Плазмаферез для лечения возрастной слабости

Поскольку старение населения во всем мире продолжает ускоряться, растет признание бремени для здоровья, связанного с немощью. Возрастная слабость бесспорно снижает качество жизни стареющего человека, а также лиц, ухаживающих за ним. На сегодняшний день не существует доказанной эффективной терапии или лекарства от возрастной слабости. Существует настоятельная необходимость решить проблему слабости с помощью возможных терапевтических решений.

В одной модели предложено девять признаков старения, которые можно разделить на три категории: 1) первичные причины повреждения клеток (например, нестабильность генома, истощение теломер, эпигенетические изменения, потеря протеостаза); 2) компенсаторные или антагонистические реакции на повреждение (например, нарушение чувствительности к питательным веществам, митохондриальная дисфункция, клеточное старение); и 3) интегративный результат (1) и (2), который считается ответственным за функциональное снижение (например, истощение стволовых клеток, изменение межклеточной коммуникации). В более поздних сообщениях слабость определяется как синдром, связанный с утомлением физиологических систем; другими словами, это «состояние повышенной уязвимости к плохому восстановлению гомеостаза после стрессового события и является следствием кумулятивного ухудшения многих физиологических систем в течение жизни. Это кумулятивное снижение истощает гомеостатические резервы до тех пор, пока незначительные стрессовые события не вызовут непропорциональные изменения в состоянии здоровья». Это определение слабости как синдрома, частота возникновения которого увеличивается с возрастом, основано на исследованиях, которые подчеркивают его связь с различными биологическими процессами, а не с хронологическим возрастом.

Было высказано предположение, что основным механизмом, приводящим ко многим неврологическим заболеваниям, связанным со слабостью, является постепенное накопление определенных молекул в плазме пациентов. Молекулы, такие как аутоантитела, естественным образом развиваются с течением времени в ответ на заболевание на протяжении всей жизни пациента, но накопление этих молекул связано с расстройствами как центральной, так и периферической нервной системы, такими как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. В частности, накопление бета-амилоида и токсичные белки, связанные с аутоиммунитетом, использовались в качестве маркеров связанных со старением неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (БА) и рассеянный склероз (РС). Учитывая это, успешным лечением многих неврологических расстройств, в том числе перечисленных, является процесс плазмафереза. При плазмаферезе процесс заключается в извлечении части крови пациента, удалении процента плазмы в крови и, наконец, замене ее либо 1) донорской плазмой, 2) альбумином, либо 3) комбинацией физиологического раствора с альбумином. Этот процесс в конечном итоге разбавляет количество вредных молекул. Американское общество афереза ​​(ASFA) определило, что плазмаферез принят в качестве категории 1 (или терапии первой линии) при заболеваниях нервной системы, которые проявляются симптомами слабости, такими как: острая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (синдром Гийена-Барре), хроническая воспалительная демиелинизирующая Полирадикулоневропатия (CIDP), рассеянный склероз (MS) и многое другое.

Исследования показали, что низкая гипоальбуминемия (альбумин) в сыворотке крови является значительным фактором риска слабости у пожилых пациентов. Таким образом, возможный подход к лечению возрастной слабости заключается не только в удалении накопления вредных молекул с помощью плазмафереза, но и в восполнении сывороточного альбумина во время реинфузии. Недавнее исследование показало, что использование альбумина в плазмаферезе снижает концентрацию бета-амилоидных бляшек в спинномозговой жидкости, а также повышает показатели когнитивных, функциональных и поведенческих тестов у пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера. Таким образом, настоящее исследование предназначено для оценки клинической пользы плазмафереза ​​с альбумином у пациентов с возрастной слабостью.

Дизайн

Настоящее исследование проводится как открытое исследование для оценки безопасности и осуществимости плазмафереза ​​как вмешательства для пациентов с возрастной слабостью. Измерения исходного уровня и результатов в этом исследовании используют проверенные тесты, которые подходят для повторных измерений. Настоящее исследование может быть легко реализовано, поскольку инструменты используются в рутинной клинической практике, что обеспечивает высокую степень доступности и надежности. Обеспечение качества строго контролируется. Исследуемая популяция достаточно широка, а интересующие условия достаточно распространены, так что набор субъектов не является ограничивающим фактором.

Безопасность этого протокола будет тщательно контролироваться, и данные будут использоваться для определения того, существуют ли какие-либо серьезные проблемы с безопасностью при использовании плазмафереза. Побочные явления будут отмечаться всякий раз, когда они происходят, но будут регистрироваться во время процедуры и во время рутинных последующих наблюдений, которые будут сохраняться еженедельно на протяжении всего активного протокола исследования.

Все пациенты будут иметь тщательное обсуждение для получения информированного согласия. Если пациент не может дать согласие из-за снижения когнитивных функций, согласие будет предоставлено законным представителем (LAR). Дополнительные встречи с врачами дополнительно прояснят характер исследования и возможные связанные с ним риски. Природа этого исследования не требует рандомизации, а скорее пытается изолировать неблагоприятные и благоприятные события, если они произойдут.

Пациенты, признанные подходящими кандидатами на плазмаферез, будут лечиться в общей сложности в течение 6 сеансов; 1 сеанс в неделю или месяц - Эти сроки зависят от остроты состояния пациента. Каждая процедура занимает примерно 1,5 часа, в зависимости от потребностей конкретного пациента.

Предметы

Субъекты этого исследования будут набраны через медицинскую практику. Ограничений при зачислении по признаку расы или этнического происхождения нет. Также отсутствуют дополнительные преимущества, риски, преимущества или недостатки, основанные на какой-либо расе или этническом происхождении. Это исследование будет направлено на регистрацию в общей сложности 100 субъектов.