Plazmaferéza pro léčbu křehkosti související s věkem

Vzhledem k tomu, že stárnutí populace na celém světě stále zrychluje, stále více se uznává zdravotní zátěž související s křehkostí. Věkem podmíněná křehkost nesporně snižuje kvalitu života stárnoucího jedince i pečujících jedinců. Dosud neexistuje žádná prokázaná účinná terapie nebo lék na křehkost související s věkem. Existuje naléhavá potřeba řešit břemeno křehkosti možnými terapeutickými řešeními.

Jeden model navrhoval devět charakteristických znaků stárnutí, které spadají do tří kategorií: 1) primární příčiny poškození buněk (např. genomická nestabilita, opotřebování telomer, epigenetické změny, ztráta proteostázy); 2) kompenzační nebo antagonistické reakce na poškození (např. deregulované vnímání živin; mitochondriální dysfunkce, stárnutí buněk); a 3) integrační výsledek (1) a (2), který je považován za odpovědný za funkční pokles (např. vyčerpání kmenových buněk, změněná mezibuněčná komunikace). V novějších zprávách byla křehkost definována jako syndrom související s únavou fyziologických systémů; jinými slovy, je to „stav zvýšené zranitelnosti vůči špatnému řešení homeostázy po stresorové události a je důsledkem kumulativního poklesu mnoha fyziologických systémů během života. Tento kumulativní pokles vyčerpává homeostatické rezervy, dokud menší stresorové události nevyvolají nepřiměřené změny zdravotního stavu“. Tato definice křehkosti jako syndromu, jehož výskyt se zvyšuje se stárnutím, je založena na výzkumu, který zdůrazňuje její vztah k různým biologickým procesům spíše než chronologickému věku.

Bylo navrženo, že základním mechanismem vedoucím k mnoha neurologickým onemocněním souvisejícím s křehkostí je postupné hromadění určitých molekul v plazmě pacientů. Molekuly, jako jsou autoprotilátky, se přirozeně vyvíjejí v průběhu času v reakci na onemocnění po celou dobu života pacienta, ale vytváření těchto molekul je spojováno s poruchami centrálního i periferního nervového systému, jako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba. Konkrétně akumulace beta-amyloidu a toxické proteiny související s autoimunitou byly použity jako markery neurologických onemocnění souvisejících se stárnutím, jako je Alzheimerova choroba (AD) a roztroušená skleróza (MS). Vzhledem k tomu je úspěšnou léčbou mnoha neurologických poruch, včetně těch uvedených, proces plazmaferézy. Při plazmaferéze je procesem extrahování části pacientovy krve, odstranění procenta plazmy v krvi a nakonec její nahrazení buď 1) dárcovskou plazmou, 2) albuminem nebo 3) kombinací fyziologického roztoku s albuminem. Tento proces nakonec zředí množství škodlivých molekul. Americká společnost pro aferézu (ASFA) stanovila, že plazmaferéza je akceptována jako kategorie 1 (neboli terapie první volby) pro poruchy nervového systému, které vykazují příznaky křehkosti, jako jsou: akutní zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (syndrom Guillain-Barre), chronická zánětlivá demyelinizační Polyradikuloneuropatie (CIDP), roztroušená skleróza (RS) a další.

Studie naznačují, že nízká sérová hypoalbuminémie (albumin) je významným rizikovým faktorem pro křehkost u starších pacientů. Možným přístupem k léčbě křehkosti související s věkem je proto nejen odstranění nahromadění škodlivých molekul pomocí plazmaferézy, ale také doplnění sérového albuminu během reinfuze. Nedávná studie prokázala, že využití albuminu při plazmaferéze snížilo koncentraci plaku Amyloid-Beta nahromaděného v mozkomíšním moku a také zvýšilo skóre v kognitivních, funkčních a behaviorálních testech u starších pacientů s Alzheimerovou chorobou. Předkládaná studie je proto navržena tak, aby zhodnotila klinický přínos plazmaferézy s albuminem u pacientů s křehkostí související s věkem.

Design

Tato studie se provádí jako otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti plazmaferézy jako intervence u pacientů s křehkostí související s věkem. Základní a výstupní měření v této studii využívají validované testy, které jsou vhodné pro opakovaná měření. Tato studie může být snadno implementována, protože nástroje byly v rutinním klinickém nasazení a poskytují vysoký stupeň dostupnosti a spolehlivosti. Zajištění kvality je přísně kontrolováno. Studijní populace je dostatečně široká a zájmové podmínky dostatečně převládají, takže nábor subjektů není omezujícím faktorem.

Bezpečnost tohoto protokolu bude pečlivě sledována a data budou použita k určení, zda existují nějaké významné bezpečnostní problémy při použití plazmaferézy. Nežádoucí účinky budou zaznamenány vždy, když se vyskytnou, ale budou zaznamenány v době procedury a během rutinního sledování, které bude přetrvávat týdně po celou dobu trvání protokolu aktivní studie.

Všichni pacienti provedou důkladnou diskusi, aby získali informovaný souhlas. Pokud pacient nemůže poskytnout souhlas z důvodu kognitivního poklesu, souhlas poskytne zákonný zástupce (LAR). Další setkání s lékaři dále objasní povahu studie a možná rizika s tím spojená. Povaha této studie nevyžaduje randomizaci, ale spíše pokusy o izolaci nežádoucích a výhodných jevů, pokud by k nim došlo.

Pacienti, kteří jsou považováni za vhodné kandidáty pro plazmaferézu, budou léčeni celkem 6 sezeními; 1 sezení za týden nebo měsíc – Tento časový rámec závisí na akutním stavu pacienta. Dokončení každého ošetření bude trvat zhruba 1,5 hodiny v závislosti na konkrétních potřebách pacienta.

Předměty

Subjekty v této výzkumné studii budou získávány prostřednictvím lékařské praxe. Neexistují žádná omezení registrace na základě rasy nebo etnického původu. Neexistují také žádné další výhody, rizika, výhody nebo nevýhody na základě jakéhokoli rasového nebo etnického původu. Tato studie se bude snažit zapsat celkem 100 předmětů.