Plazmafereza w leczeniu słabości związanej z wiekiem

Ponieważ starzenie się populacji na całym świecie wciąż przyspiesza, rośnie świadomość obciążeń zdrowotnych związanych z osłabieniem. Osłabienie związane z wiekiem bezdyskusyjnie obniża jakość życia osób starzejących się, jak również osób sprawujących opiekę. Do tej pory nie ma udowodnionej skutecznej terapii ani lekarstwa na słabość związaną z wiekiem. Istnieje pilna potrzeba rozwiązania problemu słabości za pomocą możliwych rozwiązań terapeutycznych.

W jednym modelu zaproponowano dziewięć cech charakterystycznych starzenia, które można podzielić na trzy kategorie: 1) pierwotne przyczyny uszkodzeń komórkowych (np. niestabilność genomu, ścieranie telomerów, zmiany epigenetyczne, utrata proteostazy); 2) kompensacyjne lub antagonistyczne reakcje na uszkodzenie (np. rozregulowane wyczuwanie składników odżywczych; dysfunkcja mitochondriów, starzenie się komórek); i 3) integracyjny wynik (1) i (2), który jest uważany za odpowiedzialny za pogorszenie czynnościowe (np. wyczerpanie komórek macierzystych, zmieniona komunikacja międzykomórkowa). W nowszych doniesieniach kruchość została zdefiniowana jako zespół związany ze zmęczeniem układów fizjologicznych; innymi słowy, jest to „stan zwiększonej podatności na złe rozwiązanie homeostazy po zdarzeniu stresorowym i jest konsekwencją skumulowanego spadku wielu systemów fizjologicznych w ciągu życia. Ten skumulowany spadek wyczerpuje rezerwy homeostazy, dopóki drobne zdarzenia stresorowe nie wywołają nieproporcjonalnych zmian w stanie zdrowia”. Ta definicja słabości jako zespołu, którego częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem, opiera się na badaniach, które podkreślają jej związek z różnymi procesami biologicznymi, a nie z wiekiem chronologicznym.

Zaproponowano, że podstawowym mechanizmem prowadzącym do wielu chorób neurologicznych związanych z osłabieniem jest stopniowe gromadzenie się pewnych cząsteczek w osoczu pacjentów. Cząsteczki, takie jak autoprzeciwciała, rozwijają się naturalnie w czasie w odpowiedzi na chorobę przez całe życie pacjenta, ale nagromadzenie tych cząsteczek zostało powiązane z zaburzeniami zarówno ośrodkowego, jak i obwodowego układu nerwowego, takimi jak choroba Alzheimera i Parkinsona. Konkretnie, akumulację beta-amyloidu i toksyczne białka związane z autoimmunizacją zastosowano jako markery chorób neurologicznych związanych ze starzeniem, takich jak choroba Alzheimera (AD) i stwardnienie rozsiane (MS). Biorąc to pod uwagę, skutecznym sposobem leczenia wielu zaburzeń neurologicznych, w tym wymienionych, jest proces plazmaferezy. W plazmaferezie proces polega na ekstrakcji części krwi pacjenta, usunięciu procentu osocza z krwi i ostatecznie zastąpieniu jej 1) osoczem dawcy, 2) albuminą lub 3) kombinacją soli fizjologicznej z albuminą. Proces ten ostatecznie rozcieńcza ilość szkodliwych cząsteczek. American Society for Apheresis (ASFA) ustaliło, że plazmafereza jest akceptowana jako kategoria 1 (lub terapia pierwszego rzutu) zaburzeń układu nerwowego, które wykazują objawy osłabienia, takie jak: ostra zapalna polineuropatia demielinizacyjna (zespół Guillain-Barre), przewlekła zapalna demielinizacyjna polineuropatia Poliradikuloneuropatia (CIDP), stwardnienie rozsiane (MS) i inne.

Badania sugerują, że hipoalbuminemia w surowicy (albumin) jest istotnym czynnikiem ryzyka osłabienia u pacjentów w podeszłym wieku. Dlatego możliwe podejście do leczenia osłabienia związanego z wiekiem polega nie tylko na usuwaniu nagromadzonych szkodliwych cząsteczek za pomocą plazmaferezy, ale także na uzupełnianiu albumin w surowicy podczas reinfuzji. Niedawne badanie wykazało, że wykorzystanie albuminy w plazmaferezie zmniejszyło stężenie płytek amyloidu-beta gromadzących się w płynie mózgowo-rdzeniowym, a także poprawiło wyniki testów poznawczych, funkcjonalnych i behawioralnych u starszych pacjentów z chorobą Alzheimera. Niniejsze badanie ma zatem na celu ocenę korzyści klinicznych plazmaferezy z albuminą u pacjentów ze słabością związaną z wiekiem.

Projekt

Niniejsze badanie jest prowadzone jako badanie otwarte w celu oceny bezpieczeństwa i wykonalności plazmaferezy jako interwencji u pacjentów ze słabością związaną z wiekiem. Pomiary wyjściowe i wynikowe w tym badaniu wykorzystują zatwierdzone testy, które są odpowiednie dla powtarzanych pomiarów. Niniejsze badanie można łatwo wdrożyć, ponieważ instrumenty były rutynowo wdrażane klinicznie, zapewniając wysoki stopień dostępności i niezawodności. Zapewnienie jakości jest ściśle kontrolowane. Badana populacja jest wystarczająco szeroka, a warunki będące przedmiotem zainteresowania są wystarczająco rozpowszechnione, aby rekrutacja uczestników nie była czynnikiem ograniczającym.

Bezpieczeństwo tego protokołu będzie ściśle monitorowane, a dane zostaną wykorzystane do ustalenia, czy istnieją jakiekolwiek istotne problemy dotyczące bezpieczeństwa podczas stosowania plazmaferezy. Zdarzenia niepożądane będą odnotowywane za każdym razem, gdy wystąpią, ale będą rejestrowane w czasie procedury i podczas rutynowych obserwacji, które będą utrzymywać się co tydzień przez cały czas trwania aktywnego protokołu badania.

Wszyscy pacjenci zostaną dokładnie omówieni w celu uzyskania świadomej zgody. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody z powodu pogorszenia funkcji poznawczych, zgoda zostanie udzielona przez przedstawiciela ustawowego (LAR). Dodatkowe spotkania z lekarzami pozwolą dokładniej wyjaśnić charakter badania i związane z nim możliwe ryzyko. Charakter tego badania nie wymaga randomizacji, ale raczej próby wyodrębnienia zdarzeń niepożądanych i korzystnych, jeśli wystąpią.

Pacjenci uznani za odpowiednich kandydatów do plazmaferezy będą leczeni łącznie przez 6 sesji; 1 sesja na tydzień lub miesiąc - Ten przedział czasowy jest zależny od stopnia zaawansowania stanu pacjenta. Każdy zabieg zajmie około 1,5 godziny, w zależności od potrzeb konkretnego pacjenta.

Przedmioty

Osoby biorące udział w tym badaniu będą rekrutowane poprzez praktykę medyczną. Nie ma żadnych ograniczeń rejestracji ze względu na rasę lub pochodzenie etniczne. Nie ma również żadnych dodatkowych korzyści, zagrożeń, zalet ani wad związanych z jakąkolwiek rasą lub pochodzeniem etnicznym. Badanie to będzie miało na celu włączenie łącznie 100 osób.