de 6 sesiones; 1 sesión por semana o mes: este período de tiempo depende de la gravedad de la condición del paciente. Cada tratamiento tardará aproximadamente 1,5 horas en completarse, según las necesidades específicas del paciente.

Asignaturas

Los sujetos en este estudio de investigación serán reclutados a través de la práctica médica. No hay restricciones de inscripción basadas en la raza o el origen étnico. Tampoco existen beneficios, riesgos, ventajas o desventajas adicionales basados ​​en cualquier raza u origen étnico. Este estudio buscará inscribir un total de 100 sujetos.