Plazmaferezis az életkorral összefüggő törékenység kezelésére

Ahogy a népesség elöregedése világszerte folyamatosan gyorsul, egyre inkább felismerik a gyarlósággal kapcsolatos egészségügyi terheket. Az életkorral összefüggő gyarlóság vitathatatlanul csökkenti az idősödő egyének, valamint a gondozó egyének életminőségét. A mai napig nincs bizonyítottan hatékony terápia vagy gyógymód az életkorral összefüggő gyengeségre. Sürgősen kezelni kell a törékenység terhét lehetséges terápiás megoldásokkal.

Az egyik modell az öregedés kilenc jellemzőjét javasolta, amelyek három kategóriába sorolhatók: 1) a sejtkárosodás elsődleges okai (pl. genomi instabilitás, telomerkopás, epigenetikai változások, proteosztázis elvesztése); 2) kompenzáló vagy antagonista válaszok a károsodásra (pl. deregulált tápanyag-érzékelés; mitokondriális diszfunkció, sejtöregedés); és 3) az (1) és (2) pont integratív eredménye, amely felelős a funkcionális hanyatlásért (például őssejt-kimerülés, megváltozott intercelluláris kommunikáció). Az újabb jelentések a törékenységet a fiziológiás rendszerek fáradásához kapcsolódó szindrómaként határozták meg; Más szavakkal, ez "a homeosztázis rossz feloldásával szembeni fokozott sebezhetőség állapota stresszor esemény után, és számos élettani rendszer halmozott hanyatlásának következménye az élet során. Ez a kumulatív csökkenés mindaddig kimeríti a homeosztatikus tartalékokat, amíg a kisebb stresszor események aránytalan változásokat idéznek elő az egészségi állapotban. A törékenységnek mint olyan szindrómának a definíciója, amelynek előfordulási gyakorisága az öregedés előrehaladtával növekszik, olyan kutatásokon alapul, amelyek a kronológiai életkor helyett inkább a különféle biológiai folyamatokkal való kapcsolatát emelik ki.

Feltételezték, hogy számos gyengeséggel összefüggő neurológiai betegséghez vezető mechanizmus bizonyos molekulák fokozatos felhalmozódása a betegek plazmájában. Az olyan molekulák, mint az autoantitestek, természetes módon fejlődnek ki az idő múlásával, válaszul a betegségre a páciens élete során, de ezeknek a molekuláknak a felhalmozódása összefüggésbe hozható mind a központi, mind a perifériás idegrendszeri rendellenességekkel, például az Alzheimer-kórral és a Parkinson-kórral. Pontosabban, a béta-amiloid felhalmozódást és a toxikus autoimmunitáshoz kapcsolódó fehérjéket az öregedéssel összefüggő neurológiai betegségek, például az Alzheimer-kór (AD) és a sclerosis multiplex (MS) markereként használták. Ezt figyelembe véve számos neurológiai rendellenesség, köztük a felsoroltak sikeres kezelése a plazmaferézis folyamata. A Plasmapheresisben a folyamat a páciens vérének egy részét kivonja, a vérben lévő plazma egy százalékát eltávolítják, és végül 1) donorplazmával, 2) albuminnal vagy 3) sóoldat és albumin kombinációjával helyettesítik. Ez a folyamat végső soron felhígítja a káros molekulák mennyiségét. Az American Society for Apheresis (ASFA) megállapította, hogy a plazmaferezis 1. kategóriaként (vagy elsővonalbeli terápiaként) elfogadott olyan idegrendszeri rendellenességek esetében, amelyek gyengeségi tüneteket mutatnak, mint például: akut gyulladásos demyelinizáló polineuropathia (Guillain-Barre-szindróma), krónikus gyulladásos demyelinisatió. Polyradiculoneuropathia (CIDP), szklerózis multiplex (MS) és így tovább.

A vizsgálatok azt sugallták, hogy az alacsony szérum hypoalbuminémia (albumin) jelentős kockázati tényező az idős betegek törékenységében. Ezért az életkorral összefüggő törékenység kezelésének egyik lehetséges megközelítése az, hogy nem csak a káros molekulák felhalmozódását távolítják el plazmaferézissel, hanem a szérumalbumint is pótolják az újrainfúzió során. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy az albumin plazmaferézisben történő felhasználása csökkenti az amiloid-béta plakkok koncentrációját az agy-gerincvelői folyadékban, valamint növelte a kognitív, funkcionális és viselkedési tesztek pontszámait Alzheimer-kórban szenvedő idős betegeknél. Ezért a jelen vizsgálat célja az albuminnal végzett plazmaferézis klinikai előnyeinek felmérése az életkorral összefüggő gyengeségben szenvedő betegeknél.

Tervezés

A jelen tanulmány nyílt elrendezésű vizsgálatként készül, hogy értékelje a plazmaferézis biztonságosságát és megvalósíthatóságát, mint beavatkozást az életkorral összefüggő gyengeségben szenvedő betegeknél. Ebben a tanulmányban a kiindulási és kimeneti mérőszámok olyan validált teszteket használnak, amelyek alkalmasak ismételt mérésekre. A jelen tanulmány könnyen megvalósítható, mivel az eszközöket rutin klinikai alkalmazásban használták, ami magas fokú rendelkezésre állást és megbízhatóságot biztosít. A minőségbiztosítást szigorúan ellenőrzik. A vizsgált populáció kellően széles, és az érdeklődési feltételek kellően elterjedtek ahhoz, hogy az alanyok toborzása ne legyen korlátozó tényező.

Ennek a protokollnak a biztonságosságát szorosan ellenőrizni fogják, és az adatokat felhasználják annak meghatározására, hogy fennáll-e bármilyen jelentős biztonsági probléma a plazmaferézis alkalmazása során. A nemkívánatos eseményeket fel kell jegyezni, amikor előfordulnak, de rögzítésre kerülnek az eljárás időpontjában és a rutin utánkövetések során, amelyek hetente fennállnak az aktív vizsgálati protokoll időtartama alatt.

Minden beteg alapos megbeszélésen vesz részt a tájékozott beleegyezés megszerzése érdekében. Ha a beteg kognitív hanyatlás miatt nem tud beleegyezését adni, a beleegyezést egy törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) adja meg. Az orvosokkal folytatott további találkozók tovább tisztázzák a vizsgálat természetét és a lehetséges kockázatokat. Ennek a vizsgálatnak a természete nem követeli meg a randomizálást, hanem inkább a kedvezőtlen és előnyös események elkülönítésére tesz kísérletet, ha előfordulnak.

A plazmaferézisre megfelelő jelölteknek ítélt betegeket összesen 6 kezelési ciklusban kezelik; Hetente vagy havonta 1 alkalom – Ez az időkeret a beteg állapotának akutságától függ. Egy-egy kezelés nagyjából 1,5 órát vesz igénybe, az adott beteg igényeitől függően.

Tantárgyak

A kutatás alanyait az orvosi gyakorlaton keresztül toborozzák. Nincsenek faji vagy etnikai származáson alapuló beiratkozási korlátozások. Nincsenek további előnyök, kockázatok, előnyök vagy hátrányok faji vagy etnikai származás alapján. Ez a tanulmány összesen 100 alany felvételét kívánja meg.