Plasmapherese zur Behandlung von altersbedingter Gebrechlichkeit

Da sich die Alterung der Bevölkerung weltweit weiter beschleunigt, werden die gesundheitlichen Belastungen im Zusammenhang mit Gebrechlichkeit zunehmend erkannt. Altersbedingte Gebrechlichkeit reduziert unbestreitbar die Lebensqualität einer alternden Person sowie pflegender Personen. Bis heute gibt es keine nachgewiesene wirksame Therapie oder Heilung für altersbedingte Gebrechlichkeit. Es besteht ein dringender Bedarf, die Belastung durch Gebrechlichkeit mit möglichen therapeutischen Lösungen anzugehen.

Ein Modell schlug neun Merkmale des Alterns vor, die in drei Kategorien fallen: 1) Hauptursachen für Zellschäden (z. B. genomische Instabilität, Telomerabrieb, epigenetische Veränderungen, Verlust der Proteostase); 2) kompensatorische oder antagonistische Reaktionen auf Schäden (z. B. deregulierte Nährstoffwahrnehmung; mitochondriale Dysfunktion, zelluläre Seneszenz); und 3) das integrative Ergebnis von (1) und (2), das als verantwortlich für den funktionellen Rückgang angesehen wird (z. B. Erschöpfung der Stammzellen, veränderte interzelluläre Kommunikation). In neueren Berichten wurde Gebrechlichkeit als ein Syndrom definiert, das mit der Ermüdung physiologischer Systeme zusammenhängt; Mit anderen Worten, es ist „ein Zustand erhöhter Anfälligkeit für eine schlechte Auflösung der Homöostase nach einem Stressereignis und eine Folge des kumulativen Rückgangs vieler physiologischer Systeme im Laufe des Lebens. Dieser kumulative Rückgang erschöpft die homöostatischen Reserven, bis geringfügige Stressoren unverhältnismäßige Veränderungen des Gesundheitszustands auslösen.“ Diese Definition von Gebrechlichkeit als ein Syndrom, dessen Häufigkeit mit zunehmendem Alter zunimmt, basiert auf Forschungsergebnissen, die seine Beziehung zu verschiedenen biologischen Prozessen und nicht zum chronologischen Alter hervorheben.

Es wurde vorgeschlagen, dass ein zugrunde liegender Mechanismus, der zu vielen durch Gebrechlichkeit bedingten neurologischen Erkrankungen führt, ein allmählicher Aufbau bestimmter Moleküle im Plasma der Patienten ist. Moleküle wie Autoantikörper entwickeln sich im Laufe der Zeit auf natürliche Weise als Reaktion auf Krankheiten im Laufe der Lebensspanne eines Patienten, aber der Aufbau dieser Moleküle wurde sowohl mit Erkrankungen des zentralen als auch des peripheren Nervensystems wie Alzheimer und Parkinson in Verbindung gebracht. Insbesondere wurden Beta-Amyloid-Akkumulation und toxische Autoimmunitäts-bezogene Proteine ​​als Marker für altersbedingte neurologische Erkrankungen wie Alzheimer-Krankheit (AD) und Multiple Sklerose (MS) verwendet. In Anbetracht dessen ist der Prozess der Plasmapherese eine erfolgreiche Behandlung für viele neurologische Störungen, einschließlich der aufgeführten. Bei der Plasmapherese wird dem Patienten etwas Blut entnommen, ein Prozentsatz des Plasmas im Blut entfernt und schließlich entweder durch 1) Spenderplasma, 2) Albumin oder 3) eine Kombination aus Kochsalzlösung mit Albumin ersetzt. Dieser Prozess verdünnt letztendlich die Menge an schädlichen Molekülen. Die American Society for Apheresis (ASFA) hat festgestellt, dass die Plasmapherese als Kategorie 1 (oder Erstlinientherapie) für Erkrankungen des Nervensystems akzeptiert wird, die Gebrechlichkeitssymptome aufweisen, wie z Polyradikuloneuropathie (CIDP), Multiple Sklerose (MS) und mehr.

