Plasmaferesi per il trattamento della fragilità legata all'età

Mentre l'invecchiamento della popolazione continua ad accelerare in tutto il mondo, vi è un crescente riconoscimento degli oneri sanitari legati alla fragilità. La fragilità legata all'età riduce indiscutibilmente la qualità della vita per un individuo che invecchia, così come per le persone che prestano assistenza. Ad oggi, non esiste una terapia o una cura dimostrata efficace per la fragilità legata all'età. È urgente affrontare il peso della fragilità con possibili soluzioni terapeutiche.

Un modello ha proposto nove segni distintivi dell'invecchiamento che rientrano in tre categorie: 1) cause primarie di danno cellulare (ad esempio, instabilità genomica, logoramento dei telomeri, alterazioni epigenetiche, perdita di proteostasi); 2) risposte compensative o antagoniste al danno (ad esempio, rilevamento dei nutrienti deregolato; disfunzione mitocondriale, senescenza cellulare); e 3) il risultato integrativo di (1) e (2) che è considerato responsabile del declino funzionale (ad esempio, esaurimento delle cellule staminali, comunicazione intercellulare alterata). In rapporti più recenti, la fragilità è stata definita come una sindrome correlata alla fatica dei sistemi fisiologici; in altre parole, è "uno stato di maggiore vulnerabilità alla scarsa risoluzione dell'omeostasi dopo un evento stressante ed è una conseguenza del declino cumulativo in molti sistemi fisiologici nel corso della vita. Questo declino cumulativo esaurisce le riserve omeostatiche fino a quando eventi stressanti minori non innescano cambiamenti sproporzionati nello stato di salute". Questa definizione di fragilità come sindrome la cui incidenza aumenta con l'invecchiamento si basa su ricerche che ne evidenziano la relazione con vari processi biologici piuttosto che con l'età cronologica.

È stato proposto che un meccanismo sottostante che porta a molte malattie neurologiche legate alla fragilità sia un graduale accumulo di alcune molecole nel plasma dei pazienti. Molecole come gli autoanticorpi si sviluppano naturalmente nel tempo in risposta alla malattia nel corso della vita di un paziente, ma l'accumulo di queste molecole è stato collegato a disturbi del sistema nervoso centrale e periferico come l'Alzheimer e il Parkinson. In particolare, l'accumulo di beta-amiloide e le proteine ​​tossiche correlate all'autoimmunità sono state utilizzate come marcatori di malattie neurologiche legate all'invecchiamento come il morbo di Alzheimer (AD) e la sclerosi multipla (SM). Considerando questo, un trattamento di successo per molti disturbi neurologici compresi quelli elencati è stato il processo di plasmaferesi. Nella plasmaferesi, il processo consiste nell'estrarre parte del sangue di un paziente, rimuovere una percentuale del plasma nel sangue e infine sostituirlo con 1) plasma donato, 2) albumina o 3) una combinazione di soluzione salina con albumina. Questo processo alla fine diluisce la quantità di molecole dannose. L'American Society for Apheresis (ASFA) ha stabilito che la plasmaferesi è accettata come categoria 1 (o terapia di prima linea) per i disturbi del sistema nervoso che presentano sintomi di fragilità come: polineuropatia demielinizzante infiammatoria acuta (sindrome di Guillain-Barre), demielinizzante infiammatoria cronica Poliradicoloneuropatia (CIDP), sclerosi multipla (SM) e altro ancora.

Gli studi hanno suggerito che una bassa ipoalbuminemia sierica (albumina) è un fattore di rischio significativo per la fragilità nei pazienti anziani. Pertanto, un possibile approccio terapeutico per la fragilità legata all'età è non solo rimuovere l'accumulo di molecole dannose con la plasmaferesi, ma anche reintegrare l'albumina sierica durante la reinfusione. Uno studio recente ha dimostrato che l'utilizzo dell'albumina nella plasmaferesi riduce la concentrazione di placche di amiloide-beta accumulate nel liquido cerebrospinale, nonché aumenta i punteggi nei test cognitivi, funzionali e comportamentali nei pazienti anziani con malattia di Alzheimer. Il presente studio è quindi progettato per valutare il beneficio clinico della plasmaferesi con albumina in pazienti con fragilità legata all'età.

Progetto

Il presente studio è stato intrapreso come studio in aperto per valutare la sicurezza e la fattibilità della plasmaferesi come intervento per i pazienti con fragilità legata all'età. Le misure di riferimento e di esito in questo studio utilizzano test convalidati appropriati per misure ripetute. Il presente studio può essere facilmente implementato perché gli strumenti sono stati in distribuzione clinica di routine fornendo un alto grado di disponibilità e affidabilità. La garanzia della qualità è strettamente controllata. La popolazione dello studio è sufficientemente ampia e le condizioni di interesse sono sufficientemente prevalenti in modo che il reclutamento dei soggetti non sia un fattore limitante.

La sicurezza di questo protocollo sarà attentamente monitorata e i dati verranno utilizzati per determinare se esistono problemi di sicurezza significativi quando si utilizza la plasmaferesi. Gli eventi avversi saranno annotati ogni volta che si verificano, ma saranno registrati al momento della procedura e durante i follow-up di routine, che persisteranno settimanalmente per tutta la durata del protocollo di studio attivo.

Tutti i pazienti avranno una discussione approfondita per ottenere il consenso informato. Se il paziente non è in grado di fornire il consenso a causa del declino cognitivo, il consenso sarà fornito da un rappresentante legalmente autorizzato (LAR). Ulteriori incontri con i medici chiariranno ulteriormente la natura dello studio ei possibili rischi connessi. La natura di questo studio non richiede la randomizzazione, ma piuttosto tenta di isolare gli eventi avversi e vantaggiosi qualora dovessero verificarsi.

I pazienti ritenuti idonei alla plasmaferesi verranno trattati per un totale di 6 sedute; 1 sessione a settimana o mese - Questo lasso di tempo dipende dall'acutezza delle condizioni del paziente.. Ogni trattamento richiederà circa 1,5 ore per essere completato, a seconda delle esigenze specifiche del paziente.

Soggetti

I soggetti in questo studio di ricerca saranno reclutati attraverso la pratica medica. Non ci sono restrizioni di iscrizione basate sulla razza o sull'origine etnica. Non ci sono inoltre benefici, rischi, vantaggi o svantaggi aggiuntivi basati su qualsiasi razza o origine etnica. Questo studio cercherà di arruolare un totale di 100 soggetti.