Studien haben gezeigt, dass eine niedrige Serumhypoalbuminämie (Albumin) ein signifikanter Risikofaktor für Gebrechlichkeit bei älteren Patienten ist. Daher besteht ein möglicher Behandlungsansatz für altersbedingte Gebrechlichkeit nicht nur darin, die Ansammlung schädlicher Moleküle durch Plasmapherese zu entfernen, sondern Serumalbumin während der Reinfusion wieder aufzufüllen. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die Verwendung von Albumin bei der Plasmapherese die Konzentration von Amyloid-Beta-Plaques in der Zerebrospinalflüssigkeit verringerte und die Ergebnisse bei kognitiven, funktionellen und Verhaltenstests bei älteren Patienten mit Alzheimer-Krankheit erhöhte. Die vorliegende Studie soll daher den klinischen Nutzen der Plasmapherese mit Albumin bei Patienten mit altersbedingter Gebrechlichkeit bewerten.

Design

Die vorliegende Studie wird als Open-Label-Studie durchgeführt, um die Sicherheit und Durchführbarkeit der Plasmapherese als Intervention für Patienten mit altersbedingter Gebrechlichkeit zu bewerten. Baseline- und Ergebnismessungen in dieser Studie verwenden validierte Tests, die für wiederholte Messungen geeignet sind. Die vorliegende Studie kann leicht durchgeführt werden, da die Instrumente im routinemäßigen klinischen Einsatz für ein hohes Maß an Verfügbarkeit und Zuverlässigkeit sorgen. Die Qualitätssicherung wird streng kontrolliert. Die Studienpopulation ist ausreichend breit gefächert und die Interessengebiete sind ausreichend weit verbreitet, so dass die Rekrutierung von Probanden kein limitierender Faktor ist.

Die Sicherheit dieses Protokolls wird genau überwacht und die Daten werden verwendet, um festzustellen, ob bei der Verwendung der Plasmapherese signifikante Sicherheitsprobleme bestehen. Unerwünschte Ereignisse werden notiert, wann immer sie auftreten, werden aber zum Zeitpunkt des Eingriffs und während der routinemäßigen Nachuntersuchungen aufgezeichnet, die während der gesamten Dauer des aktiven Studienprotokolls wöchentlich bestehen bleiben.

Alle Patienten werden ein ausführliches Gespräch führen, um eine Einverständniserklärung einzuholen. Ist der Patient aufgrund kognitiver Verschlechterung nicht in der Lage, eine Einwilligung zu erteilen, erfolgt die Einwilligung durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR). Zusätzliche Treffen mit den Ärzten werden die Art der Studie und die damit verbundenen möglichen Risiken weiter verdeutlichen. Die Art dieser Studie erfordert keine Randomisierung, sondern versucht vielmehr, unerwünschte und vorteilhafte Ereignisse zu isolieren, falls sie auftreten sollten.

Patienten, die als geeignete Kandidaten für eine Plasmapherese gelten, werden insgesamt 6 Sitzungen lang behandelt; 1 Sitzung pro Woche oder Monat - Dieser Zeitrahmen hängt von der Akutheit des Zustands des Patienten ab. Jede Behandlung dauert ungefähr 1,5 Stunden, abhängig von den spezifischen Bedürfnissen des Patienten.

Fächer

Die Probanden in dieser Forschungsstudie werden durch die medizinische Praxis rekrutiert. Es gibt keine Einschreibungsbeschränkungen aufgrund von Rasse oder ethnischer Herkunft. Es gibt auch keine zusätzlichen Vorteile, Risiken, Vorteile oder Nachteile aufgrund von Rasse oder ethnischer Herkunft. In diese Studie sollen insgesamt 100 Probanden aufgenommen werden.